uniQure annab teada, et Ameerika Ühendriikide I/II faasi kliiniline uuring AMT-130 geeniteraapiaga Huntingtoni tõve raviks on lõpule viidud.

~ AMT-130 on jätkuvalt üldiselt hästi talutav mõlemas annusekohordis ~

~ AMT-130-ga ravitud patsientidel on võrreldes algtasemega säilinud funktsioon ja kliiniline kasu võrreldes haiguse loomuliku kuluga ~

~ Neurofilamentide kerge ahel (NfL) tserebrospinaalvedelikus (CSF) oli 24 kuu jooksul AMT-130 madala annusega ravitud patsientidel allpool algtaset ja langes 12 kuu jooksul AMT-130 kõrge annusega ravitud patsientidel algtaseme suunas ~

~ CSF mHTT supressioon madala annuse kohordis toetab AMT-130 sihtmärgi haaret; suurem varieeruvus täheldatud kõrge annuse kohordis ~

~ Paljutõotavad andmed toetavad AMT-130 kliinilise arendamise jätkamist ja regulatiivse koostoime jätkamist, et arutada hilisfaasi arendamist ~

~ Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne täna kell 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. ja AMSTERDAM, 21. juuni 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - LEXINGTON, Massachusetts ja AMSTERDAM, 21. juuni 2023 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), juhtiv geeniteraapia ettevõte, mis edendab transformatiivseid ravimeetodeid raskete meditsiiniliste vajadustega patsientidele, teatas täna paljutõotavatest vahepealsetest andmetest, sealhulgas kuni 24 kuu pikkusest jälgimisest 26 patsiendilt, kes osalevad käimasolevas USA I/II faasi kliinilises uuringus AMT-130 Huntingtoni tõve raviks.

"Oleme väga rahul meie Ameerika Ühendriikide I/II faasi kliinilise uuringu AMT-130, Huntingtoni tõve uuritava geeniteraapia ühekordse manustamise vaheanalüüsi andmetega," märkis Ricardo Dolmetsch, Ph.D., uniQure'i teadus- ja arendustegevuse president.. "AMT-130 on jätkuvalt üldiselt hästi talutav ja ohutusprofiil on mõlema annuse puhul kontrollitav. Oluline on see, et mõlemad annused näitavad esialgseid tõendeid kliinilise ja funktsionaalse kasu kohta, sealhulgas soodsad suundumused üldmotoorilises punktisummas, üldises funktsionaalses võimekuses ja ühinenud Huntingtoni tõve hindamisskaalal võrreldes loomuliku kuluga. Me plaanime koos reguleerivate asutustega seda paljulubavat kliinilist programmi edasi arendada, kui kogume rohkem andmeid nendelt patsientidelt ja meie Euroopa uuringust."   

"Tänane julgustav vahearuanne näitab varaseid märke AMT-130 potentsiaalsest kliinilisest kasust ja toetavaid suundumusi neurofilamentide kerge ahela puhul, mis on peamine neuronaalse kahjustuse marker, mis on osutunud kasulikuks mitmetes neurodegeneratiivsetes haigustes," ütles Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., kliinilise neuroloogia professor, University College London (UCL) Huntingtoni tõve keskuse direktor ja UCL-i neurodegeneratiivsete haiguste osakonna juhataja. "Vaatamata väikesele patsientide arvule on mul julgustav näha, et AMT-130 kummagi annusega ravitud patsientidel näib funktsioon suures osas säilivat ja nad kalduvad kuni 24 kuu jooksul soodsalt loomulikku haiguse kulgu. Need vahetulemused annavad varakult lootust selle laastava haiguse all kannatavatele patsientidele ning ma ootan huviga täiendavaid kliinilisi uuendusi ja AMT-130 kui potentsiaalselt olulise ravivõimaluse edasist uurimist Huntingtoni tõvega patsientide jaoks."

