uniQure anuncia resultados preliminares positivos del estudio pivotal de fase I/II de AMT-130 en pacientes con enfermedad de Huntington

24 de septiembre de 2025

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~ El estudio pivotal cumplió el criterio de valoración primario; la dosis alta de AMT-130 demostró una ralentización de la enfermedad 75% estadísticamente significativa a los 36 meses, medida por el cUHDRS, en comparación con un control externo emparejado por puntuación de propensión ~

~ La dosis alta de AMT-130 también demostró una ralentización estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad medida por TFC, un criterio de valoración secundario clave, y tendencias favorables en medidas clínicas adicionales.

~ Los niveles medios de NfL en el líquido cefalorraquídeo eran inferiores a los basales a los 36 meses ~

~ El AMT-130 siguió siendo generalmente bien tolerado con un perfil de seguridad manejable ~

~ uniQure tiene previsto presentar una BLA en el primer trimestre de 2026, con un lanzamiento previsto en EE.UU. ese mismo año, pendiente de aprobación ~

~ Conferencia telefónica con inversores y webcast hoy a las 8:30 a.m. ET ~

LEXINGTON, Mass. y AMSTERDAM, 24 de septiembre de 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), empresa líder en terapia génica que desarrolla terapias transformadoras para pacientes con necesidades médicas graves, ha anunciado hoy los resultados positivos del estudio pivotal de fase I/II de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. El estudio cumplió su objetivo primario preespecificado, ya que la dosis alta de AMT-130 demostró una ralentización estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad medida por la Escala Unificada de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS) a los 36 meses en comparación con un control externo emparejado por puntuación de propensión. El estudio también alcanzó un criterio de valoración secundario clave al lograr una ralentización estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad medida por la Capacidad Funcional Total (CFT) a los 36 meses en comparación con un control externo emparejado por puntuación de propensión.

"Estoy encantada de que este estudio pivotal de AMT-130 haya mostrado efectos estadísticamente significativos tanto en cUHDRS como en TFC a los 36 meses, respaldados por una media de CSF NfL que se mantiene por debajo del valor basal", declaró Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., catedrática de neurología clínica, directora del Centro de la Enfermedad de Huntington del University College London y codirectora del departamento de enfermedades neurodegenerativas. "Creo que estos datos pioneros son los más convincentes en este campo hasta la fecha y subrayan los posibles efectos modificadores de la enfermedad de Huntington, donde persiste una necesidad urgente. Estos datos indican que el AMT-130 tiene el potencial de ralentizar significativamente la progresión de la enfermedad, ofreciendo una esperanza largamente esperada a las personas y familias afectadas por esta devastadora enfermedad."

De acuerdo con el plan de análisis estadístico definido prospectivamente y presentado a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. (FDA) para este estudio fundamental de fase I/II, uniQure analizó los resultados clínicos de 29 pacientes tratados con AMT-130 (n=17 de dosis alta; n=12 de dosis baja), de los cuales 12 pacientes por grupo de dosis habían alcanzado los 36 meses de seguimiento y fueron evaluados en ese momento. Los resultados de cada grupo de dosis se compararon con un control externo emparejado por puntuación de propensión extraído del conjunto de datos de historia natural Enroll-HD (n=940 para dosis alta; n=626 para dosis baja).

Los resultados de eficacia a 36 meses para los pacientes que recibieron dosis altas de AMT-130 son los siguientes (datos a 30 de junio de 2025):

• Una ralentización 75% estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad medida por cUHDRS (p=0,003), que cumplió el criterio de valoración principal del estudio. Los pacientes tratados tuvieron un cambio medio en el cUHDRS desde el inicio de -0,38 en comparación con un cambio de -1,52 para los pacientes en el control externo emparejado por puntuación de propensión.
  
