uniQure annab teada, et AMT-130 geeniteraapia I/II faasi kliinilised uuringud Huntingtoni tõve raviks on lõpule viidud.

~ AMT-130-ga ravitud patsientidel on jätkuvalt tõendeid säilinud neuroloogilise funktsiooni kohta, mis võib olla annusest sõltuva kliinilise kasu saamiseks võrreldes kaasamiskriteeriumidega sobiva loomuliku kuluga. haiguse ~

~ Keskmine CSF NfL näitab jätkuvalt soodsaid suundumusi, kusjuures madala annusega patsientidel on 30 kuu pärast algtasemest madalam ja kõrge annusega patsientidel 18 kuu pärast algtaseme lähedal ~

~ AMT-130 on jätkuvalt üldiselt hästi talutav mõlema annuse puhul ~

~ Andmed toetavad AMT-130 kliinilise arendamise jätkamist ja regulatiivse suhtluse jätkamist, et arutada võimalikke strateegiaid jätkuvaks arendamiseks ~

~ Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne täna kell 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. ja AMSTERDAM, 19. detsember 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - LEXINGTON, Massachusetts ja AMSTERDAM, 19. detsember 2023 (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), juhtiv geeniteraapia ettevõte, mis edendab transformatiivseid ravimeetodeid raskete meditsiiniliste vajadustega patsientidele, teatas täna ajakohastatud vahepealsetest andmetest, mis hõlmavad kuni 30 kuu pikkust jälgimist 39 patsiendilt, kes osalevad käimasolevates USA ja Euroopa I/II faasi kliinilistes uuringutes AMT-130 Huntingtoni tõve raviks.

"AMT-130 käimasolevate uuringute kliinilise hindamise suundumused näevad väga paljulubavad välja ja näitavad jätkuvalt haiguse stabiilsust Huntingtoni tõve patsientidel, keda on ravitud selle ühekordselt manustatava geeniteraapiaga, kellest mitut on nüüdseks jälgitud rohkem kui kaks aastat," märkis Dr. Walid Abi-Saab, uniQure'i peaarst.. "Me täheldame soodsaid suundumusi motoorsete oskuste, funktsionaalse sõltumatuse ja kombineeritud hindamisskooride hindamisel, võrreldes mitte-koosseisulise kriteeriumidega sobiva loomuliku anamneesi kohordiga."  

"Meil on ka hea meel täheldada NfL-i taseme edasist langust, mis on neuronaalse lagunemise ja haiguse progresseerumise näitaja, kusjuures madala annusega patsiendid olid 30 kuu järelkontrollil allpool algtaset ja kõrge annusega patsiendid 18 kuu jooksul algtaseme lähedal," jätkas ta. "Oluline on see, et AMT-130 on jätkuvalt üldiselt hästi talutav ja selle ohutusprofiil on nii madalate kui ka suurte annuste puhul kontrollitav. Me jätkame nende patsientide jälgimist ja ootame järgmisel aastal regulatiivsete koostoimete alustamist."

"Nende I/II faasi uuringute tulemused on jätkuvalt väga julgustavad, kuna need näitavad positiivse suundumusega, potentsiaalselt annusest sõltuvaid signaale mitmete peamiste kliiniliste ja funktsionaalsete näitajate osas, koos NfL-i edasise vähenemisega," märkis Edward Wild, Ph.D., FRCP, Londoni Ülikooli Kolledži (UCL) Queen Square'i neuroloogia instituudi neuroloogiaprofessor, riikliku neuroloogia ja neurokirurgia haigla neuroloogi konsultant ning UCL Huntingtoni tõve keskuse dotsent. "Kuigi teiste biomarkerite analüüsimisel ja tõlgendamisel Huntingtoni tõve puhul on teadaolevalt keerulised probleemid, on need NfL-i andmed kooskõlas kliiniliste andmetega, mis viitavad haiguse võimalikule stabiilsusele, ja toetavad AMT-130 jätkuvat arendamist. Huntingtoni tõve kogukond on kannatanud pikka ja keerulist ootamist haigust modifitseerivate ravivõimaluste järele ning me võtame entusiastlikult vastu selle potentsiaalselt olulise edasimineku selle laastava haiguse puhul."