Andmete kokkuvõte AMT-130 I/II faasi uuringust USAs Huntingtoni tõve korral

AMT-130 I/II faasi kliinilisse uuringusse, mis viiakse läbi mitmes USA keskuses, on kaasatud kokku 26 patsienti, kellel on varajase manifesteeritud Huntingtoni tõbi, sealhulgas 10 patsiendi madala annuse kohort (6 ravitud, 4 kontroll) ja 16 patsiendi kõrge annuse kohort (10 ravitud, 6 kontroll). Patsiendid randomiseeriti ravile AMT-130-ga või imitatsioonile (näiline operatsioon). Uuring koosneb pimendatud 12-kuulisest põhiuuringuperioodist, millele järgneb pimendamata pikaajaline jälgimine viie aasta jooksul ravitud patsientide puhul. Praeguseks on suure annuse kohordi kuuest kontrollpatsiendist neli patsienti üle viidud ravile. Alljärgnevas kokkuvõttes ei ole üleviidud patsientide tõhususe ja biomarkerite andmeid arvesse võetud.

Ohutus ja talutavus

AMT-130 oli üldiselt hästi talutav ja ohutusprofiil oli kontrollitav patsientidel, keda raviti väiksema annusega 6×10 mg.¹² vektori genoomid ja suurem annus 6×10¹³ vektorgenoomid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravigruppides olid seotud kirurgilise protseduuriga. Ükski raviga seotud kõrvaltoime (TEAE) ei viinud patsiendi jälgimise katkestamiseni.

Nagu varem teatatud, esines kaks tõsist kõrvaltoime (SAE), mis ei olnud seotud AMT-130-ga (operatsioonijärgne deliirium ja suur depressioon) madala annuse kohordis, üks SAE kõrge annuse kohordis (seljavalu) ja üks SAE (süvaveeni tromboos) kontrollrühmas. Lisaks sellele esines kaks oletatavat ootamatut tõsist kõrvaltoimet (tugev peavalu, kesknärvisüsteemi põletik) suure annuse kohordis. Kõik sündmused on lahenenud.  

Kõik neli patsienti (3 suure annusega ja 1 väikese annusega) said samaaegselt AMT-130 manustamisega lühikest immunosupressiooniravi. Pärast vahepealse andmeanalüüsi läbivaatamist jõudis USA I/II faasi kliinilise uuringu andmete ohutuse järelevalvenõukogu (DSMB) järeldusele, et kummagi annuse puhul ei ole ohutusprobleeme ja soovitas AMT-130 kliinilist arendamist jätkata.

Uurimisandmed tõhususe kohta

Iga annuse kohordi ravitud patsientide kliinilisi ja funktsionaalseid mõõtmisi võrreldi algmõõtmiste, kontrollpatsientide (kuni 12 kuud) ja loomuliku arengu kohordi mõõtmistega. Loomuliku anamneesi kohordi töötas uniQure välja koostöös Cure Huntingtoni tõve algatusega (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI), kasutades varajase Huntingtoni tõvega patsientide loomuliku anamneesi uuringut TRACK-HD. Kohort hõlmab 31 patsienti, kes vastasid uniQure'i kliinilise uuringu kaasamiskriteeriumidele CAG pikkuse, vanuse, kogufunktsioonivõime, diagnostilise klassifikatsiooni taseme ja minimaalse striatali mahu osas.

• Varajased kliinilised andmed näitavad suundumusi, mis on kooskõlas AMT-130 potentsiaalse kliinilise kasuga AMT-130 mõlema annuse puhul.  
  
• Võrreldes algmõõtmistega oli kliiniline funktsioon üldiselt säilinud 24 kuu jooksul madala annuse kohordi patsientidel ja 12 kuu jooksul kõrge annuse kohordi patsientidel.
  
• Võrreldes loomuliku arenguga, näitasid mõlema annuse kohordi patsiendid kasu kõigis motorilise kogupunktis, kogutalitlusvõime ja ühinenud Huntingtoni tõve hindamisskaala koondnäitajates.
  
