II faasi GENERATION HD2 uuringu ajakohastatud andmed

Roche teatas, et jätkub GENERATION HD2 II faasi kliiniline uuring, milles hinnatakse tominerseni kasutamist Huntingtoni tõve varajaste tunnustega isikutel. Pärast uuringut sõltumatu komitee vaheanalüüs, ohutusega seotud probleeme ei tuvastatud. Suurem 100 mg annus näitas tugevamat kliinilise kasu potentsiaali ja on nüüd ainus annus, mida testitakse edaspidi. Osalejad, kes kasutavad 60 mg annust, lähevad üle suuremale annusele. Uuring jääb pimedaks, on täielikult kaasatud ja eeldatavasti lõpeb 2026. aastal.

--KOGUKONNA KIRI...

17. aprill 2025

Lugupeetud Huntingtoni patsiendi kogukonna juhid,

Oleme tänulikud teie palvele saada ajakohastatud teavet meie uurimistööde kohta. Täna jagame värsket teavet II faasi GENERATION HD2 uuringu (NCT05686551) kohta, milles testitakse uuritavat ravimit tominerseni inimestel, kellel on Huntingtoni tõve varajased või väga peened tunnused.

Tuletame meelde, et GENERATION HD2 testis tominerseni kahte annust (100mg ja 60mg) platseebo vastu, mida manustati iga 4 kuu tagant spinaalse süsti kaudu. Kliinilise uuringu andmeid kontrollib korrapäraselt sõltumatu andmekontrolli komitee (iDMC).

Komitee toetab uuringu jätkamist

iDMC vaatas hiljuti läbi ohutusandmed ja viis läbi eelnevalt kavandatud vaheanalüüsi. iDMC soovitas uuringut GENERATION HD2 jätkata. Osalejate ohutuse või sümptomite halvenemise tunnuste osas ei tekkinud probleeme kummagi tominerseni annuse puhul. Lisaks leiti, et 100 mg annuse puhul on kliinilise kasu saamine tõenäolisem kui 60 mg annuse puhul. Seetõttu katsetatakse uuringu lõpuni ainult 100 mg annust platseeboga võrreldes ja 60 mg annuse kasutamine lõpetatakse. Oluline on, et uuring on käimas ja me ei saa praegu teha lõplikke järeldusi.

Uuring jääb pimedaks ja jätkab andmete kogumist

Roche muudab nüüd uuringut ja osalejatel palutakse nõusolekut, et jätkata muudetud uuringus. Muudatus ei muuda osalejate kliiniku ajakava ega üldist uuringukogemust. Osalejad, kellele varem määrati 60 mg annus, lülitatakse ümber 100 mg annusele; osalejad teistes ravigruppides (100 mg ja platseebo) jäävad neile määratud rühmadesse. Ravi määramine ei ole uuringu arstidele, osalejatele ega Roche'ile teada enne uuringu lõppu.

Mis juhtub edasi?

• Uurijad on teavitatud ja nad alustavad uuringus osalejatega kontakteerumist seoses uuringu muutmise ja järgmiste sammudega.
• Uuring on täies mahus tööle võetud ja eeldatavasti lõpeb 2026. aastal.
• iDMC jätkab uuringu andmete läbivaatamist iga 4-6 kuu tagant, et anda soovitusi uuringu jätkamiseks, muutmiseks või lõpetamiseks.

Oleme väga tänulikud 301 osalejale ja nende kaaslastele, kes osalesid GENERATION HD2-s. Iga uuringukülastus aitab koguda andmeid, mis aitavad kogu HD-uuringute kogukonnal rohkem teada saada tominerseni, Huntingtini vähendavate strateegiate ja HD edasise mõistmise kohta.

Me täname HD-kogukonda selle jätkuva toetuse ja pühendumise eest teadusuuringutele. Allpool on lisateave, mis võib teid aidata. Kui teil on veel küsimusi, võtke palun julgelt ühendust.