AMT-130 käimasolevad I/II faasi uuringud Huntingtoni tõve korral

AMT-130 mitmekeskuselisse, I/II faasi kliinilisse uuringusse, mis viiakse läbi USAs, on kaasatud kokku 26 patsienti, kellel on varajase manifesteeritud Huntingtoni tõbi, sealhulgas esialgne 10 patsiendi madala annuse kohort (6 ravitud, 4 kontroll) kuni 30-kuulise jälgimisega ja järgnev 16 patsiendi kõrge annuse kohort (10 ravitud, 6 kontroll) kuni 18-kuulise jälgimisega. Patsiendid randomiseeriti ravile AMT-130-ga või imitatsioonile (näiline operatsioon). USA uuring koosneb pimendatud 12-kuulisest põhiuuringu perioodist, millele järgneb ravitud patsientide puhul pimendamata pikaajaline jälgimine viie aasta jooksul. Suure annusega kohordi kuuest kontrollpatsiendist neli läksid üle ravile ja ülejäänud kaks patsienti ei vastanud uuringu kaasamiskriteeriumidele.

Euroopas ja Ühendkuningriigis läbiviidavasse mitmekeskuselisse, avatud I/II faasi kliinilisse uuringusse AMT-130 kaasati kokku 13 patsienti, kellel olid samad Huntingtoni tõve varajase ilmnemise kriteeriumid kui USA uuringus. Kuus patsienti said AMT-130 ravi esialgses madala annuse kohordis ja seitse patsienti hilisemas kõrge annuse kohordis.

Käesolevas pressiteates esitatud USA ja Euroopa kombineeritud andmed kehtivad 30. septembri 2023. aasta lõppkuupäevale ning ei sisalda ravile üle läinud kontrollpatsientide efektiivsuse ja biomarkerite andmeid.

Ajakohastatud vahepealsed andmed

Uurimisandmed tõhususe kohta

Iga annuse kohordi ravitud patsientide kliinilisi ja funktsionaalseid mõõtmisi võrreldi algmõõtmistega, samuti kontrollpatsientidega (kuni 12 kuud) ja mittekorduvate kriteeriumidega sobiva loomuliku anamneesi kohordiga. Loomuliku anamneesi kohordi töötas uniQure välja koostöös Cure Huntingtoni tõve algatusega (Cure Huntington's Disease Initiative, CHDI), kasutades varajase Huntingtoni tõvega patsientide loomuliku anamneesi uuringut TRACK-HD. Kohort hõlmab 31 patsienti, kes vastasid uniQure'i kliinilise uuringu kaasamise kriteeriumidele, mis hõlmasid kogutalitlusvõimet, diagnostilist klassifitseerimistaset ja minimaalset striatali mahtu.

• Ajakohastatud kliinilised andmed 30 kuu jooksul madala annuse kohordi kohta ja 18 kuu jooksul kõrge annuse kohordi kohta näitavad jätkuvat tõendusmaterjali võimaliku annusest sõltuva kliinilise kasu kohta võrreldes mitte-kooskõlastatavate kriteeriumidega sobiva loomuliku arenguga.
• Suurt annust saavate patsientide neuroloogiline funktsioon, mida mõõdeti cUHDRS-i ja iga selle üksiku komponendi abil, oli 18 kuu jooksul säilinud või paranenud võrreldes ravieelsete algmõõtmistega.
• Väikest annust saanud patsientide neuroloogiline funktsioon, mõõdetuna summaarse motoorse skoori (TMS) ja summaarse funktsionaalse võimekuse (TFC) alusel, oli 30 kuu jooksul säilinud võrreldes ravieelsete algväärtustega.
• Võrreldes loomuliku anamneesi kohordi eeldatava languse kiirusega, näitas AMT-130 soodsaid suundumusi cUHDRSi, TFC ja TMSi osas.
  • Huntingtoni tõve kombineeritud ühtne hindamisskaala (cUHDRS): AMT-130 näitas cUHDRS-i soodsat erinevust 0,39 punkti 30 kuu jooksul ja 1,24 punkti 18 kuu jooksul vastavalt madala ja kõrge annuse puhul (algväärtused: 14,1 madala annuse puhul ja 14,9 kõrge annuse puhul).
  • Kogu töövõime (TFC): AMT-130 näitas soodsat erinevust TFC-s 30 kuu jooksul 0,95 punkti madala annuse puhul ja 0,49 punkti 18 kuu jooksul kõrge annuse puhul (algväärtused: 11,9 madala annuse puhul ja 12,2 kõrge annuse puhul).
  • Mootori kogupunktide arv (TMS): AMT-130 näitas TMS-i soodsat erinevust 30 kuu jooksul 2,80 punkti madala annuse puhul ja 1,70 punkti kõrge annuse puhul 18 kuu jooksul (algväärtused: 13,3 madala annuse puhul ja 12,1 kõrge annuse puhul).

