ANNEXON BIOSCIENCES TEATAB 2. FAASI KLIINILISE UURINGU TULEMUSTEST, MIS NÄITAVAD, ET KLASSIKALISE KOMPLEMENDI INHIBEERIMINE ON SEOTUD KLIINILISE KASUGA HUNTINGTONI TÕVE PUHUL.

7. juunil teatas Annexon, mis on kliinilises staadiumis olev biofarmatseutiline ettevõte, mis arendab uut ravimiklassi klassikaliste komplemendi poolt vahendatud autoimmuun-, neurodegeneratiivsete ja silmahaiguste patsientide jaoks, täna paljulubavatest lõplikest andmetest ANX005 avatud 2. faasi kliinilisest uuringust Huntingtoni tõvega patsientidel.

"Huntingtoni tõbi on laastav haigus, mille puhul ei ole võimalik saada ravi ega heakskiidetud haigust modifitseerivaid ravimeetodeid," ütles Edward Wild, FRCP, PhD, Londoni Ülikooli Kolledži neuroloogiaprofessor, Londoni Kuningas väljakul asuva riikliku neuroloogia ja neurokirurgia haigla neuroloogi konsultant ja UCL Huntingtoni tõve keskuse dotsent. "Kliiniliste funktsioonide ilmne jätkuv stabiliseerumine üheksa kuu jooksul on märkimisväärne ja üldiselt ei ole seda oodata sellise progresseeruva haiguse puhul nagu HD. Pealegi, tõendid püsiva paranemise kohta, mida täheldati patsientidel, kelle komplemendi aktiivsus oli algtasemel kõrgenenud, koos ANX005 poolt üheksa kuu jooksul näidatud kasu-riski profiiliga, rõhutavad komplemendi inhibeerimise potentsiaali kui paljulubavat ravimehhanismi selle raske haiguse puhul."

ANX005 2. faasi sihtmärgi haaratuse, tõhususe ja biomarkerite tulemused
2. faasi mitmekeskuselises, avatud kliinilises uuringus hinnati ANX005't, mida manustati intravenoosselt kuue kuu jooksul patsientidel, kellel oli varajane manifesti HD või kellel oli risk selle tekkeks, ning millele järgnes kolmekuuline jälgimisperiood. Uuringu esmased tulemusnäitajad olid ANX005 ohutus ja talutavus, ANX005 farmakokineetika (PK), mõõdetuna seerumi ja CSF kontsentratsioonide alusel, ning farmakodünaamiline (PD) mõju, mõõdetuna C1q, C4a ja NfL seerumi ja CSF kontsentratsioonide alusel. Uuringus osales kokku 28 patsienti, kellest 23 lõpetasid nii kuuekuulise ravi kui ka sellele järgneva kolmekuulise jälgimisperioodi. Täna avaldatud 2. faasi tulemused hõlmavad tõhususe andmeid, mida mõõdetakse Huntingtoni tõve hindamise skaala (cUHDRS) ja kogutalitlusvõime (TFC) alusel, PK ja PD andmeid ja NfL andmeid nende 23 patsiendi kohta ning ohutusandmeid kõigi 28 kaasatud patsiendi kohta.

Lõplikud andmed näitasid:

  • Ravi ANX005-ga tõi kaasa C1q täieliku ja püsiva sihtmärgi saavutamise nii seerumis kui ka CSF-is kogu raviperioodi jooksul ja ka jälgimisperioodi jooksul.
  • Haiguse progresseerumine stabiliseerus kogu HD-patsientide populatsioonis kogu uuringu üheksa kuu jooksul, mida hindasid nii cUHDRS kui ka TFC, mis on kaks peamist kliinilist mõõteskaalat HD jaoks.
    • Seevastu avaldatud andmed loomuliku arengu kohta näitavad, et HD-patsientide puhul on oodata, et nende haiguse edenedes toimub langus üheksa kuu jooksul.
  • HD-patsiendid, kellel oli kõrgem komplemendi algaktiivsus, mida mõõdeti kõrgenenud C4a tasemega CSF-is, näitasid kiiret kliinilist kasu, mida hinnati nii cUHDRS-iga kui ka TFC-ga, mis püsis kogu uuringu üheksa kuu jooksul.
    • Suurema algväärtusega HD-patsientide cUHDRS ja TFC paranemine oli ilmne kuus nädalat pärast annustamise alustamist ja see püsis üheksa kuu jooksul ravi ja jälgimise ajal.
  • Plasma ja CSF NfL tasemed püsisid üldiselt järjepidevalt üheksa kuu jooksul ning olid võrreldavad NfL tasemetega, mida on kirjeldatud HD-patsientide kohta avaldatud loomulikus ajaloos.1
    • Avaldatud andmed näitavad, et aeglaselt progresseeruvate neurodegeneratiivsete haiguste, nagu HD, puhul on sünapsi kadu seotud progressiivse funktsionaalse langusega ja eelneb neuronite kadumisele.2 ja NfL-i, neuronaalse kadu biomarkeri, suurenemine3 