• Una ralentización estadísticamente significativa de la progresión de la enfermedad medida por TFC en 60% (p=0,033), que cumplió un criterio de valoración secundario clave del estudio. Los pacientes tratados experimentaron una variación media de la TFC respecto al valor basal de -0,36, frente a una variación de -0,88 en los pacientes del grupo de control externo emparejado por puntuación de propensión.
  
• Tendencias favorables en otras medidas secundarias de la función motora y cognitiva, como la Prueba de Modalidades Digitales Simbólicas (SDMT), la Prueba Stroop de Lectura de Palabras (SWRT) y la Puntuación Motora Total (TMS).
  
  • Una ralentización 88% de la progresión de la enfermedad medida por SDMT (p = 0,057), con un cambio medio en SDMT desde el inicio de -0,44 en comparación con un cambio de -3,73 para los pacientes en el control externo emparejado por puntuación de propensión.
    
  • A 113% ralentización de la progresión de la enfermedad medida por SWRT (p=0,002¹), con un cambio medio en SWRT desde el inicio de 0,88 en comparación con un cambio de -6,98 para los pacientes en el control externo emparejado por puntuación de propensión.
    
  • Una ralentización 59% de la progresión de la enfermedad medida por EMT (p=0,174¹), con un cambio medio en la EMT desde el inicio de 2,01 en comparación con un cambio de 4,88 para los pacientes en el control externo emparejado por puntuación de propensión.
    
• Una reducción media de -8,2% en la proteína ligera de neurofilamentos cefalorraquídeos (NfL LCR) con respecto al valor basal. La NfL del LCR es un biomarcador de apoyo bien caracterizado de la neurodegeneración. Se ha demostrado que la elevación de NfL en LCR está estrechamente asociada con una mayor gravedad clínica de la enfermedad de Huntington.

La empresa cree que los resultados sistemáticamente favorables en los parámetros funcionales, motores y cognitivos a los 36 meses observados en el grupo de dosis alta, en comparación con las tendencias variables observadas en el grupo de dosis baja, reflejan una respuesta dependiente de la dosis al AMT-130.

Varios otros análisis de apoyo de los resultados del grupo de tratamiento con dosis altas de AMT-130, incluidos los que utilizaron un control externo ponderado por puntuación de propensión y comparaciones con los conjuntos de datos TRACK-HD y PREDICT-HD, fueron coherentes con el análisis primario.

El AMT-130 fue generalmente bien tolerado, con un perfil de seguridad manejable a ambas dosis. A 30 de junio de 2025, no se han observado nuevos acontecimientos adversos graves relacionados con el fármaco desde diciembre de 2022. Los acontecimientos adversos más frecuentes en los grupos de tratamiento estuvieron relacionados con el procedimiento de administración, que se resolvieron todos.

"Estamos increíblemente entusiasmados con estos resultados de primera línea y con lo que pueden representar para las personas y familias afectadas por la enfermedad de Huntington", declaró Walid Abi-Saab, M.D., director médico de uniQure. "Estos resultados refuerzan nuestra convicción de que AMT-130 tiene el potencial de transformar fundamentalmente el panorama del tratamiento de la enfermedad de Huntington, a la vez que proporciona pruebas importantes que apoyan las terapias génicas de administración única y de precisión para el tratamiento de trastornos neurológicos". Los resultados de hoy reflejan el compromiso incansable de tantas personas en uniQure, y quiero expresar mi profunda gratitud al equipo, así como a los investigadores, al personal del centro, a los pacientes y a las familias que lo han hecho posible. Estamos impacientes por discutir los datos con la FDA en nuestra reunión previa a la BLA prevista para finales de este año, con el objetivo de presentar una BLA en el primer trimestre de 2026."

La FDA ha concedido a AMT-130 la designación de Terapia Innovadora y Terapia Avanzada de Medicina Regenerativa (RMAT).