Biomarkerid ja mahukujutise andmed

• Neurofilamentide kerge ahel (NfL)): Keskmine CSF NfL madala annuse kohordi puhul jäi 30. kuuni alla algtaseme ja oli 6,6% alla algtaseme. Kõrge annusega kohordi keskmine CSF NfL vähenes samuti veelgi ja on 18. kuuks lähedal algtasemele. Need andmed viitavad neurodegeneratsiooni vähenemisele, kui võrrelda seda CSF NfL-i oodatava tõusuga võrreldes algtasemega, mis põhineb loomulikul kulgemisel saadud andmetel. Ootuspäraselt esines kõigil AMT-130-ga ravitud patsientidel kirurgilise protseduuriga seotud ajutine CSF NfL tõus, mis saavutas haripunkti umbes üks kuu pärast protseduuri ja vähenes seejärel. See mööduv tõus ei olnud annusest sõltuv.
• Mutantne Huntingtini valk (mHTT): Arvestades, et AMT-130 manustatakse otse sügavale aju sisse, ei ole mHTT farmakodünaamika tsütofluoroskoopis eeldatavasti olulisel määral representatiivne mHTT jaoks sihtmärgiks olevates ajupiirkondades. CSF-proovides mõõdetud mHTT sisalduse keskmised muutused võrreldes algväärtusega on jätkuvalt muutlikud ja neid mõjutavad kvantifitseerimise alumise piiri lähedal või sellest allpool olevad algväärtused.
• Aju kogumaht: AMT-130-ga ravitud patsientide aju kogumahu muutusi täheldati pärast kirurgilist protseduuri ja need kaldusid loomulikust kulgemisest allapoole. Volüümimuutused ei tundu olevat kliiniliselt olulised ega seotud neurodegeneratsiooni pikaajalise suurenemisega, mida mõõdetakse NfL-i abil.

Ohutus ja talutavus

AMT-130 oli üldiselt hästi talutav, kusjuures ohutusprofiil oli kontrollitav nii väiksema annuse 6×10¹² vektori genoomid ja suurem annus 6×10¹³ vektorgenoomid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravigruppides olid seotud kirurgilise protseduuriga.

Madala annuse kohordis esines neli AMT-130-ga mitteseotud tõsist kõrvaltoimet (operatsioonijärgne deliirium, suur depressioon, enesetapumõtted ja epistaxis), kõrge annuse kohordis kuus mitteseotud kõrvaltoimet (seljavalu, hüpotermia, protseduurijärgne hematoom, lümfipunktsiooni järgne sündroom (n=2), kopsuemboolia) ja kontrollrühmas üks kõrvaltoime (süvaveeni tromboos). Lisaks esines kõrgete annuste kohordis neli AMT-130-ga seotud tõsist kõrvaltoime (kesknärvisüsteemi põletik (n=3) ja tugev peavalu (1), mis tagantjärele oli samuti seostatav kesknärvisüsteemi põletikuga.

Kesknärvisüsteemi sümptomaatilise põletikuga patsiendid paranesid glükokortikoidiravimite abil. Lisaks on kuus suure annusega patsienti saanud perioperatiivselt steroide koos AMT-130 manustamisega, et vähendada põletikuriski. 

Järgmised sammud

Selle vaheanalüüsi paljulubavate andmete põhjal näeb uniQure ette järgmised järgmised sammud:

• uniQure alustas patsientide kaasamist kolmandasse kohorti, et uurida mõlemat annust koos perioperatiivse immuunsupressiooniga, keskendudes lähiajalise ohutuse hindamisele. Selles kohordis ravitakse kuni 12 patsienti, kes kõik saavad AMT-130, kasutades praegust, väljakujunenud stereotaktilist neurokirurgilist manustamisprotseduuri.
• 2024. aasta esimeses kvartalis kavatseb uniQure algatada regulatiivse suhtluse, et arutada USA ja Euroopa andmeid ja võimalikke strateegiaid AMT-130 jätkuvaks arendamiseks.
• 2024. aasta keskpaigas loodab uniQure esitada veel ühe ajakohastatud kliinilise ülevaate käimasolevatest AMT-130 I/II faasi uuringutest, sealhulgas täiendavad järelkontrollandmed USA ja Euroopa uuringutes ravitud patsientidelt.

Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne

uniQure'i juhtkond korraldab täna, teisipäeval, 19. detsembril 2023 kell 8:30 ET investorite konverentsikõne ja veebiülekande. Üritus edastatakse veebiülekandes uniQure'i veebisaidi jaotises "Events & Presentations" aadressil https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsja pärast ürituse toimumist arhiveeritakse kordus 90 päevaks. Huvitatud isikud, kes osalevad telefoni teel, peavad registreeruma, kasutades selleks see online-vorm. Pärast sisselogimise üksikasjadele registreerimist saavad kõik telefoni teel osalejad automaatselt genereeritud e-kirja, mis sisaldab linki sisselogimise numbrile koos isikliku PIN-numbriga, mille abil pääseda üritusele telefoni teel. Kui osalete konverentsikõnes, valige end sisse 15 minutit enne algusaega.

AMT-130 I/II faasi kliinilise programmi kohta

Ameerika Ühendriikide I/II faasi kliinilises uuringus AMT-130 Huntingtoni tõve raviks uuritakse ohutuse, talutavuse ja efektiivsuse signaale 26 varase manifesti Huntingtoni tõvega patsiendil, kes on jagatud 10 patsiendi madala annuse kohorti, millele järgneb 16 patsiendi kõrge annuse kohort; patsiendid on randomiseeritud ravile AMT-130-ga või imitatsioonile (näilisele operatsioonile). Mitmekeskuseline uuring koosneb pimendatud 12-kuulisest põhiuuringu perioodist, millele järgneb pimendamata pikaajaline jälgimine viie aasta jooksul. Kliinilises uuringus randomiseeriti ravile kokku 16 patsienti, kes said AMT-130 ühekordset manustamist MRI-juhitava, konvektsioonivõimelise stereotaktilise neurokirurgilise manustamise teel otse striatumisse (caudate ja putamen). Täiendavad neli kontrollpatsienti suure annuse kohordis läksid üle ravile. Täiendavad üksikasjad on kättesaadavad aadressil www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

AMT-130 Euroopa avatud Ib/II faasi uuringus osales 13 patsienti varase manifesti Huntingtoni tõvega kahes annusekohordis: madala annusega kohort, kuhu kuulus kuus patsienti, ja kõrge annusega kohort, kuhu kuulus seitse patsienti. Koos USA uuringuga on Euroopa uuringu eesmärk kindlaks teha ohutus, kontseptsiooni tõestus ja AMT-130 optimaalne annus, et viia see edasi III faasi arendusse või kinnitusuuringusse, kui kiirendatud registreerimisviis on võimalik. 

AMT-130 on uniQure'i esimene kliiniline programm, mis keskendub kesknärvisüsteemile ja sisaldab tema patenteeritud miQURE'i.^® platvorm.

Huntingtoni tõve kohta

Huntingtoni tõbi on haruldane, pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab motoorseid sümptomeid, sealhulgas korea, käitumishäireid ja kognitiivset langust, mille tulemuseks on progresseeruv füüsiline ja vaimne halvenemine. Tegemist on autosoomselt domineeriva haigusega, mille põhjuseks on Huntingtini geeni esimeses eksonis asuv CAG-korduse laienemine, mis põhjustab ebanormaalse valgu tootmist ja agregatsiooni ajus. Vaatamata Huntingtoni tõve selgele etioloogiale ei ole praegu heakskiidetud ravimeetodid, mis aitaksid haiguse teket edasi lükata või selle kulgu aeglustada.