ANX005 2. faasi ohutustulemused
ANX005 oli üldiselt hästi talutav kogu uuringu jooksul, kusjuures ohutustulemused ei muutunud võrreldes vahepealsed järeldused varem teatatud. Praeguseks on ANX005 hinnatud ja üldiselt hästi talutav uuringutes, kuhu on kaasatud üle 170 patsiendi mitmete näidustuste puhul.

HD 2. faasi kliinilise uuringu tulemused näitasid (n=28):

  • Kõige sagedasemad teatatud kõrvaltoimed olid esimese annuse manustamisega seotud mööduvad infusiooniga seotud reaktsioonid.
  • Ühtegi tõsist nakkusjuhtumit ei täheldatud ja surmajuhtumeid uuringu ajal ei esinenud.
  • Viis patsienti katkestas ANX005-ravi, millest kaks ei olnud seotud raviga. Kolme katkestamise puhul leiti, et see võib olla seotud ravimiga, ja kõik kolm juhtumit paranesid või lahenesid pärast ANX005-ravi lõpetamist:
    • Kokku teatati kahest ravimiga seotud kõrvaltoimest: üks süsteemse erütematoosse luupuse sündmus, mis lahenes täielikult pärast annustamise lõpetamist, ja üks idiopaatilise pneumoniidi (mitteinfektsiooniline) sündmus, mis paranes pärast annustamise lõpetamist.
    • Ühel patsiendil tekkis kõrvaltoime hemolüütiline aneemia, mis jäi asümptomaatiliseks ja lahenes täielikult pärast annustamise lõpetamist.
    • Kõigil kolmel juhul täheldati patsiente, kellel oli algselt kõrgenenud antinukleaarsete antikehade (ANA) tiiter. Ühelgi patsiendil, kelle ANA tiitrid olid algtasemel normaalsed, ei tekkinud SAE-d, ei tekkinud autoimmuuniga seotud tüsistusi ega katkestatud uuringut.

"Meid julgustavad väga need lõplikud andmed ANX005 kohta, mis annavad olulise ülevaate meie toimemehhanismist kroonilise neurodegeneratiivse haiguse puhul, kus klassikalise komplemendi roll on hästi iseloomustatud," märkis Annexoni president ja tegevjuht Douglas Love. "Kõik andmed, sealhulgas tugev ja püsiv C1q inhibeerimine, selge mõju kliinilistele tulemustele ja täheldatud soodsad ohutustulemused toetavad tugevalt ANX005 potentsiaali HD-patsientide raviks. Meid julgustab eriti see, et suurema komplemendiaktiivsusega patsiendid võivad tõenäolisemalt reageerida C1q-vastasele ravile. Nende tulemuste põhjal ootame huviga koostööd reguleerivate asutustega, et hinnata võimalust hästi kontrollitud uuringuks HD puhul, kasutades mehaaniliselt veenvat täppismeditsiini lähenemisviisi. Meie missioon on pakkuda patsientidele muutvaid ravimeetodeid ja need andmed toovad meid meie eesmärgi saavutamisele olulise sammu lähemale."


0 Märkused

Lisa kommentaar

Avatari paigutaja

Sinu e-postiaadressi ei avaldata. Nõutavad väljad on tähistatud *-ga

etEstonian