  • Mootori kogupunktide arv (TMS): Madala annusega patsientidel paranes TMS 24 kuu jooksul keskmiselt 1,8 punkti võrra võrreldes loomulikuga ja kõrge annusega patsientidel paranes 12 kuu jooksul keskmiselt 2,7 punkti võrra.  
    
  • Kogu töövõime (TFC): Madala annusega patsientidel paranes TFC 24 kuu jooksul keskmiselt 0,8 punkti võrra võrreldes loomulikuga ja kõrge annusega patsientidel paranes 12 kuu jooksul keskmiselt 0,5 punkti võrra.  
    
  • Huntingtoni tõve hindamisskaala (cUHDRS - Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale): Madala annusega patsientidel paranes cUHDRS 24 kuu jooksul keskmiselt 0,9 punkti võrra võrreldes loomulikuga ja kõrge annusega patsientidel paranes 12 kuu jooksul keskmiselt 1,0 punkti võrra.   
    
• Kontrollirühma patsientidel halvenes 12 kuu jooksul motoorne koguskooritus võrreldes algtasemega ja loomulikku kuluga. TFC ja cUHDRS olid kontrollpatsientidel 12 kuu jooksul säilinud.

Biomarkerid

Neurofilamentide kerge ahel (NfL)   

• Nagu oodatud ja nagu varem teatatud, esines AMT-130-ga ravitud patsientidel protseduuriga seotud ajutine CSF NfL-i tõus, mis saavutas haripunkti umbes üks kuu pärast manustamist. See mööduv tõus ei olnud annusest sõltuv ja kõigil patsientidel vähenes hiljem CSF NfL.
  
• Keskmine CSF NfL madala annuse kohordi puhul oli 12,9% alla algtaseme, võrreldes prognoositud 22,9% tõusuga loomulikus anamneesis, kusjuures neljal viiest madala annusega patsiendist oli CSF NfL tase alla algtaseme.
  
• CSF NfL-i tase oli 12 kuu jooksul suure annuse kohordis muutlikum, kusjuures keskmine tõus oli 51,5% võrreldes algtasemega. Nelja suure annusega patsiendi puhul, kellel oli vähemalt 12 kuud jälgimist, oli NfL-i tase madalam kui algtasemel. Kahel suure annusega patsiendil, kelle järelkontroll kestis 18 kuud, vähenes CSF NfL jätkuvalt 27,4%-ni üle algtaseme.
  
• Kontrollrühmas oli keskmine CSF NfL suhteliselt stabiilne ja oli 12 kuu jooksul 6,83% alla algtaseme.

Mutantne Huntingtini valk (mHTT)

• CSF mHTT jäi madala annuse kohordi puhul 24 kuu jooksul keskmiselt 8,1% võrra allapoole algväärtust. CSF mHTT kõrge annusega kohordi puhul oli oluliselt muutlikum, kusjuures 12 kuu jooksul suurenes keskmiselt 39,7% võrreldes algväärtusega, võrreldes 4,7% suurenemisega kontrollrühmas. Kõrge annuse kohordi üheksast hinnatavast patsiendist kolmel oli CSF mHTT viimase mõõtmise ajal langenud alla algtaseme.

Aju kogumaht

• Keskmine aju kogumaht vähenes 12 kuu jooksul vastavalt 0,74%, 1,02% ja 1,23% kontroll-, madala ja kõrge annuse kohordis ning ei erinenud oluliselt üksteisest ega loomulikust anamneesist.

Järgmised sammud

Selle vaheanalüüsi paljutõotavate andmete põhjal jätkab uniQure AMT-130 kliinilist arendamist ja eeldab järgmisi edasisi samme:

• 2023. aasta kolmanda kvartali alguses loodab uniQure lõpetada patsientide registreerimise Euroopa kliinilise uuringu suure annuse kohordis.
  
• 2023. aasta teises pooles loodab uniQure algatada käimasoleva USA kliinilise uuringu kolmanda kohordi, et täiendavalt uurida mõlemat annust koos perioperatiivse immunosupressiooniga, keskendudes lühiajalise ohutuse hindamisele. Kolmandasse kohorti kaasatakse kuni 10 patsienti, kes kõik saavad AMT-130, kasutades praegust, väljakujunenud stereotaktilist neurokirurgilist manustamisprotseduuri.
  
