Queridos amigos de la comunidad de la enfermedad de Huntington,

Nos gustaría compartir una actualización de la investigación en curso sobre SKY-0515, un medicamento en investigación que se está estudiando para la enfermedad de Huntington (EH). Hoy se ha publicado una nota de prensa científica, y esta carta pretende explicar las noticias de una manera más centrada en la comunidad y más fácil de leer. Sabemos lo importante que es para las familias y las personas afectadas por la EH recibir actualizaciones claras y honestas, y le agradecemos que se tome el tiempo para leer esto.

¿Qué es SKY-0515?

SKY-0515 es un medicamento en fase de investigación que se administra una vez al día por vía oral y que actualmente sólo está disponible a través de ensayos clínicos. Su uso no está aprobado para ninguna enfermedad ni en ningún país. El medicamento en investigación está diseñado para afectar a dos factores biológicos implicados en la enfermedad de Huntington:

• Huntingtina mutada (mHTT), la proteína anormal que causa la EH
• PMS1, una proteína que puede estar implicada en procesos relacionados con la progresión de la enfermedad
• Los investigadores están estudiando si los cambios en estos marcadores biológicos podrían ser relevantes para la EH a lo largo del tiempo.

¿Qué se compartió en el anuncio del 27 de enero?

El anuncio incluía los resultados de un análisis provisional de nueve meses de personas con EH en fase inicial que participan en un estudio clínico de fase 1. Este estudio se centra principalmente en la seguridad y en comprender cómo se comporta el medicamento en investigación en el organismo. Esto es lo que se ha observado hasta ahora

• Cambios en los marcadores biológicos
• Las personas que tomaron SKY-0515 mostraron reducciones dependientes de la dosis en los niveles de huntingtina mutante en sangre
• A la dosis más alta estudiada, se observaron reducciones medias de unos 62%
• También se observaron reducciones en el ARNm de PMS1 de aproximadamente 26%
• Se ha demostrado que el medicamento en investigación llega al cerebro, lo que es esencial para tratar la EH.

Estos resultados sugieren que SKY-0515 está interactuando con sus objetivos biológicos previstos. Por el momento, se desconoce la relación de estos cambios con los síntomas o los resultados a largo plazo.

¿Qué sabemos sobre seguridad?

• SKY-0515 ha sido generalmente bien tolerado en el estudio hasta ahora
• No se identificaron problemas de seguridad significativos en los datos comunicados.
• La seguridad se sigue vigilando de cerca a medida que avanzan los estudios

¿Se midieron los síntomas o la función?

• Los investigadores también recogieron evaluaciones clínicas exploratorias, incluida una puntuación combinada denominada Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS), que analiza el movimiento, el pensamiento y la función diaria.
• En general, las puntuaciones medias se mantuvieron estables a lo largo del tiempo, aunque se observaron pequeños cambios.
• Después de nueve meses, los participantes que tomaron SKY-0515 mostraron pequeñas mejoras medias con respecto a la situación inicial
• Dado que se trata de un estudio en fase inicial con un número limitado de participantes, estos resultados deben interpretarse con cautela.
• Se necesitan estudios más amplios y prolongados para comprender mejor si SKY-0515 puede tener algún efecto sobre los síntomas o la progresión de la enfermedad.

¿Qué estudios se están realizando ahora?

Estudio de fase 1

• La inscripción ha finalizado
• Los participantes continúan en un periodo de prórroga ciego
• Se esperan datos adicionales a mediados de 2026

Estudio de fase 2/3 FALCON-HD

• Actualmente hay inscripciones en Australia, Nueva Zelanda y Georgia. Pronto se añadirán otros países
• Los participantes recibirán tratamiento o placebo durante al menos 12-18 meses
• Este estudio evaluará además la seguridad, los marcadores biológicos y las medidas clínicas

Más información en ClinicalTrials.gov NCT06873334 y www.FALCON-HD.com.

¿Qué significa esta actualización para la comunidad EH?

Estos resultados representan un progreso temprano pero significativo en el desarrollo clínico de SKY-0515. Los resultados muestran que el medicamento está teniendo efectos biológicos medibles, pero todavía es demasiado pronto para saber lo que esto puede significar para las personas afectadas por la EH. SKY-0515 sigue siendo un tratamiento en investigación, y se necesita más investigación antes de poder sacar conclusiones sobre su papel potencial en el tratamiento de la EH. Seguimos comprometidos a compartir las actualizaciones de forma transparente a medida que la ciencia evoluciona.

