Roche/Genentech suspende los ensayos clínicos

Hoy, Roche ha dado a conocer una noticia difícil. Tras un minucioso análisis de los datos, han decidido suspender dos de sus estudios sobre la enfermedad de Huntington: GENERATION HD2 y POINT-HD. Hemos incluido un resumen, junto con más detalles que figuran en una carta de Roche dirigida a la comunidad, para ayudar a explicar estas recientes decisiones.

En resumen:

El estudio GENERATION HD2 evaluaba el tominersen; era la segunda vez que este fármaco se estudiaba en un ensayo a gran escala. Un estudio anterior, el GENERATION HD1, se interrumpió hace unos años, y este estudio se diseñó para volver a probarlo con una dosis más baja en personas que se encontraban en una fase más temprana de la EH. Los resultados mostraron que el tominersen era seguro y que reducía tanto la forma normal como la dañina de la proteína huntingtina, junto con un marcador de daño cerebral denominado NfL. Lamentablemente, no ralentizó el curso de la EH ni mejoró el estado de los participantes, por lo que el estudio está llegando a su fin.

El estudio POINT-HD probó un fármaco más reciente, el RG6496. Este se diseñó para ser más selectivo que el tominersen, reduciendo principalmente la forma dañina de la proteína huntingtina y preservando en mayor medida la forma normal. El estudio se interrumpió prematuramente después de que los datos en animales mostraran que no podía administrarse de forma segura a largo plazo. Todas las personas que recibieron una dosis se encuentran bien y seguirán siendo objeto de seguimiento.

Más información de Roche

Se trata de hechos independientes, basados en datos, que han coincidido por casualidad. Aunque esta noticia resulta profundamente decepcionante, comunicar sin demora los resultados es la forma más responsable de honrar la contribución de los participantes en el estudio y permitir que la comunidad de la EH centre sus esfuerzos en otras vías de investigación.

GENERATION HD2/tominersen: Resultados del estudio

El estudio GENERATION HD2 se diseñó para validar una tendencia observada en los datos de adultos con síntomas tempranos o muy sutiles de la EH, tras el análisis por parte de los científicos de los resultados de un estudio previo con tominersen (GENERATION HD1). Recientemente, se completó el periodo de tratamiento de 16 meses para todos los participantes en el estudio GENERATION HD2, se recopilaron los datos y se llevaron a cabo los análisis iniciales. Los resultados iniciales del análisis principal muestran lo siguiente:

• Seguridad: Tominersen se toleró bien y no se observaron nuevas señales de seguridad.
• Biomarcadores: El tominersen redujo significativamente los niveles de la proteína huntingtina mutante y de la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) —una proteína relacionada con el daño neuronal cuyos niveles se encuentran elevados en las personas con EH—, en comparación con las personas que recibieron placebo.
• Eficacia: No se observó ningún impacto significativo en la eficacia clínica de los participantes en el estudio que recibieron tominersen, en comparación con los que recibieron placebo.

POINT-HD/RG6496: Nuevos resultados de estudios no clínicos (con animales)

El estudio POINT-HD es el primero en el que se prueba el RG6496 en personas. Los objetivos principales del estudio eran evaluar los efectos de una dosis única del fármaco en personas con EH en fase inicial. El estudio se ha iniciado recientemente y ya cuenta con tres participantes.

Paralelamente al estudio POINT-HD, Roche estaba llevando a cabo investigaciones no clínicas (en animales) a más largo plazo para respaldar los planes futuros de administrar dosis múltiples del fármaco. A la luz de los nuevos datos de uno de estos estudios, nuestro equipo ha llegado a la conclusión de que el RG6496 no puede administrarse de forma crónica con dosis repetidas. Aunque no existe ningún riesgo para la seguridad de las personas que reciban una sola dosis, hemos decidido interrumpir el estudio POINT-HD antes de lo previsto, ya que ya no podemos ofrecer a los participantes la posibilidad de un tratamiento a largo plazo. Se seguirá realizando un seguimiento de los participantes inscritos, según el protocolo del estudio.