• 2023. aasta neljandas kvartalis loodab uniQure esitada uued kliinilised andmed AMT-130 I/II faasi uuringutest, sealhulgas täiendavad järelkontrollandmed USA uuringus ravitud patsientidelt ja 12 kuu järelkontrollandmed ELi uuringus osalenud madala annusega patsientidelt.
  
• 2024. aasta esimeseks kvartaliks kavatseb uniQure korraldada regulatiivseid kohtumisi, et arutada USA ja ELi uuringute andmeid ja AMT-130 kliinilise arendamise edasist edenemist.

Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne

uniQure'i juhtkond korraldab täna, kolmapäeval, 21. juunil 2023 kell 8:30 ET investorite konverentsikõne ja veebiülekande. Üritus edastatakse veebiülekandes uniQure'i veebisaidi jaotises "Events & Presentations" aadressil https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations ja pärast ürituse toimumist arhiveeritakse kordus 90 päevaks. Huvitatud isikud, kes osalevad telefoni teel, peavad registreeruma, kasutades selleks see online-vorm. Pärast sisselogimise üksikasjadele registreerimist saavad kõik telefoni teel osalejad automaatselt genereeritud e-kirja, mis sisaldab linki sisselogimise numbrile koos isikliku PIN-numbriga, mille abil pääseda üritusele telefoni teel. Kui osalete konverentsikõnes, valige end sisse 15 minutit enne algusaega.

AMT-130 I/II faasi kliinilise programmi kohta

Ameerika Ühendriikide I/II faasi kliinilises uuringus AMT-130 Huntingtoni tõve raviks uuritakse ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse signaale 26 varase manifesti Huntingtoni tõvega patsiendil, kes on jagatud 10 patsiendi madala annuse kohordiks, millele järgneb 16 patsiendi kõrge annuse kohort; patsiendid on randomiseeritud ravile AMT-130 või imitatsioonile (näilisele operatsioonile). Mitmekeskuseline uuring koosneb pimendatud 12-kuulisest põhiuuringu perioodist, millele järgneb pimendamata pikaajaline jälgimine viie aasta jooksul. Kliinilises uuringus randomiseeriti ravile kokku 16 patsienti, kes said AMT-130 ühekordset manustamist MRI-juhitava, konvektsiooniga tugevdatud stereotaktilise neurokirurgilise manustamise teel otse striatumisse (caudate ja putamen). Täiendavad neli kontrollpatsienti suure annuse kohordis läksid üle ravile. Täiendavad üksikasjad on kättesaadavad aadressil www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

AMT-130 Euroopa avatud Ib/II faasi uuringusse kaasatakse 15 patsienti, kellel on varajase manifesti Huntingtoni tõbi, kahes doosikohordis. Kuuest patsiendist koosneva madala annuse kohordi registreerimine on lõppenud, ülejäänud kõrge annuse kohordi registreerimine peaks lõppema 2023. aasta keskel. Koos USA uuringuga on Euroopa uuringu eesmärk kindlaks teha ohutus, kontseptsiooni tõendamine ja AMT-130 optimaalne annus, et viia see edasi III faasi arendusse või kinnitavasse uuringusse, kui kiirendatud registreerimisviis peaks olema teostatav. 

AMT-130 on uniQure'i esimene kliiniline programm, mis keskendub kesknärvisüsteemile (CNS) ja sisaldab tema patenteeritud miQURE^® platvorm.

