Resumen de la “Reunión de la Plataforma EHDN sobre los resultados de uniQure: Desembalaje de los resultados hasta el momento”

Varsovia, 19 de noviembre de 2025.

Estimados miembros,

Como ya sabrán, ayer la Red Europea de la Enfermedad de Huntington (EHDN) desarrolló un seminario sobre los resultados de primera línea de uniQure, una compañía farmacéutica que actualmente está llevando a cabo un ensayo clínico de un producto de terapia génica llamado AMT-130.

Pero, ¿qué es la terapia génica en este contexto? ¿Cómo funciona? Como sabemos, la enfermedad de Huntington (EH) está causada principalmente por una mutación en el gen de la Huntingtina. Durante los últimos años, los investigadores han intentado desarrollar terapias que modifiquen las enfermedades genéticas, mediante la administración de moléculas especiales que puedan “jugar” con los genes afectados en nuestros organismos. En el campo de la EH, la terapia génica pretende modificar la enfermedad dirigiéndose a su origen molecular. En otras palabras, queremos tratar la enfermedad yendo a la raíz del problema: un gen defectuoso. La Prof. Anne Rosser nos explicó que el AMT-130 es un micro ARN, una molécula muy pequeña, que se administra directamente en el cerebro de los pacientes que se someten a este ensayo clínico para disminuir su proteína Huntingtina. Este producto actúa directamente en las neuronas y evita que produzcan más Huntingtina, parte de la cual es tóxica (la copia mutante) y causa la muerte neuronal y por tanto los síntomas de la EH. La idea es recibir el AMT-130 una vez en la vida, dado que el producto puede “autorreplicarse” en el organismo. Así, en lugar de tomar una pastilla todos los días, los pacientes tendrían que someterse a una cirugía una vez para recibirlo. Por el momento, esta cirugía dura hasta 18 horas en realizarse, ya que es muy difícil administrar el producto en la zona exacta del cerebro más afectada en la EH. En el futuro, se espera encontrar mejores formas de incorporar esta molécula al organismo.

La empresa que está llevando a cabo el ensayo publicó un informe en septiembre de 2025. Estos datos están a disposición del público y presentan cómo se encuentran los 29 pacientes que participan en el estudio tres años después de la intervención. Es importante recordar que esta intervención aún no es un tratamiento, todavía podemos llamarlo “un experimento”, ya que necesitamos más datos y estudios para conseguir finalmente la aprobación del AMT-130.

La Prof. Sarah Tabrizi explicó más sobre el ensayo clínico que se está discutiendo. El objetivo del AMT-130 es ralentizar el ritmo de progresión de la enfermedad (es decir, retrasar la enfermedad) y proporcionar a los pacientes con EH una mejor calidad de vida. Este ensayo clínico está utilizando los datos del estudio observacional Enroll-HD como control, en otras palabras, está comparando los resultados de los pacientes sometidos a cirugía con la historia natural de la enfermedad (cómo se desarrolla la EH normalmente).

Tres años después de la intervención, uniQure comprobó que los pacientes que recibieron una dosis alta de AMT-130 presentaban una menor progresión de la enfermedad, lo que se evaluó mediante dos mediciones clínicas: la escala cUHDRS y la escala TFC. La cUHDRS mostró una reducción de la progresión de la enfermedad de 75% y la TFC de 60%. Estas escalas miden las capacidades motoras y cognitivas, así como aspectos funcionales (por ejemplo, la capacidad para trabajar, gestionar las finanzas o realizar el autocuidado diario). En general, los pacientes de este estudio están notablemente mejor en sus evaluaciones clínicas que si no hubieran recibido la molécula.

¿Qué nos dicen estos resultados? El panel debatió muchos aspectos. El Prof. Tabrizi dijo que el estudio aún no ha concluido y tiene algunas limitaciones, por lo que es necesario mantener

optimismo cauteloso. Parece que el AMT-130 puede ralentizar la enfermedad en un pequeño número de pacientes, pero aún queda mucho por investigar. El Prof. Rosser afirmó que se trata de resultados alentadores y que es de esperar que en el futuro se disponga de más datos de los pacientes que están siendo objeto de seguimiento. Si los resultados persisten, los neurocirujanos son optimistas y creen que podremos encontrar mejores formas de administrar la molécula (por ejemplo, reduciendo el tiempo de la intervención quirúrgica). Estamos en los primeros días de este capítulo para la comunidad EH. Dina De Sousa, una paciente con EH que también representa a la Asociación Europea de Huntington (EHA), dijo que la terapia génica siempre ha sido un tema delicado, pero tiene esperanzas de que se pueda ayudar a las generaciones futuras. Todavía nos queda mucho camino por recorrer, pero estos resultados son significativos para la comunidad Huntington. Jenna Heilman de la Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) destacó que debemos tener un optimismo cauteloso y expectativas realistas, el estudio es realmente importante y tiene muchas implicaciones, aunque las familias también pueden estar en conflicto (por ejemplo, al querer apoyar las buenas noticias pero al mismo tiempo llorar a sus seres queridos). Ignacio Muñoz, de Factor H, dijo que es importante celebrar estos seminarios para que las familias puedan recibir las noticias de los especialistas y no de los grandes medios de comunicación. Como científico, sabe que no tenemos acceso a toda la información (como el efecto placebo, entre otros aspectos). Por otro lado, ahora sabemos que es posible reducir la proteína Huntingtina directamente en el cerebro y que la intervención se tolera bien. Nos anima a ser pacientes y optimistas. El Dr. Patrick Weydt dijo que siempre tendremos que comunicar noticias con información incompleta, por lo que debemos tener cuidado con términos como “tratamiento” (que puede interpretarse de muchas maneras dentro de la comunidad), teniendo en cuenta que aún estamos hablando de intervenciones experimentales.

En el turno de preguntas, se valoró que los investigadores necesitan estar en contacto permanente con las agencias reguladoras. Los procedimientos de aprobación llevan tiempo y recursos, necesitamos más datos para establecer finalmente un tratamiento. En general, estamos hablando de buenas noticias para la comunidad EH, aunque todavía se trata de un ensayo clínico abierto. Llevará tiempo reunir más pruebas y es de esperar que, si se mantienen las tendencias observadas en el estudio, AMT-130 avance en su consolidación para convertirse en una terapia para la EH.

Le mantendremos informado cuando dispongamos de más información.

Puede ver el seminario web completo aquí.

Mis mejores deseos,

Victoria Graffe.