20. september 2022 kell 7:30 AM EDT

PDF versioon

WVE-003 üksikannused tunduvad üldiselt ohutud ja hästi talutavad.

CSF mutant huntingtiini (mHTT) valk vähenes pärast 30 või 60 mg üksikannust; keskmine mHTT vähenemine mõlemas kohordis oli 22% (mediaan vähenemine 30%) võrreldes algtasemega 85 päeva pärast üksikannuse manustamist.

Metsikut tüüpi huntingtiini (wtHTT) valgu tase 85. päeval näib olevat kooskõlas alleeliselektiivsusega.

Üksikannuse kohortide laiendamine, et optimeerida annuse taset, mille andmeid oodatakse 1H 2023. aastal

PRISM platvormi ja PN stereokeemia jätkuv kliiniline valideerimine

Wave korraldab täna kell 8:30 ET investorite konverentsikõne ja veebiülekande

CAMBRIDGE, Mass., 20. september 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), kliinilise faasi geneetiliste ravimite ettevõte, mis on pühendunud elumuutvate ravimeetodite pakkumisele inimestele, kes võitlevad laastavate haigustega, teatas täna positiivsest ajakohastusest käimasolevas faasi 1b/2a SELECT-HD kliinilises uuringus WVE-003, ettevõtte kliinilise kandidaadi Huntingtoni tõve (HD) raviks. SELECT-HD (NCT05032196) on adaptiivne uuring, mille eesmärk on kiirelt optimeerida annuse taset ja sagedust, mis põhineb varajastel sihtmärgi haaratuse näitajatel. Täna teatatud uuringu ajakohastatud versiooni aluseks on mutantse huntingtiini (mHTT) valgu sisalduse vähenemine aju- ja seljaajuvedelikus (CSF) pärast seda, kui uuringus osalejad said kas 30 või 60 mg WVE-003 üksikannuse. Lisaks säilitati metsikut tüüpi huntingtiini (wtHTT) valk, mis näib olevat kooskõlas alleeliselektiivsusega.

"Need esialgsed andmed viitavad sellele, et WVE-003 toimib nii, nagu on ette nähtud: vähendab selektiivselt toksilist mHTT-valku, vältides samal ajal terve, metsikut tüüpi huntingtiinivalgu sihtmärki, säilitades seeläbi selle kasulikku mõju kesknärvisüsteemis," ütles MD Ralf Reilmann, Saksamaa Münsteris asuva George-Huntingtoni Instituudi asutaja ja SELECT-HD kliinilise nõustamise ja annuse eskalatsiooni komitee liige. "Lisaks sellele on mind julgustanud ohutuse ja talutavuse andmed. Kokkuvõttes tundub, et WVE-003-l on ainulaadne profiil, mis võib ületada varasemad raviprobleemid selles valdkonnas. Lisaks loodan kliiniku ja teadlasena, kes keskendub HD-le, et uuenduslikud adaptiivsed uuringukavad nagu SELECT-HD muutuvad tavalisemaks, et optimeerida annustamist varajases tõestusuuringus. Samuti on põnev näha, et lõpuks ometi on välja töötatud ja kliinilises uuringus edukalt kasutatud wtHTT mõõtmise meetod - see on HD-uuringute jaoks kauaoodatud suur samm edasi. Selle analüüsi kättesaadavus võib oluliselt suurendada meie arusaamist sellest, kuidas seda keerulist haigust kõige paremini ravida."

"Nende esialgsete andmete põhjal näib, et meie prekliinilised andmed WVE-003 kohta on kliinilises kasutuses," ütles Michael Panzara, MD, MPH, Wave Life Sciences'i meditsiiniline juht ja ravimiotsingu ja -arenduse juht. "Meid julgustab see, et pärast seda, kui osalejad said WVE-003 ühekordse annuse, vähenes keskmine CSF mHTT väärtus 85. päeval võrreldes algväärtusega 22%, mis näitab, et HD-ga patsientidel on veenev farmakoloogiline profiil. Oleme tänulikud HD-kogukonnale, sealhulgas SELECT-HD osalejatele, uuringupaikadele ja nõustajatele nende jätkuva partnerluse ja toetuse eest sellele programmile. Ootame huviga, et jätkata selle uuringu laiendamist ja jagada järgmisel aastal täiendavaid andmeid."

SELECT-HD uuringus on annustatud kaheksateist (18) osalejat (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; platseebo, n=6). 30 mg, 60 mg ja platseebo annustega hõlmatud osalejatel oli biomarkerite analüüsiks piisav jälgimine kuni 85. päevani. Analüüsi ajal ei olnud ükski 90 mg annusega osalejatest jõudnud 85. päevani, mistõttu seda kohorti ei ole biomarkerite analüüsis arvesse võetud.