Información sobre la teleconferencia con los inversores y el webcast

La dirección de uniQure celebrará una conferencia telefónica con inversores y una retransmisión por Internet hoy, miércoles 24 de septiembre, a las 8:30 a.m. ET. El evento se retransmitirá por Internet en la sección Events & Presentations del sitio web de uniQure en https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsy, tras el acto, se archivará una repetición durante 90 días. Los interesados en participar por teléfono deberán inscribirse utilizando este formulario en línea. Tras registrarse, todos los participantes recibirán un correo electrónico automático con un enlace al número de acceso telefónico y un número PIN personal para acceder a la conferencia por teléfono. Si desea participar en la conferencia telefónica, marque el número 15 minutos antes de la hora de inicio.

Acerca del programa clínico de fase I/II de AMT-130

uniQure está llevando a cabo dos estudios clínicos de fase I/II, multicéntricos y escalonados en dosis, para explorar las señales de seguridad, tolerabilidad y eficacia exploratoria de AMT-130 para el tratamiento de la enfermedad de Huntington. Basándose en las interacciones con la FDA, se acordó que los datos de las cohortes 1 y 2 de los estudios de fase I/II podrían compararse con un control externo de puntuación de propensión derivado del conjunto de datos de historia natural Enroll-HD, según un plan de análisis estadístico preespecificado, que podría servir como base principal para la presentación de una BLA.

En el estudio estadounidense, un total de 26 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana fueron asignados aleatoriamente al tratamiento (n=6 dosis bajas; n=10 dosis altas) o a un procedimiento de imitación (simulado) (n=10). Los pacientes tratados recibieron una única administración de AMT-130 mediante neurocirugía estereotáctica mejorada por convección y guiada por IRM directamente en el cuerpo estriado (caudado y putamen). El estudio consta de un periodo de estudio básico ciego de 12 meses seguido de un seguimiento a largo plazo no ciego de los pacientes tratados durante cinco años. Otros cuatro pacientes de control pasaron al tratamiento. En el estudio europeo abierto de fase 1b/2 de AMT-130 participaron 13 pacientes con enfermedad de Huntington de manifestación temprana (n=6 de dosis baja; n=7 de dosis alta).

En una tercera cohorte se incluyeron otros 12 pacientes en centros de EE.UU. y la UE. Esta cohorte se aleatorizó para explorar ambas dosis de AMT-130 en combinación con inmunosupresión, utilizando el procedimiento de administración estereotáctica actual establecido.  

Actualmente se está inscribiendo una cuarta cohorte basada en EE.UU., que evalúa la dosis alta de AMT-130 en hasta 6 pacientes con volúmenes estriatales más bajos en comparación con los de los pacientes inscritos en cohortes anteriores.

Más información en www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Sobre la enfermedad de Huntington

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo hereditario poco frecuente que provoca síntomas motores como corea, anomalías conductuales y deterioro cognitivo, con el consiguiente deterioro físico y mental progresivo. Se trata de una enfermedad autosómica dominante con una expansión de la repetición CAG causante de la enfermedad en el primer exón del gen de la huntingtina que conduce a la producción y agregación de proteínas anormales en el cerebro. Aproximadamente 75.000 personas padecen la enfermedad de Huntington en EE.UU.²UE³y el Reino Unido⁴y otros cientos de miles de personas corren el riesgo de heredar la enfermedad. A pesar de la clara etiología de la enfermedad de Huntington, actualmente no existen terapias aprobadas para retrasar su aparición o ralentizar su progresión.

