PTC518 PIVOT-HD uuring saavutas esmase lõpp-punkti

5. mai 2025

PDF versioon

- Uuring saavutas esmase lõpp-punkti annusest sõltuva vere HTT-valgu vähenemisega 12. nädalal -

- Soodne annusest sõltuv suundumus kliiniliste skaalade lõikes 2. staadiumi patsientidel 12. kuul -

- Signaalid annusest sõltuva kliinilise kasu kohta võrreldes sobitatud loomuliku anamneesi kohordiga ning annusest sõltuva NfL-i languse kohta 2. staadiumi patsientidel 24. kuul -

- Jätkuvalt soodne ohutus- ja taluvusprofiil ilma raviga seotud NfL-piikideta -

- PTC korraldab konverentsikõne 5. mail 2025 kell 8:00 hommikul ET-

WARREN, N.J., 5. mai 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) teatas täna PTC518 (votoplam) 2. faasi PIVOT-HD uuringu tulemustest 2. ja 3. faasi Huntingtoni tõve (HD) patsientidel. Uuringus saavutati esmane lõpp-punkt, milleks oli Huntingtini (HTT) valgu taseme vähenemine veres (p<0,0001) 12. nädalal ning soodne ohutus ja talutavus. Lisaks on 2. staadiumi patsientide 12 kuu andmed kooskõlas varem teatatud HTT-valgu annusest sõltuva languse ja annusest sõltuvate suundumustega kliinilistes skaalades.

"Need PIVOT-HD tulemused kinnitavad, et PTC518 vähendab Huntingtini valku ja näitab varajasi signaale kliinilise kasu kohta soodsa ohutusprofiiliga," ütles doktor Matthew B. Klein, PTC Therapeutics'i tegevjuht. "Lisaks täheldasime 24 kuu jooksul soodsaid annusest sõltuvaid suundumusi cUHDRSi ja TFC ja SDMT alaskaalade puhul võrreldes loomuliku kuluga, samuti neurofilamentide kerge ahela valgu annusest sõltuvat langust. Ootame huviga arutelusid järgmiste arendus- ja regulatiivsete sammude üle, sealhulgas võimalikku kiirendatud heakskiitmist, kuna me töötame selle nimel, et tuua esimene haigust modifitseeriv ravi Huntingtoni tõve all kannatavatele inimestele."

Kogu 12-kuulise kohordi tulemused näitavad annusest sõltuvat HTT-taseme langust veres, kusjuures nii 2. kui ka 3. staadiumi patsientidel oli annuse 5 mg juures 23% ja 2. ja 3. staadiumi patsientidel vastavalt 39% ja 36% 10 mg annuse juures. 2. staadiumi patsientide puhul ilmnesid annusest sõltuvad suundumused kliinilistel skaaladel, sealhulgas Huntingtoni tõve hindamisskaala (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale, cUHDRS) ja TMS (Total Motor Score) alaskaalal. 3. staadiumi patsientide puhul esinesid suundumused, mis soodustasid 5 mg annuse rühma võrreldes platseeboga, kuid mitte 10 mg annuse rühma, mis viitab sellele, et ravi mõju võib 3. staadiumi patsientidel erineda võrreldes 2. staadiumi patsientidega.

Kõikide annuste ja haiguse staadiumide puhul näitas PTC518 soodsat ohutus- ja taluvusprofiili, ilma raviga seotud tõsiste kõrvaltoimete või neurofilamentse kerge ahela valgu (NfL) tõusuta.

Lisaks sellele näitavad 24-kuulise ravi andmed patsientide kohta, kelle kohta jagati andmeid eelmisel aastal (N=21), et cUHDRS, TFC (Total Function Capacity) ja SDMT (Symbol Digit Modalities Test) alaskaalade puhul on täheldatud annusest sõltuvaid suundumusi, kui neid võrrelda ENROLL-HD registri sobitatud loomuliku anamneesi kohordiga. 24. kuul oli ka annusest sõltuv plasma NfL-i vähenemine algväärtusest -8,9% (nominaalne p=0,12) 5 mg annuse puhul ja -14% (nominaalne p=0,03) 10 mg annuse puhul.