Peamised tähelepanekud on järgmised:

  • WVE-003 ühekordsed annused kuni 90 mg osutusid üldiselt ohutuks ja hästi talutavaks.
    • Kõrvaltoimed (AE-d) olid tasakaalustatud kõigis ravigruppides, sealhulgas platseebo, ja kõik olid kerge kuni mõõduka intensiivsusega.
    • Tõsiseid kõrvaltoimeid (SAE) ei täheldatud.
    • Ükski osaleja ei katkestanud uuringut
  • 30 ja 60 mg WVE-003 kohortide osalejate seas oli CSF mHTT keskmine vähenemine algväärtusest 22% (mediaan vähenemine 30%) 85 päeva pärast ühekordset annust.
    • Keskmise CSF mHTT vähenemise erinevus võrreldes platseeboga oli 35% 85 päeva jooksul pärast ühekordset annustamist.
    • Nende analüüside jaoks ühendati 30 ja 60 mg üksikannuse kohordid, kuna nende kahe kohordi vahel ei olnud ilmset annusevastust. Wave jätkab annusevastuse hindamist laiendatud üksikannuse kohortides.
  • 30 ja 60 mg kohortides oli wtHTT valk säilinud, mis näib olevat kooskõlas alleeliselektiivsusega.
  • Mõnel osalejal täheldati neurofilamentide kerge ahela (NfL) suurenemist võrreldes algtasemega. Wave jätkab NfL-i suundumuste jälgimist SELECT-HD edenedes.
  • Ei esinenud kliiniliselt olulist tõusu vere valgeliblede või valkude arvus, mis viitaks põletikule kesknärvisüsteemis.
  • Kliinilistes tulemusnäitajates ei toimunud olulisi muutusi, kuigi andmestik ja kestus ei olnud kliinilise mõju hindamiseks piisav.

Nende andmete põhjal kohandab Wave kliinilist uuringut SELECT-HD, et laiendada ühekordse annuse kohordid ja jätkata ka 90 mg kohordi arendamist biomarkerite analüüsiks 85. päeval. Täiendavaid ühekordse annuse biomarkeri- ja ohutusandmeid oodatakse 2023. aasta esimeses pooles.

Wave'i lähenemisviis HD-le lähtub tõdemusest, et lisaks mHTT-valgu funktsiooni suurenemisele on selle haigusega inimesed kaotanud ühe koopia wtHTT-alleelist, mistõttu neil on väiksem terve valgu kaitsev reservuaar kui mittesaanud isikutel. wtHTT-valk on neuronaalse funktsiooni jaoks kriitilise tähtsusega ja selle allutamisel võivad olla kahjulikud pikaajalised tagajärjed.

WVE-003 on ainus kliinilises arenduses olev alleeliselektiivne HD-kandidaat. See on kavandatud eelistatavalt vähendama mHTT taset, võttes sihikule ühe nukleotiidi polümorfismi (SNP3), mis esineb mHTT alleelil ja mida ei esine wtHTT alleelil. Teaduskirjanduse põhjal on hinnanguliselt ligikaudu 40% HD-ga täiskasvanutest kannab SNP3 koos HD-mutatsiooniga.

"Need SELECT-HD andmed on esimesed, mis toetavad allele-selektiivse mHTT-lõikamise teostatavust kliinikus - täpset lähenemist, mida võimaldab meie PRISM avastamis- ja ravimiarendusplatvorm," ütles Paul Bolno, MD, MBA, Wave Life Sciences'i president ja tegevjuht. "SELECT-HD on sel aastal teine kliiniline uuring, mis näitab Wave'i PN-baaskeemia modifikatsioonide kliinilist rakendamist ning ratsionaalse disaini mõju stereokeemia kontrollimise kaudu, mis suurendab meie veendumust meie platvormi suhtes. Ootame, et jagada andmeid meie splaissingu kliinilisest programmist lihastes - WVE-N531 ekson 53 skippimiseks Duchenne'i lihasdüstroofia puhul - 2022. aasta neljandas kvartalis."

Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne
Wave'i juhtkond korraldab täna kell 8:30 ET investorite konverentsikõne, et arutada SELECT-HD kliinilise uuringu ajakohastamist. Konverentsikõne veebiülekannet saab vaadata Wave Life Sciences'i ettevõtte veebilehe investorlussuhete rubriigis "Sündmused": ir.wavelifesciences.com/events-and-presentations. Analüütikud, kes kavatsevad osaleda otseülekande küsimuste ja vastuste osa ajal, saavad liituda konverentsikõnega audiokonverentsi lingi kaudu. saadaval siin. Soovitatav on, et osalejad registreeruksid vähemalt 15 minutit enne kõne algust. Pärast registreerimist saavad osalejad sissehelistamise teabe. Pärast otseülekannet on veebiülekande arhiveeritud versioon saadaval Wave Life Sciences'i veebisaidil.