Acerca de uniQure

uniQure está cumpliendo la promesa de la terapia génica: tratamientos únicos con resultados potencialmente curativos. La aprobación de la terapia génica de uniQure para la hemofilia B, un logro histórico basado en más de una década de investigación y desarrollo clínico, representa un hito importante en el campo de la medicina genómica e introduce un nuevo enfoque terapéutico para los pacientes con hemofilia. tubería de terapias génicas patentadas para el tratamiento de pacientes con enfermedad de Huntington, epilepsia refractaria del lóbulo temporal, ELA, enfermedad de Fabry y otras enfermedades graves. www.uniQure.com

Declaraciones prospectivas de uniQure

Este comunicado de prensa contiene previsiones de futuro. Todas las declaraciones que no sean hechos históricos son declaraciones prospectivas, que a menudo se indican con términos como "anticipar", "creer", "podría", "establecer", "estimar", "esperar", "objetivo", "pretender", "esperar con interés", "puede", "planear", "potencial", "predecir", "proyectar", "buscar", "debería", "hará", "haría" y expresiones similares y sus negativos. Las declaraciones prospectivas se basan en las creencias y suposiciones de la dirección y en la información de que dispone la dirección en la fecha de este comunicado de prensa. Entre los ejemplos de afirmaciones de carácter prospectivo se incluyen, a título meramente enunciativo y no limitativo, las relativas a: los posibles efectos clínicos y funcionales de AMT-130; la convicción de la Sociedad de que AMT-130 puede transformar el panorama del tratamiento de la enfermedad de Huntington; el calendario y los resultados de las interacciones reguladoras con respecto al programa AMT-130, incluida la reunión de la Sociedad previa a la BLA prevista para finales de este año y el calendario de la presentación de la BLA prevista por la Sociedad en el primer trimestre de 2026; y el posible lanzamiento de AMT-130 en EE.UU. en 2026. Los resultados reales de la empresa podrían diferir sustancialmente de los previstos en estas declaraciones prospectivas por muchas razones. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: riesgos relacionados con los ensayos clínicos de fase I/ll de AMT-130 de la Sociedad, incluido el riesgo de que dichos ensayos no puedan demostrar datos suficientes para respaldar un mayor desarrollo clínico o la aprobación reglamentaria; el riesgo de que se disponga de más datos de pacientes que den lugar a una interpretación diferente de la derivada de los datos de primera línea; los riesgos relacionados con las interacciones de la empresa con las autoridades reguladoras, que pueden afectar al inicio, el calendario y el progreso de los ensayos clínicos y las vías de aprobación reglamentaria; si las mediciones que la Sociedad está evaluando siguen considerándose mediciones sólidas y sensibles de la progresión de la enfermedad; si la designación RMAT, la designación de Terapia Innovadora o cualquier vía acelerada, en caso de concederse, conducirán a la aprobación reglamentaria; la capacidad de la Sociedad para llevar a cabo y financiar un estudio de fase III o confirmatorio del AMT-130 en caso necesario; la capacidad de la empresa para seguir creando y manteniendo la infraestructura y el personal necesarios para alcanzar sus objetivos; la eficacia de la empresa en la gestión de los ensayos clínicos y los procesos normativos actuales y futuros; la capacidad de la empresa para demostrar los beneficios terapéuticos de sus candidatos a terapia génica en los ensayos clínicos; el desarrollo y la aceptación continuos de las terapias génicas; la capacidad de la empresa para obtener, mantener y proteger su propiedad intelectual; y la capacidad de la empresa para financiar sus operaciones y reunir capital adicional según sea necesario y en condiciones aceptables. Estos riesgos e incertidumbres se describen con más detalle en el apartado "Factores de riesgo" de los documentos que la Sociedad presenta periódicamente ante la Comisión del Mercado de Valores de Estados Unidos (SEC), incluido su Informe Anual en el Formulario 10-K presentado ante la SEC el 27 de febrero de 2025, sus Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q presentados ante la SEC el 9 de mayo de 2025 y el 29 de julio de 2025, y en otros documentos que la Sociedad presenta periódicamente ante la SEC. Teniendo en cuenta estos riesgos, incertidumbres y otros factores, no debería depositar una confianza indebida en estas declaraciones prospectivas y, salvo que lo exija la ley, la Empresa no asume ninguna obligación de actualizar estas declaraciones prospectivas, incluso si se dispone de nueva información en el futuro.

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¹ El valor P es nominal.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.