El estudio PTC518 PIVOT-HD alcanza su objetivo primario

5 de mayo de 2025

Versión en PDF

- El estudio alcanzó el objetivo primario con una reducción de la proteína HTT en sangre dependiente de la dosis en la semana 12 -

- Tendencias favorables dependientes de la dosis en todas las escalas clínicas en pacientes en fase 2 en el mes 12 -

- Señales de beneficio clínico dependiente de la dosis en relación con la cohorte de historia natural emparejada, así como reducción dependiente de la dosis de NfL en pacientes en estadio 2 en el mes 24 -

- Perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, sin picos de NfL relacionados con el tratamiento.

- PTC celebrará una conferencia telefónica el 5 de mayo de 2025, a las 8:00 am ET-.

WARREN, N.J., 5 de mayo de 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ha anunciado hoy los resultados del estudio de fase 2 PIVOT-HD de PTC518 (votoplam) en pacientes con enfermedad de Huntington (EH) en estadio 2 y 3. El estudio ha alcanzado su objetivo primario de reducción de los niveles de proteína Huntingtina (HTT) en sangre (p<0,0001) en la semana 12 y una seguridad y tolerabilidad favorables. El estudio alcanzó su objetivo primario de reducción de los niveles de proteína Huntingtina (HTT) en sangre (p<0,0001) en la semana 12, así como una seguridad y tolerabilidad favorables. Además, los datos de 12 meses de los pacientes en estadio 2 concuerdan con la reducción de la proteína HTT dependiente de la dosis y las tendencias dependientes de la dosis en las escalas clínicas comunicadas anteriormente.

"Estos resultados de PIVOT-HD confirman que PTC518 disminuye la proteína Huntingtina y muestra señales tempranas de beneficio clínico con un perfil de seguridad favorable", dijo Matthew B. Klein, M.D., Director Ejecutivo de PTC Therapeutics. "Además, a los 24 meses, observamos tendencias favorables dependientes de la dosis en el cUHDRS y las subescalas TFC y SDMT en relación con la historia natural, así como una disminución dependiente de la dosis de la proteína de cadena ligera de neurofilamentos. Esperamos con interés las discusiones sobre el próximo desarrollo y los pasos regulatorios, incluyendo el potencial para la aprobación acelerada, mientras trabajamos para llevar potencialmente la primera terapia modificadora de la enfermedad a los afectados por la enfermedad de Huntington."

Los resultados de la cohorte completa de 12 meses demuestran una disminución dependiente de la dosis en los niveles de HTT en sangre, con 23% en el nivel de dosis de 5 mg para los pacientes en estadio 2 y 3 y 39% y 36% en el nivel de dosis de 10 mg para los pacientes en estadio 2 y 3, respectivamente. En los pacientes en estadio 2, se observaron tendencias de beneficio dependientes de la dosis en escalas clínicas como la Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS) y la subescala de Puntuación Motora Total (TMS). En los pacientes en estadio 3, hubo tendencias favorables al grupo de dosis de 5 mg en relación con el placebo, pero no al grupo de dosis de 10 mg, lo que sugiere que el efecto del tratamiento puede diferir en los pacientes en estadio 3 en relación con los pacientes en estadio 2.

En todos los niveles de dosis y estadios de la enfermedad, PTC518 mostró un perfil de seguridad y tolerabilidad favorable, sin acontecimientos adversos graves relacionados con el tratamiento ni picos de proteína de cadena ligera de neurofilamentos (NfL).

Además, los datos de 24 meses de tratamiento de los pacientes sobre los que se compartieron datos el año pasado (N=21) demuestran señales de tendencias dependientes de la dosis en las subescalas cUHDRS, Capacidad Funcional Total (TFC) y Prueba de Modalidades de Símbolos Digitales (SDMT) cuando se comparan con una cohorte de historia natural emparejada por propensión del Registro ENROLL-EH. En el mes 24, también se produjo una disminución dependiente de la dosis de NfL plasmática con respecto al valor basal de -8,9% (p nominal = 0,12) para el nivel de dosis de 5 mg y de -14% (p nominal = 0,03) para el nivel de dosis de 10 mg.