Kliinilise uuringu SELECT-HD kohta
Uuring SELECT-HD on ülemaailmne, mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 1b/2a faasi kliiniline uuring, mille eesmärk on hinnata WVE-003 ühe- ja mitmekordse intratekaalse annuse ohutust ja talutavust inimestel, kellel on kinnitatud HD diagnoos ja kes on haiguse varajases staadiumis ning kellel on SNP3 seoses tsütosiin-adeniin-guaniini (CAG) laiendusega. Täiendavad eesmärgid hõlmavad plasma farmakokineetilise profiili ja ekspositsiooni hindamist tserebrospinaalvedelikus, samuti uurivaid farmakodünaamilisi (mHTT, wtHTT ja neurofilamentide kerge ahel) ja kliinilisi lõpp-punkte. SELECT-HD uuringusse oodatakse ligikaudu 36 osalejat. Uuring on kavandatud kohanduvana, kusjuures annuse suurendamist ja annustamissagedust juhendab sõltumatu komitee.

Huntingtoni tõve kohta
Huntingtoni tõbi (HD) on invaliidistav ja lõppkokkuvõttes surmaga lõppev autosoomselt domineeriv neuroloogiline häire, mida iseloomustab kognitiivne langus, psühhiaatrilised haigused ja korea. HD põhjustab aju närvirakkude kahjustumist aja jooksul, mis mõjutab mõtlemisvõimet, emotsioone ja liikumist. HD on põhjustatud laiendatud tsütosiin-adeniin-guaniini (CAG) triplettkordusest huntingtiini (HTT) geenis, mille tulemuseks on mutantse HTT (mHTT) valgu tootmine. mHTT kuhjumine põhjustab ajus neuronite progresseeruvat kadumist.

Umbes 30 000 inimesel Ameerika Ühendriikides on sümptomaatiline HD ja üle 200 000 inimese on haiguse tekkimise risk. Praegu puuduvad heakskiidetud haigust modifitseerivad ravimeetodid.

PRISM™-i kohta
PRISM on Wave Life Sciences'i patenteeritud avastamis- ja ravimiarendusplatvorm, mis võimaldab geneetiliselt määratletud haigusi sihtida stereopureeritud oligonukleotiidide abil mitmete ravimeetodite, sealhulgas vaigistamise, splaissingu ja redigeerimise abil. PRISM ühendab ettevõtte ainulaadse võime konstrueerida stereopuhtaid oligonukleotiide ja sügava arusaama sellest, kuidas oligonukleotiidide järjestuse, keemia ja selgroo stereokeemia vastastikune mõju mõjutab peamisi farmakoloogilisi omadusi. Uurides neid vastastikmõjusid iteratiivse analüüsi kaudu in vitro ja in vivo tulemuste ja masinõppepõhise prognoositava modelleerimise abil jätkab ettevõte disainiprintsiipide määratlemist, mida rakendatakse kõikides programmides, et kiiresti arendada ja toota kliinilisi kandidaate, mis vastavad eelnevalt määratletud tooteprofiilidele.

Wave Life Sciences'i kohta
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) on kliinilise faasi geneetiliste ravimite ettevõte, mis on pühendunud elumuutva ravi pakkumisele inimestele, kes võitlevad laastavate haiguste vastu. Wave soovib arendada parimaid ravimeid mitmetes ravimeetodites, kasutades PRISMi, ettevõtte patenteeritud avastamis- ja ravimiarendusplatvormi, mis võimaldab stereopuhaste oligonukleotiidide täpset kavandamist, optimeerimist ja tootmist. Wave'i meeskond, mida juhib otsustav kiireloomulisus, on võtnud sihikule mitmesugused geneetiliselt määratletud haigused, et patsiendid ja perekonnad saaksid saavutada helgemat tulevikku. Lisateavet leiate veebilehelt www.wavelifesciences.com ja jälgi Wave'i Twitteris @WaveLifeSci.