Lugupidamisega, Mai-Lise Nguyen

Roche/Genentech Huntingtoni tõve meeskonna nimel ülemaailmne patsiendipartnerlus

Küsimused ja vastused

Mida näitasid analüüsi tulemused? Vahepealse analüüsi viis läbi iDMC ja Roche'il ei ole juurdepääsu läbivaadatud andmetele. Me muudame uuringut GENERATION HD2 vastavalt iDMC soovitustele, mille kohaselt tuleks uuringut jätkata ja 60 mg annusega osalejad üle viia 100 mg annusele.

Kas see tähendab, et 60mg annus ei toiminud või ei olnud ohutu? iDMC vaatas läbi olemasolevad uuringuandmed ja ei väljendanud muret seoses osalejate ohutuse või sümptomite halvenemise märkidega kummagi tominerseni annuse puhul. Roche muudab GENERATION HD2 uuringu ülesehitust nii, et uuringu lõpuni testitakse ainult 100 mg annust võrreldes platseeboga. See muudatus põhineb iDMC soovitusel, et 100 mg annuse puhul on suurem tõenäosus, et HD-ga inimesed saavad kliinilist kasu 100 mg annusest kui 60 mg annusest.

Kas see tähendab, et 100mg annus toimib? iDMC soovitas vahepealsete andmete läbivaatamise põhjal jätkata uuringus 100 mg annuse testimist. GENERATION HD2 uuring on käimas ja me ei saa praegu teha lõplikke järeldusi. Uuring peaks lõppema 2026. aastal.

Kas uuringus osalejad teavad, millist annust nad said? Mida tähendab "sidumine"? Uuringu algusest peale ei tea osalejad, uurimisrühmad ja Roche ravijärjekordasid. Seda nimetatakse "sokkimiseks" ja seda tehakse selleks, et vältida erapoolikust uuringu läbiviimisel ja tulemuste saamisel. Kui pärast uuringu lõppemist on uuringust "pimedus eemaldatud", on osalejatel võimalik teada saada, milline ravigrupp neile määrati - tominersen (sh annus) või platseebo.

Mis juhtub nüüd uuringus osalejatega? Kõigi osalejatega võetakse ühendust nende uuringupaikades ja palutakse nõusolekut jätkata muudetud uuringus. Ühegi osaleja üldine uuringukogemus või ajakava ei muutu. Pärast nõusoleku saamist vahetab uuringuaapteek eelnevalt 60 mg annuse saanud osalejate annuse 100 mg annuse vastu. Varem 100 mg ja platseeborühma määratud osalejate puhul ei toimu mingeid muudatusi. Ravi määramine jääb osalejatele, tegevuskohtadele ja Roche'ile "pimedaks".

Mis on iDMC? Sõltumatu andmeseirekomisjon (iDMC) on uuringuväline ja Roche'ist sõltumatu ekspertide rühm, kes vaatab perioodiliselt läbi käimasoleva kliinilise uuringu kogunevad andmed. Komitee jälgib osalejate ohutust ning kliinilise uuringu kasu ja riskide tasakaalu. Andmete läbivaatamise põhjal annab iDMC soovitusi uuringu läbiviimise kohta.

Mis on vaheanalüüs ja selle eesmärk? Vaheanalüüs on käimasoleva uuringu andmete kavandatud hindamine enne selle lõpetamist. See võimaldab teadlastel teha teadlikke otsuseid uuringu jätkamise, muutmise või lõpetamise kohta. Vaheanalüüsid on tavaliselt osa uuringu plaanist, et vältida tarbetut uuringukoormust ja patsiendi kokkupuudet uuritava ravimiga.

Kust saavad inimesed lisateavet? Uuringus osalejad ja pereliikmed peaksid küsimuste korral pöörduma oma uuringukoha poole. Ühenduse liikmed võivad rääkida oma HD-spetsialisti või kohalike patsientide organisatsioonidega. Roche Medical Information on kättesaadav aadressil medinfo.roche.com.