Detalles de la conferencia telefónica y del webcast:
PTC celebrará hoy una conferencia telefónica a las 8:00 am ET para comentar esta noticia. Para acceder a la llamada por teléfono, haga clic en aquí para inscribirse y se le facilitarán los datos de conexión. Para evitar retrasos, recomendamos a los participantes que se conecten 15 minutos antes del inicio de la conferencia. Se puede acceder a la conferencia por Internet en la sección de inversores de la página web de PTC en https://ir.ptcbio.com/events-presentations. La repetición de la llamada estará disponible aproximadamente dos horas después de su finalización y se archivará en el sitio web de la empresa durante los 30 días siguientes a la llamada.

Acerca de PIVOT-HD
PIVOT-HD se diseñó como un ensayo controlado con placebo de 12 meses de duración para evaluar el efecto farmacodinámico y la seguridad de PTC518 a dos niveles de dosis: 5 mg y 10 mg, en relación con el placebo. Inicialmente, el estudio sólo incluía pacientes en estadio 2. Posteriormente se añadió una cohorte de estadio 3 de tamaño similar para ayudar a identificar la mejor población de estudio para futuros estudios. Los criterios de valoración primarios de PIVOT-HD fueron la reducción total de Huntingtina (HTT) en sangre a las 12 semanas y los eventos de seguridad. Los criterios de valoración secundarios fueron los niveles de HTT en sangre a los 12 meses y otros biomarcadores sanguíneos y del sistema nervioso central (SNC), así como los cambios en la Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS).

Transcurridos 12 meses, los pacientes podían participar en un estudio de extensión a largo plazo en el que todos los sujetos recibirían PTC518. Los sujetos asignados inicialmente al azar a 5 mg y 10 mg continuarían en ese nivel de dosis; los asignados inicialmente al azar a placebo serían asignados al azar 1:1 a 5 mg o 10 mg. Todos los sujetos e investigadores permanecerán ciegos a la asignación inicial del tratamiento.

Se espera que los resultados del estudio se presenten en una reunión científica a finales de año.

Acerca de PTC518
PTC518 es una pequeña molécula modificadora del splicing que actúa a través de un mecanismo único para promover la inclusión de un nuevo pseudoexón que contiene un codón de terminación prematura, desencadenando así la degradación del ARNm de la Huntingtina (HTT) y la consiguiente reducción de los niveles de proteína HTT. El PTC518 se descubrió a partir de la plataforma de splicing validada de PTC, tras el exitoso descubrimiento y desarrollo de Evrysdi^® (risdiplam) para la atrofia muscular espinal (AME).

Acerca de la enfermedad de Huntington
La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno genético hereditario y mortal del sistema nervioso central.¹  Está causada por un gen defectuoso. Este gen produce una proteína, llamada Huntingtina (HTT), que interviene en el funcionamiento de las células nerviosas del cerebro (neuronas). Cuando el gen es defectuoso, produce una proteína HTT anormal (o mutada) que es tóxica y causa daño y muerte neuronal.²  La EH suele presentarse en personas de entre 30 y 40 años. Los síntomas pueden aparecer antes, lo que se denomina EH juvenil.^2,3  También hay casos de EH infantil, cuando los síntomas se desarrollan en niños menores de 10 años.²  Aunque los síntomas varían de una persona a otra, la enfermedad afecta principalmente al cerebro y da lugar a movimientos anormales, dificultades para hablar, tragar y caminar, así como a otra serie de síntomas, como conductuales, cognitivos y motores.^4,5  Aunque hay terapias aprobadas para síntomas específicos de la enfermedad, actualmente no existe cura para la EH y no hay fármacos aprobados que retrasen la aparición o ralenticen la progresión de la enfermedad.