En los próximos meses, miembros del equipo de Skyhawk participarán en eventos comunitarios, conferencias y seminarios web organizados por varias organizaciones de defensa de los pacientes, como Huntington's Australia, Huntington's Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France y Huntington's Disease Association of England and Whales. Estas organizaciones compartirán detalles sobre fechas, horarios y cómo unirse a través de sus canales habituales, por lo que le animamos a seguirlas para conocer las últimas actualizaciones.

Estamos profundamente agradecidos a las personas y familias que participan en los estudios de investigación, y a las organizaciones de defensa y miembros de la comunidad que siguen apoyando la investigación de la EH. Sabemos que la comunidad lleva mucho tiempo esperando avances y estamos agradecidos de que sigáis con nosotros a pesar de las incertidumbres. Gracias por depositar vuestra esperanza y confianza en la investigación.

Seguimos comprometidos a compartir información actualizada a medida que avance la investigación.

Con agradecimiento, el equipo de Skyhawk Therapeutics

--COMUNICADO DE PRENSA--

Skyhawk Therapeutics anuncia los resultados provisionales de nueve meses en pacientes de su ensayo clínico de fase 1 de SKY-0515 como tratamiento de la enfermedad de Huntington

Los resultados a los nueve meses muestran una mejora media en la Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington desde el inicio de +0,64 puntos, en comparación con el empeoramiento esperado de la historia natural de la cUHDRS en pacientes sintomáticos de -0,73 puntos a lo largo de nueve meses, basado en la ponderación de la puntuación de propensión. Skyhawk también anuncia que el ensayo de fase 2/3 FALCON-HD de SKY-0515 se ha ampliado a todo el mundo. Skyhawk ha administrado dosis a más de 90 pacientes.

BOSTON, MA., 27 de enero de 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc. una compañía de biotecnología en fase clínica que desarrolla nuevas terapias de moléculas pequeñas para modular dianas críticas de ARN, anuncia hoy resultados positivos del análisis provisional de nueve meses del tratamiento en investigación de la enfermedad de Huntington (EH) de la Compañía con SKY-0515.

El tratamiento con SKY-0515 produce reducciones dosis-dependientes de la proteína mHTT en sangre de 62% a la dosis de 9mg, y reducción dosis-dependiente del ARNm de PMS1 de 26%. PMS1 es un factor clave en la expansión de las repeticiones CAG somáticas y en la patología de la EH. SKY-0515 también ha demostrado una excelente exposición del sistema nervioso central y ha sido generalmente seguro y bien tolerado.

A los tres, seis y nueve meses, los pacientes que recibieron SKY-0515 en la cohorte de pacientes de la Parte C del ensayo clínico de Fase 1 de SKY-0515, demostraron una mejora media de la Escala Unificada Compuesta de Calificación de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS) desde el inicio. A los nueve meses, en un análisis conjunto, esta mejora es de +0,64 puntos en comparación con el empeoramiento esperado a los nueve meses de la cUHDRS en pacientes sintomáticos de -0,73 puntos, basado en la ponderación de la puntuación de propensión utilizando Enroll-HD y TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Phase 1 Part C patient cohort cUHDRS and its components at 3, 6 and 9 months for patients who received SKY-0515 continuously for 9 months, once a day, with the data at 4mg and 9mg pooled (n=17),’ Enero 2026. Nota: Las barras de error representan el error estándar de la media; la ponderación de la puntuación de propensión (n=325) se realizó utilizando Enroll-HD y TRACK-HD.

“Estoy muy animado por estos datos de seguridad y eficacia temprana del ensayo de Fase 1 Parte C de SKY-0515 en pacientes, mostrando divergencia en cUHDRS lejos del deterioro esperado de la historia natural en los análisis preespecificados de tres, seis y nueve meses’, dijo Ed Wild, Profesor de Neurología en el University College de Londres. ”SKY-0515 sigue reduciendo la proteína mHTT en la mayor medida demostrada por cualquier terapéutica probada hasta la fecha en pacientes, con datos clínicos y de biomarcadores que muestran que el fármaco es bien tolerado en todas las dosis probadas. La capacidad de SKY-0515 para reducir tanto mHTT como PMS1 ofrece una potente combinación para tratar la enfermedad de Huntington a través de dos de sus principales mecanismos patogénicos. Estos resultados del ensayo abierto, que se validarán en el ensayo FALCON-HD controlado con placebo, permiten esperar un impacto significativo para las personas con EH de todo el mundo, para quienes un tratamiento reductor de la huntingtina administrado por vía oral como SKY-0515 será verdaderamente transformador“.’