Konverentsikõne ja veebiülekande üksikasjad:
PTC korraldab täna kell 8:00 ET konverentsikõne, et arutada seda uudist. Telefonikõnele pääsemiseks klõpsake palun siin registreerimiseks ja teile antakse sissehelistamise üksikasjad. Viivituste vältimiseks soovitame osalejatel helistada konverentsikõnele 15 minutit enne kõne algust. Konverentsikõne veebiülekandega saab tutvuda PTC veebisaidi investorite rubriigis aadressil https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Kõne kordus on kättesaadav umbes kaks tundi pärast kõne lõppu ja see arhiveeritakse ettevõtte veebilehel 30 päeva jooksul pärast kõne lõppu.

PIVOT-HD kohta
PIVOT-HD oli kavandatud 12-kuulise platseebokontrolliga uuringuna, et hinnata PTC518 farmakodünaamilist toimet ja ohutust kahes annuses - 5 mg ja 10 mg - võrreldes platseeboga. Esialgu hõlmas uuring ainult 2. staadiumi patsiente. Hiljem lisati sarnase suurusega 3. staadiumi kohort, et aidata kindlaks teha parim uuringupopulatsioon tulevaste uuringute jaoks. Uuringu PIVOT-HD esmased lõpp-punktid olid kogu vere Huntingtiini (HTT) sisalduse vähenemine 12 nädala jooksul ja ohutusjuhtumid. Teisesed lõpp-punktid hõlmasid 12 kuu HTT-taset veres ja muid vere ja kesknärvisüsteemi (KNS) biomarkereid, samuti muutusi Huntingtoni tõve hindamisskaalal (Composite Unified Unified Huntington's Disease Rating Scale, cUHDRS).

Pärast 12 kuu möödumist said patsiendid osaleda pikaajalises pikendamisuuringus, kus kõik patsiendid said PTC518. Need, kes algselt randomiseeriti 5 mg ja 10 mg annusele, jätkavad selles annuses; need, kes algselt randomiseeriti platseebole, randomiseeriti 1:1 5 mg või 10 mg annusele. Kõik katsealused ja uurijad jäävad algse ravi määramise suhtes pimedaks.

Uuringutulemuste esitlemine on oodata teaduslikul kohtumisel hiljem käesoleval aastal.

PTC518 kohta
PTC518 on väikese molekuliga splaissingu modifikaator, mis toimib ainulaadse mehhanismi kaudu, et soodustada uue pseudoeksooni lisamist, mis sisaldab enneaegset terminaalkoodonit, käivitades seega Huntingtini (HTT) mRNA lagunemise ja sellele järgneva HTT valgu taseme vähenemise. PTC518 avastati PTC valideeritud splaissingu platvormil pärast Evrysdi edukat avastamist ja arendamist.^® (risdiplam) spinaalse lihasatroofia (SMA) puhul.

Huntingtoni tõve kohta
Huntingtoni tõbi (HD) on fataalne, pärilik, geneetiline kesknärvisüsteemi häire.¹  Selle põhjuseks on defektne geen. See geen toodab valku nimega Huntingtin (HTT), mis on seotud aju närvirakkude (neuronite) toimimisega. Kui geen on defektne, toodab see ebanormaalset (või muteerunud) HTT-valku, mis on toksiline ja põhjustab neuronite kahjustusi ja neuronite surma.²  HD ilmneb tavaliselt inimestel, kes on 30ndates või 40ndates eluaastates. Sümptomid võivad ilmneda ka varem ja seda nimetatakse juveniilseks HD-ks.^2,3  On olemas ka imikueaegse HD juhtumeid, kui sümptomid tekivad alla 10-aastastel lastel.²  Kuigi sümptomid on inimeseti erinevad, mõjutab haigus peamiselt aju ja põhjustab ebanormaalseid liigutusi, kõne-, neelamis- ja kõndimisraskusi ning mitmeid muid sümptomeid, sealhulgas käitumuslikke, kognitiivseid ja motoorseid sümptomeid.^4,5  Kuigi on olemas ravimeetodid, mis on heaks kiidetud konkreetsete haigussümptomite raviks, ei ole praegu HD raviks ja puuduvad heakskiidetud ravimid, mis lükkaksid edasi haiguse algust või aeglustaksid haiguse progresseerumist.