Acerca de PTC Therapeutics, Inc.
PTC es una empresa biofarmacéutica mundial que descubre, desarrolla y comercializa medicamentos clínicamente diferenciados que aportan beneficios a niños y adultos con enfermedades raras. La capacidad de PTC para innovar nuevas terapias y comercializar productos en todo el mundo es la base que impulsa la inversión en una cartera sólida y diversificada de medicamentos transformadores. Para más información sobre PTC, visite www.ptcbio.com y síguenos en Facebook, X y LinkedIn.

Para más información:

Inversores:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Medios de comunicación:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Declaración prospectiva:
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados (Private Securities Litigation Reform Act) de 1995. Todas las declaraciones contenidas en este comunicado de prensa, salvo las declaraciones de hechos históricos, son declaraciones prospectivas, incluidas las declaraciones relativas a las expectativas, planes y perspectivas futuras de PTC, la estrategia de PTC, incluidos los plazos previstos de los ensayos y estudios clínicos, la disponibilidad de datos, las presentaciones y respuestas reglamentarias y otros asuntos, las operaciones futuras, la situación financiera futura, los ingresos futuros, los costes previstos y los objetivos de la dirección. Otras declaraciones prospectivas pueden identificarse por las palabras "orientación", "plan", "prever", "creer", "estimar", "esperar", "pretender", "puede", "objetivo", "potencial", "hará", "haría", "podría", "debería", "continuar" y expresiones similares.

Los resultados, el rendimiento o los logros reales de PTC podrían diferir materialmente de los expresados o implícitos en las declaraciones prospectivas que hace como resultado de una variedad de riesgos e incertidumbres, incluidos los relacionados con: el resultado de las negociaciones de fijación de precios, cobertura y reembolso con terceros pagadores para los productos de PTC o los candidatos a productos que PTC comercialice o pueda comercializar en el futuro; las expectativas con respecto al acuerdo de licencia y colaboración de PTC con Novartis Pharmaceuticals Corporation, incluido su derecho a recibir de Novartis hitos de desarrollo, reglamentarios y de ventas, participación en los beneficios y pagos de cánones; efectos empresariales significativos, incluidos los efectos de las condiciones industriales, de mercado, económicas, políticas o reglamentarias; cambios en las leyes, reglamentos, tasas y políticas fiscales y de otro tipo; la base de pacientes elegibles y el potencial comercial de los productos y candidatos a productos de PTC; el enfoque científico y el progreso general de desarrollo de PTC; la suficiencia de los recursos de efectivo de PTC y su capacidad para obtener financiación adecuada en el futuro para sus gastos de funcionamiento y gastos de capital previsibles e imprevisibles; y los factores analizados en la sección "Factores de riesgo" del Informe Anual más reciente de PTC en el Formulario 10-K, así como cualquier actualización de estos factores de riesgo presentados de vez en cuando en otros documentos de PTC con la SEC. Le instamos a que considere detenidamente todos estos factores.

Como ocurre con cualquier producto farmacéutico en fase de desarrollo, el desarrollo, la aprobación reglamentaria y la comercialización de nuevos productos entrañan riesgos significativos. No hay garantías de que un producto reciba o mantenga la aprobación reglamentaria en cualquier territorio o de que tenga éxito comercial. 

Las declaraciones prospectivas contenidas en este documento representan las opiniones de PTC únicamente en la fecha de este comunicado de prensa y PTC no se compromete ni planea actualizar o revisar ninguna de dichas declaraciones prospectivas para reflejar los resultados reales o los cambios en los planes, perspectivas, suposiciones, estimaciones o proyecciones, u otras circunstancias que se produzcan después de la fecha de este comunicado de prensa, salvo que lo exija la ley. 

Referencias:

1. Organización Mundial de la Salud, 2020. 8A01.10 Enfermedad de Huntington. Disponible en: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Consultado en octubre de 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Ver contenido original:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

FUENTE PTC Therapeutics, Inc.