Huntingtoni tõve kohta

Huntingtoni tõbi on haruldane, pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab motoorseid sümptomeid, sealhulgas korea, ning käitumishäireid ja kognitiivset langust, mille tulemuseks on progresseeruv füüsiline ja vaimne halvenemine. Tegemist on autosoomselt domineeriva haigusega, mille põhjuseks on Huntingtini geeni esimeses eksonis asuv CAG-korduse laienemine, mis põhjustab ebanormaalse valgu tootmist ja agregatsiooni ajus. Vaatamata Huntingtoni tõve selgele etioloogiale ei ole praegu heakskiidetud ravimeetodid, mis aitaksid haiguse teket edasi lükata või selle kulgu aeglustada.

uniQure'i kohta

uniQure täidab geeniteraapia lubadust - üksikud ravimeetodid potentsiaalselt tervendavate tulemustega. uniQure'i geeniteraapia hiljutine heakskiitmine hemofiilia B raviks - ajalooline saavutus, mis põhineb enam kui kümne aasta pikkusel uurimis- ja kliinilisel arendustegevusel - on oluline verstapost genoomilise meditsiini valdkonnas ja toob kaasa uue raviviisi hemofiiliaga patsientidele. uniQure kasutab nüüd oma modulaarset ja valideeritud tehnoloogiaplatvormi, et edendada uut raviviisi. torustik patenteeritud geeniteraapiad Huntingtoni tõve, refraktaarse ajukelmepilepsia, ALSi, Fabry haiguse ja muude raskete haiguste raviks. www.uniQure.com

uniQure tulevikku suunatud avaldused

Käesolev pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi 1933. aasta väärtpaberite seaduse paragrahvi 27A (muudetud kujul) ja 1934. aasta väärtpaberite börsiseaduse paragrahvi 21E (muudetud kujul) tähenduses. Kõik avaldused, välja arvatud ajaloolisi fakte käsitlevad avaldused, on tulevikku suunatud avaldused, mida sageli tähistavad sellised väljendid nagu "prognoosida", "uskuda", "võiks", "kehtestada", "hinnata", "oodata", "eesmärk", "kavatsevad", "ootavad", "võivad", "planeerida", "potentsiaal", "ennustada", "kavandada", "püüda", "peaks", "hakkab", "oleks" ja sarnased väljendid ning nende terminite negatiivsed vasted. Tulevikku suunatud avaldused põhinevad juhtkonna uskumustel ja eeldustel ning juhtkonnale kättesaadaval informatsioonil ainult käesoleva pressiteate kuupäeva seisuga. Need tulevikku suunatud avaldused hõlmavad muu hulgas AMT-130 võimalikku kliinilist ja funktsionaalset mõju, sealhulgas olulist ravivõimalust Huntingtoni tõvega patsientidele, AMT-130 Euroopa avatud Ib/II faasi uuringu eeldatavat lõpetamist ja kolmanda kohordi alustamist käimasolevas USA I/II faasi kliinilises uuringus. uniQure'i tegelikud tulemused võivad oluliselt erineda nendes tulevikku suunatud avaldustes prognoositust mitmel põhjusel, sealhulgas Huntingtoni tõve kliinilise uuringu läbiviimisega seotud riskid, finants- ja geopoliitiliste sündmuste mõju uniQure'ile ning majandusele ja tervishoiusüsteemile laiemalt, uniQure'i kliinilise arendustegevuse, kliiniliste tulemuste, koostöökokkulepete, regulatiivse järelevalve, toote turustamise ja intellektuaalomandi nõuete, samuti kirjeldatud riskide, ebakindluste ja muude tegurite tõttu. pealkirja "Riskifaktorid" all uniQure'i perioodilistes väärtpaberite esitamise dokumentides, sealhulgas 27. veebruaril 2023 SEC-le esitatud aastaaruandes vormis 10-K ja 9. mail 2023 SEC-le esitatud kvartaliaruandes vormis 10-Q. Arvestades neid riske, ebakindluseid ja muid tegureid, ei tohiks te nendele tulevikku suunatud avaldustele liigselt tugineda ning uniQure ei võta endale kohustust neid tulevikku suunatud avaldusi ajakohastada, isegi kui tulevikus muutub kättesaadavaks uus teave.

uniQure Kontaktid:

Käesolevale teadaandele lisatud fotod on kättesaadavad aadressil
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08