“Nuestro objetivo para nuestro estudio de Fase 1 era establecer la seguridad y la actividad de los biomarcadores”, dijo Sergey Paushkin, Director de I+D de Skyhawk Therapeutics, “y la continua fortaleza de la respuesta de los biomarcadores de SKY-0515 en nuestro análisis de datos provisionales de nueve meses - y la mejora en el criterio de valoración potencial, cUHDRS, en comparación con un empeoramiento de la puntuación cUHDRS en los datos de la historia natural de los pacientes - subraya el potencial de SKY-0515 como la mejor terapia modificadora de la enfermedad para la EH. Estos datos provisionales representan un hito importante para SKY-0515 y destacan el poder de la plataforma de Skyhawk para ofrecer moléculas pequeñas de primera clase para enfermedades devastadoras sin terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas.’

La enfermedad de Huntington es un trastorno neurodegenerativo poco frecuente, hereditario y, en última instancia, mortal, que afecta a más de 40.000 pacientes sintomáticos en Estados Unidos, y se calcula que afecta a cientos de miles en todo el mundo. Actualmente no existen tratamientos aprobados que ralenticen o detengan la progresión de la enfermedad. SKY-0515 es una pequeña molécula moduladora del ARN en fase de investigación que se administra por vía oral y se ha desarrollado mediante la novedosa plataforma de modulación del ARN de la empresa, SKYSTAR®. SKY-0515 reduce terapéuticamente tanto la proteína HTT como la proteína PMS1. La PMS1 es otro factor clave en la expansión de las repeticiones CAG somáticas y en la patología de la EH, y debería complementar los beneficios de la reducción de la proteína HTT mutada.

Skyhawk también anuncia hoy que su ensayo de fase 2/3 FALCON-HD con SKY-0515, abierto en doce centros de Australia y Nueva Zelanda, se ha ampliado a todo el mundo. Skyhawk ha dosificado ya a más de 90 pacientes con SKY-0515. SKY-0515 es el primer fármaco de Skyhawk en ensayos clínicos.

Skyhawk espera poner en la clínica otros fármacos de molécula pequeña para tratar enfermedades neurológicas raras sin terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas para finales de 2027.

Acerca del estudio clínico de fase 1 de SKY-0515

El ensayo clínico de fase 1 de SKY-0515 es el primero en humanos diseñado para evaluar la seguridad, tolerabilidad, farmacocinética y farmacodinámica de SKY-0515 en voluntarios sanos e individuos con enfermedad de Huntington (EH) en fase inicial. El ensayo se divide en tres partes. Las partes A y B evaluaron SKY-0515 en voluntarios sanos. La Parte C es un estudio de diseño paralelo doble ciego controlado con placebo de dos niveles de dosis de SKY-0515 y placebo en individuos con EH en estadio temprano (HD-ISS estadio 1, 2 o estadio 3 leve) durante 84 días seguido de una extensión de 12 meses de tratamiento activo en el que todos los participantes recibirán una dosis baja o alta de SKY-0515 de forma ciega. Los objetivos del estudio incluyen la evaluación de la proteína HTT mutante y el ARNm de PMS1. Los primeros pacientes fueron dosificados en la Parte C del SKY-0515 en enero de 2025. La inscripción en la Fase 1C del ensayo SKY-0515 ya ha finalizado.

Acerca del estudio clínico de fase 2/3 FALCON-HD de SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) es un estudio de fase 2/3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis variable para evaluar la farmacodinámica, seguridad y eficacia de SKY-0515 en 120 participantes con EH en estadio 2 y estadio 3 temprano en 12 centros de Australia y Nueva Zelanda, y 400 participantes con EH en estadio 2 y estadio 3 temprano en más de 40 centros de todo el mundo. Los pacientes elegibles recibirán una dosis oral diaria de SKY-0515 en uno de los tres niveles de dosis o placebo, durante un período de tratamiento de al menos 12 meses. El ensayo pretende evaluar el potencial de SKY-0515 para modular el empalme del ARN y reducir las proteínas mHTT y PMS1, implicadas en la patología de la enfermedad de Huntington. Para más información sobre FALCON-HD, incluidos los centros participantes y los criterios de elegibilidad, consúltese ClinicalTrials.gov y www.FALCON-HD.com.

Acerca de Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics es una empresa biotecnológica en fase clínica que utiliza su plataforma patentada, SKYSTAR®, para descubrir y desarrollar terapias moduladoras de ARN de moléculas pequeñas para las enfermedades más intratables del mundo. Para más información, visite www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contacto Maura McCarthy Directora de Desarrollo Corporativo maura@skyhawktx.com