Tulevikku suunatud avaldused
Käesolev pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi meie eesmärkide, uskumuste, ootuste, strateegiate, eesmärkide ja plaanide kohta ning muid avaldusi, mis ei pruugi põhineda ajaloolistel faktidel, mis on 1995. aasta muudetud Private Securities Litigation Reform Act'i tähenduses, sealhulgas, kuid mitte ainult, avaldusi, mis puudutavad: meie veendumust, mida meie esialgsed WVE-003 andmed, mis näitavad ülalpool teatatud alleeliselektiivset sihtmärgi haaramist, ennustavad meie võimet pakkuda HD-ga elavatele inimestele ja nende peredele mõttekaid ravimeetodeid; meie esialgsete WVE-003 andmete esmaklassilisust, mis toetavad alleeliselektiivse mHTT knockdown'i teostatavust kliinikus; jätkuvat annustamist ja andmete genereerimist meie SELECT-HD adaptiivse uuringu lõpuleviimiseks ja nende sündmuste teatamist; meie ootusi seoses SELECT-HD uuringu täiendavate andmete esitamise ajaga; meie potentsiaalset in vitro ja in vivo prekliinilised andmed ja modelleerimine, et ennustada meie ühendite asjakohast annustamist ja käitumist inimestel; PRISMi potentsiaalsed eelised, sealhulgas meie uudsed PN-keemia modifikatsioonid ja ratsionaalse disaini mõju stereokeemia kontrollimise kaudu; ning meie ootused seoses andmete jagamise ajaga meie kolmanda PN-keemiat sisaldava kliinilise kandidaadi WVE-N531 kohta, mis käsitleb ekson 53 skippimist Duchenne'i lihasdüstroofia puhul. Tegelikud tulemused võivad oluliselt erineda nende tulevikku suunatud avalduste tulemustest mitmete oluliste tegurite, sealhulgas järgmiste tegurite tõttu: meie võime rahastada oma ravimiuuringuid ja -arendustöid ning vajaduse korral kaasata lisakapitali; meie prekliiniliste programmide võime toota piisavaid andmeid, et toetada meie kliiniliste uuringute taotlusi ja nende ajakava; meie programmide kliinilised tulemused ja nende ajakava, mis ei pruugi toetada tootekandidaatide edasist arendamist; reguleerivate asutuste tegevus, mis võib mõjutada kliiniliste uuringute alustamist, ajakava ja kulgu, sealhulgas nende vastuvõtlikkust meie kohandatavate uuringukavade suhtes; meie tõhusus tulevaste kliiniliste uuringute ja regulatiivse suhtluse juhtimisel; PRISMi tõhusus, sealhulgas meie uudsed PN-baaskeemia modifikatsioonid; meie uudse ADAR-vahendatud RNA redigeerimise platvormi võime ja meie AIMerite tõhusus; oligonukleotiidide kui ravimiklassi jätkuv areng ja aktsepteerimine; meie võime näidata meie kandidaatide terapeutilist kasu kliinilistes uuringutes, sealhulgas meie võime arendada kandidaate mitmes raviviisisis; meie sõltuvus kolmandatest isikutest, sealhulgas lepingulistest uurimisorganisatsioonidest, lepingulistest tootmisorganisatsioonidest, koostööpartneritest ja partneritest; meie võime toota või sõlmida lepinguid kolmandate isikutega ravimimaterjali tootmiseks, et toetada meie programme ja kasvu; meie võime omandada, säilitada ja kaitsta oma intellektuaalomandit; meie võime kaitsta oma patente rikkujate vastu ja kaitsta oma patendiportfelli kolmandate isikute poolt esitatud nõuete eest; konkurents teiste isikute poolt, kes arendavad ravimeid sarnaste näidustuste jaoks; meie võime säilitada ettevõtte infrastruktuuri ja personali, mis on vajalik meie eesmärkide saavutamiseks; COVID-19 pandeemia ja selle variantide tõsidus ja kestus ning selle negatiivne mõju meie kliiniliste uuringute läbiviimisele ja ajakavale, nende lõpetamisele ja aruandlusele; ning mis tahes muu mõju meie äritegevusele, mis tuleneb COVID-19 pandeemiast või on sellega seotud, samuti teave pealkirja "Riskifaktorid" all, mis on esitatud meie viimases aastaaruandes vormis 10-K, mis on esitatud väärtpaberi- ja börsikomisjonile (SEC), ning muudes dokumentides, mida me aeg-ajalt SEC-le esitame. Me ei võta endale kohustust ajakohastada käesolevas pressiteates sisalduvat teavet, et kajastada hiljem toimunud sündmusi või asjaolusid.

Investorite kontaktandmed:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Meedia kontakt:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Community Kontakt:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


0 Märkused

Lisa kommentaar

Avatari paigutaja

Sinu e-postiaadressi ei avaldata. Nõutavad väljad on tähistatud *-ga

etEstonian