Próximos pasos

• Comunicaciones a los participantes en los estudios: Nuestra prioridad inmediata es apoyar a los participantes y a los centros en relación con estos anuncios. A principios de esta semana se notificó a los centros para que pudieran ponerse en contacto con los participantes y comentar los planes de transición y el apoyo necesario. Dado que estos estudios se están llevando a cabo en varios países, somos conscientes de que las familias pueden haber recibido la noticia en momentos distintos y a través de diferentes canales. Si tienen más preguntas, las familias deben ponerse en contacto con sus centros. También pueden ponerse en contacto con nuestro equipo a través de medinfo.roche.com.
• Compartir datos y conocimientos: Los datos seguirán analizándose y presentándose en futuros congresos médicos. Nos comprometemos a compartir los conocimientos adquiridos con la comunidad investigadora y las familias para avanzar en la comprensión del desarrollo de fármacos para la EH.
• Investigaciones adicionales: El estudio de fase I/II de Roche sobre la terapia génica en fase de investigación RG6662 (anteriormente de Spark Therapeutics; estudio SPK-101, NCT06826612) sigue su curso según lo previsto. Además, seguimos interesados en explorar múltiples enfoques terapéuticos para la EH y continuaremos atentos a los avances científicos prometedores.

Con nuestro más sincero agradecimiento a la comunidad de la EH

Nos sentimos honrados e inspirados por las más de 1.500 familias afectadas por la EH y por la comunidad en general que han contribuido a ambos programas: al de tominersen, desde que comenzaron los ensayos clínicos en 2015 con nuestro socio Ionis Pharmaceuticals, y al de RG6496, más recientemente. Estas contribuciones han cambiado la historia del desarrollo de fármacos para la EH, al demostrar que es posible reducir los niveles de la proteína causante de la EH en seres humanos, lo que ha dado lugar a nuevas líneas de investigación y enfoques que, sin duda, conducirán a avances decisivos en el futuro.

En nombre de todos los miembros del equipo de Roche HD a lo largo de los años, queremos expresar nuestro más sincero agradecimiento a esta increíble comunidad de la EH. El progreso solo es posible si trabajamos juntos y se construye a lo largo de años de colaboración. Seguimos teniendo esperanza en el futuro de la investigación sobre la EH.

Acerca del estudio GENERATION HD2

El estudio GENERATION HD2 (NCT05686551) es un estudio de fase II que evaluó la seguridad, los efectos sobre los biomarcadores y las tendencias de eficacia clínica del tominersen, en comparación con un placebo, durante un periodo mínimo de 16 meses. Se investigó si una dosis de 100 mg de tominersen, administrada mediante inyección en el líquido cefalorraquídeo tres veces al año, podía ofrecer un beneficio clínico a adultos de entre 25 y 50 años con EH en fase temprana. Además de los parámetros de seguridad y los biomarcadores, el tominersen se evaluó mediante las puntuaciones de la Escala Unificada de Valoración de la Enfermedad de Huntington (cUHDRS) o de la Capacidad Funcional Total (TFC), escalas que se utilizan habitualmente en los estudios sobre la EH para comprender el impacto en la progresión de la enfermedad. En el estudio participaron 301 personas de 15 países (Argentina, Australia, Austria, Canadá, Dinamarca, Francia, Alemania, Italia, Nueva Zelanda, Polonia, Portugal, España, Suiza, el Reino Unido y Estados Unidos).

Acerca del estudio POINT-HD

El estudio POINT-HD (NCT07246941) es un estudio de fase I, el primero en realizarse en seres humanos, que evaluó la seguridad y la tolerabilidad de RG6496 en adultos de entre 25 y 65 años con EH en fase temprana. El RG6496 se diseñó para reducir de forma selectiva la proteína huntingtina mutante, actuando sobre un SNP específico (una pequeña variación en la secuencia de ADN) que se encuentra en el gen de la EH ampliado de algunas personas. El estudio tenía como objetivo investigar la seguridad, el comportamiento del fármaco y los cambios en los biomarcadores tras la administración de una dosis de RG6496 mediante inyección en el líquido cefalorraquídeo. El estudio se llevó a cabo en Nueva Zelanda, Argentina y Australia, y estaba previsto que se iniciara también en Canadá y Europa.