PTC Therapeutics, Inc.
PTC on ülemaailmne biofarmaatikaettevõte, mis avastab, arendab ja turustab kliiniliselt diferentseeritud ravimeid, mis toovad kasu haruldaste haigustega elavatele lastele ja täiskasvanutele. PTC võime uuendada uusi ravimeetodeid ja viia tooteid ülemaailmselt turule on aluseks investeeringutele tugevasse ja mitmekülgsesse transformatiivsete ravimite tooteprogrammi. Lisateavet PTC kohta leiate veebilehelt www.ptcbio.com ja järgige Facebookis, X-is ja LinkedInis.

Lisainformatsioon:

Investorid:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Meedia:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Tulevikku suunatud avaldus:
Käesolev pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi 1995. aasta eraväärtpaberite kohtuvaidluste reformimise seaduse (The Private Securities Litigation Reform Act of 1995) tähenduses. Kõik käesolevas pressiteates sisalduvad avaldused, välja arvatud ajaloolisi asjaolusid käsitlevad avaldused, on tulevikku suunatud avaldused, sealhulgas avaldused PTC tulevaste ootuste, plaanide ja väljavaadete, PTC strateegia, sealhulgas kliiniliste uuringute ja uuringute eeldatava ajakava, andmete kättesaadavuse, regulatiivsete taotluste ja vastuste ning muude küsimuste, tulevase tegevuse, tulevase finantsseisundi, tulevaste tulude ja prognoositud kulude ning juhtkonna eesmärkide kohta. Muud tulevikku suunatud avaldused võivad olla tähistatud sõnadega "juhised", "plaan", "prognoosida", "uskuda", "hinnata", "oodata", "kavatseda", "võib", "eesmärk", "potentsiaal", "saab", "oleks", "võiks", "peaks", "jätkub" ja sarnaste väljenditega.

PTC tegelikud tulemused, tulemused või saavutused võivad oluliselt erineda tulevikku suunatud avaldustes väljendatud või eeldatavatest tulemustest, mis on tingitud mitmesugustest riskidest ja ebakindlatest asjaoludest, sealhulgas nendest, mis on seotud: PTC toodete või tootekandidaatide, mida PTC turustab või võib tulevikus turustada, hinnakujunduse, katvuse ja hüvitamise läbirääkimiste tulemustega kolmandate osapooltega; ootustega seoses PTC litsentsi- ja koostöölepinguga Novartis Pharmaceuticals Corporationiga, sealhulgas õigusega saada Novartisilt arendus-, regulatiivseid ja müügimahte, kasumiosalust ja litsentsitasusid; märkimisväärsete ärimõjudega, sealhulgas tööstuse, turu, majanduse, poliitika või regulatiivsete tingimuste mõjuga; maksu- ja muude õigusaktide, määrade ja poliitika muutustega; PTC toodete ja tootekandidaatide sobiv patsiendibaas ja kaubanduslik potentsiaal; PTC teaduslik lähenemine ja üldine arenguprotsess; PTC rahaliste vahendite piisavus ja võime saada tulevikus piisavat rahastamist prognoositavate ja ettenägematute tegevuskulude ja kapitalikulude jaoks; ning PTC viimase aastaaruande vormis 10-K jaotises "Riskifaktorid" ning PTC muudes SEC-le esitatud PTCi aruannetes aeg-ajalt esitatud riskifaktorite ajakohastatud versioonides käsitletud tegurid. Teil soovitatakse hoolikalt kaaluda kõiki selliseid tegureid.

Nagu iga väljatöötamisel oleva ravimi puhul, on ka uute toodete väljatöötamisel, regulatiivsel heakskiitmisel ja turustamisel märkimisväärseid riske. Ei ole mingit garantiid, et ükski toode saab või säilitab regulatiivse heakskiidu mis tahes territooriumil või osutub äriliselt edukaks. 

Käesolevas dokumendis sisalduvad tulevikku suunatud avaldused kajastavad PTC seisukohti ainult käesoleva pressiteate kuupäeval ning PTC ei võta ega kavatse ajakohastada ega muuta ühtegi sellist tulevikku suunatud avaldust, et kajastada tegelikke tulemusi või muudatusi plaanides, väljavaadetes, eeldustes, hinnangutes või prognoosides või muudes asjaoludes, mis ilmnevad pärast käesoleva pressiteate kuupäeva, välja arvatud juhul, kui see on seadusega nõutav. 

Viited:

1. Maailma Terviseorganisatsioon, 2020. 8A01.10 Huntingtoni tõbi. Kättesaadav aadressil: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Kasutatud oktoober 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Vaata originaalsisu:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SOURCE PTC Therapeutics, Inc.