uniQure'i kohta

uniQure täidab geeniteraapia lubadust - üksikud ravimeetodid potentsiaalselt tervendavate tulemustega. uniQure'i geeniteraapia hiljutine heakskiitmine hemofiilia B raviks - ajalooline saavutus, mis põhineb enam kui kümne aasta pikkusel uurimis- ja kliinilisel arendustegevusel - on oluline verstapost genoomilise meditsiini valdkonnas ja toob kaasa uue ravimeetodi hemofiiliaga patsientide jaoks. uniQure kasutab nüüd oma modulaarset ja valideeritud tehnoloogiaplatvormi, et arendada edasi torustik patenteeritud geeniteraapiad Huntingtoni tõve, refraktaarse ajukelmepilepsia, ALSi, Fabry haiguse ja muude raskete haiguste raviks. www.uniQure.com

uniQure tulevikku suunatud avaldused

Käesolev pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi 1933. aasta väärtpaberite seaduse paragrahvi 27A (muudetud kujul) ja 1934. aasta väärtpaberite börsiseaduse paragrahvi 21E (muudetud kujul) tähenduses. Kõik avaldused, välja arvatud ajaloolisi fakte käsitlevad avaldused, on tulevikku suunatud avaldused, mida sageli tähistavad sellised väljendid nagu "prognoosida", "uskuda", "võiks", "kehtestada", "hinnata", "oodata", "eesmärk", "kavatsevad", "ootavad", "võivad", "planeerida", "potentsiaal", "ennustada", "kavandada", "püüda", "peaks", "hakkab", "oleks" ja sarnased väljendid ning nende terminite negatiivsed vasted. Tulevikku suunatud avaldused põhinevad juhtkonna uskumustel ja eeldustel ning juhtkonnale kättesaadaval informatsioonil ainult käesoleva pressiteate kuupäeva seisuga. Selliste tulevikku suunatud avalduste hulka kuuluvad näiteks, kuid mitte ainult, avaldused, mis puudutavad: AMT-130 potentsiaalset kliinilist ja funktsionaalset mõju, sealhulgas kui olulist ravivõimalust Huntingtoni tõvega patsientidele; ettevõtte plaane jätkata AMT-130 kliinilist arendamist ja algatada suhtlemist reguleerivate asutustega; kiirendatud regulatiivsete menetluste potentsiaali; ettevõtte poolt loodusliku anamneesi kohordi kasutamine võrdlusalusena AMT-130 tõhususe osas; ettevõtte plaanid seoses kolmanda kohordiga, mis uurib AMT-130 kombinatsioonis perioperatiivse immuunsupressiooniga; mHTT või NfL-i kasulikkus CSF-is tõhusa biomarkerina; ja ettevõtte plaanid edasiste kliiniliste uuenduste kohta. uniQure'i tegelikud tulemused võivad mitmel põhjusel oluliselt erineda nendes tulevikku suunatud avaldustes prognoositust. Nende riskide ja ebakindlate asjaolude hulka kuuluvad muu hulgas: riskid, mis on seotud ettevõtte AMT-130 I/ll faasi kliiniliste uuringutega, sealhulgas risk, et need uuringud ei suuda näidata tõhususe andmeid, mis on piisavad edasise kliinilise arengu toetamiseks, ja risk, et uuringute vahepealsed andmed ei pruugi ennustada hilisemaid andmeid; riskid, mis on seotud ettevõtte finantsseisundi ja aktsia hinnaga, sealhulgas ettevõtte võime kaasata piisavalt kapitali, et toetada ettevõtte kliiniliste programmide edasist arendamist vastavalt vajadusele ja vastuvõetavatel tingimustel; riskid, mis on seotud ettevõtte sõltuvusega kolmandatest isikutest, kes viivad läbi, juhivad ja jälgivad tema prekliinilisi uuringuid ja kliinilisi uuringuid ning valmistavad ravimi komponente, sealhulgas AMT-130 kliinilisi uuringuid; ning ettevõtte võime saada, säilitada ja kaitsta oma intellektuaalomandit. Neid riske ja ebakindluseid on täpsemalt kirjeldatud pealkirja "Riskifaktorid" all uniQure'i perioodilistes aruannetes, mis on esitatud USA väärtpaberi- ja börsikomisjonile (SEC), sealhulgas aastaaruandes vormis 10-K, mis esitati SEC-le 27. veebruaril 2023, kvartaliaruannetes vormis 10-Q, mis esitati SEC-le 9. mail 2023, 1. augustil 2023 ja 7. novembril 2023, ning muudes aruannetes, mida ettevõte aeg-ajalt SEC-le esitab. Arvestades neid riske, ebakindluseid ja muid tegureid, ei tohiks te nendele tulevikku suunatud avaldustele liigselt tugineda ning, välja arvatud seadusega nõutud juhtudel, ei võta uniQure endale kohustust neid tulevikku suunatud avaldusi ajakohastada, isegi kui tulevikus muutub kättesaadavaks uus teave.