uniQure teatab positiivsetest tulemustest AMT-130 I/II faasi uuringust Huntingtoni tõvega patsientidel.

24. september 2025

PDF versioon

~ Pivotaalne uuring saavutas esmase lõpp-punkti; kõrge annusega AMT-130 näitas statistiliselt olulist 75% haiguse aeglustumist 36 kuu jooksul, mõõdetuna cUHDRS-iga, võrreldes proportsiooniskooriga sobitatud väliskontrolliga ~

~ AMT-130 suures annuses näitas ka statistiliselt olulist haiguse progresseerumise aeglustumist, mõõdetuna TFC-ga, mis on peamine sekundaarne lõpp-punkt, ja soodsaid suundumusi täiendavate kliiniliste näitajate osas ~

~ Keskmine tserebrospinaalvedeliku NfL tase oli 36 kuu jooksul madalam kui algväärtus ~

~ AMT-130 oli jätkuvalt üldiselt hästi talutav ja ohutusprofiil oli kontrollitav ~

~ uniQure plaanib esitada BLA 2026. aasta esimeses kvartalis, mille eeldatav turuleviimine USAs toimub hiljem samal aastal, sõltuvalt heakskiidu saamisest ~

~ Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne täna kell 8:30 ET ~

LEXINGTON, Mass. ja AMSTERDAM, 24. september 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - LEXINGTON, Massachusetts ja AMSTERDAM, 24. september 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), juhtiv geeniteraapia ettevõte, mis edendab transformatiivseid ravimeetodeid tõsiste meditsiiniliste vajadustega patsientide jaoks, teatas täna positiivsetest tulemustest AMT-130 I/II faasi uuringust Huntingtoni tõve raviks. Uuringus saavutati etteantud esmane lõpp-punkt, kus kõrge annusega AMT-130 näitas statistiliselt olulist haiguse progresseerumise aeglustumist, mida mõõdeti Huntingtoni tõve hindamisskaala (cUHDRS) järgi 36 kuu jooksul võrreldes sobivuse skooriga sobiva väliskontrolliga. Uuringus saavutati ka oluline teisene lõpp-punkt, saavutati statistiliselt oluline haiguse progresseerumise aeglustumine, mida mõõdeti kogutalitlusvõime (TFC) alusel 36 kuu jooksul võrreldes sobivuse skooriga sobiva väliskontrolliga.

"Ma olen väga rõõmus, et see AMT-130 põhiline uuring näitas statistiliselt olulist mõju nii cUHDRS-ile kui ka TFC-le 36 kuu jooksul, mida toetab CSF NfL-i keskväärtus, mis jääb alla algtaseme," ütles Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., kliinilise neuroloogia professor, University College Londoni Huntingtoni tõve keskuse direktor ja neurodegeneratiivsete haiguste osakonna juhataja. "Usun, et need murrangulised andmed on seni kõige veenvamad selles valdkonnas ja rõhutavad võimalikku haigust modifitseerivat mõju Huntingtoni tõve puhul, mille järele on endiselt suur vajadus. Need andmed näitavad, et AMT-130 võib oluliselt aeglustada haiguse progresseerumist - pakkudes kauaoodatud lootust üksikisikutele ja peredele, keda see laastav haigus mõjutab."

Vastavalt prospektiivselt määratletud statistilise analüüsi plaanile, mis on kooskõlas USA Toidu- ja Ravimiametiga (FDA) ja mis on esitatud selle olulise I/II faasi uuringu jaoks, analüüsis uniQure 29 AMT-130-ga ravitud patsiendi kliinilisi tulemusi (n=17 kõrge annusega; n=12 madala annusega), millest 12 patsienti iga annusegrupi kohta olid saanud 36 kuud jälgimist ja neid hinnati sel ajahetkel. Iga annuserühma tulemusi võrreldi Enroll-HD loomulikku haiguslugu käsitlevatest andmekogumitest võetud sobivuse skooriga sobiva väliskontrolliga (n=940 kõrge annuse puhul; n=626 madala annuse puhul).

Kõrgeimaid annuseid AMT-130 saavatel patsientidel on 36 kuu tõhususe tulemused järgmised (andmed 30. juuni 2025. aasta seisuga):

• 75% statistiliselt oluline haiguse progresseerumise aeglustumine, mõõdetuna cUHDRS-iga (p=0,003), mis vastas uuringu esmasele lõpp-punktile. Ravitud patsientidel oli cUHDRS-i keskmine muutus algväärtusest -0,38 võrreldes -1,52 muutusega patsientidel, kes kuulusid sobivusskooriga vastavusse viidud väliskontrolli.
  
• statistiliselt oluline 60% haiguse progresseerumise aeglustumine, mõõdetuna TFC (p=0,033), mis vastas uuringu peamisele teisesele lõpp-punktile. Ravitud patsientidel oli TFC keskmine muutus võrreldes algtasemega -0,36, võrreldes -0,88 muutusega patsientidel, kes kuulusid sobivuskooriga vastavusse viidud väliskontrolli.
  
• soodsad suundumused muudes teiseste motoorsete ja kognitiivsete funktsioonide lõppnäitajates, sealhulgas sümboli numbrite modaalsuse test (SDMT), Stroopi sõnade lugemise test (SWRT) ja motoorne koguskoor (TMS).
  
  • 88% haiguse progresseerumise aeglustumine, mõõdetuna SDMT-ga (p=0,057), kusjuures keskmine muutus SDMT-s võrreldes algtasemega oli -0,44 võrreldes muutusega -3,73 patsientidel, kes kuulusid sobivusskooriga sobitatud väliskontrolli.
    
  • 113% haiguse progresseerumise aeglustumine, mõõdetuna SWRT-ga (p=0,002¹), kusjuures SWRT keskmine muutus võrreldes algtasemega oli 0,88, võrreldes -6,98 muutusega patsientide puhul, kes kuulusid sobivusskooriga vastavusse viidud väliskontrolli.
    
  • 59% haiguse progresseerumise aeglustumine, mõõdetuna TMS-ga (p=0,174¹), kusjuures keskmine muutus TMS-is võrreldes algtasemega oli 2,01, võrreldes 4,88 muutusega patsientide puhul, kes kuulusid sobivuskooriga vastavusse viidud välisesse kontrolligruppi.
    
• Keskmine tserebrospinaalse neurofilamentse kerge valgu (CSF NfL) vähenemine võrreldes algtasemega -8,2%. CSF NfL on hästi iseloomustatud, neurodegeneratsiooni toetav biomarker. On näidatud, et CSF NfL-i tõus on tugevalt seotud Huntingtoni tõve suurema kliinilise raskusega.

Ettevõte usub, et kõrge annuse rühmas täheldatud järjepidevalt soodsad tulemused funktsionaalsetes, motoorsetes ja kognitiivsetes lõpp-punktides 36 kuu jooksul võrreldes madala annuse rühmas täheldatud muutuvate suundumustega peegeldavad annusest sõltuvat vastust AMT-130-le.

Mitmed muud AMT-130 kõrge annusega ravigrupi tulemuste toetavad analüüsid, sealhulgas need, milles kasutati propensity score'iga kaalutud välist kontrolli, ning võrdlused TRACK-HD ja PREDICT-HD andmekogumitega, olid kooskõlas esmase analüüsiga.

AMT-130 oli üldiselt hästi talutav ja mõlema annuse puhul oli ohutusprofiil kontrollitav. 30. juuni 2025 seisuga ei ole alates detsembrist 2022 täheldatud uusi ravimiga seotud tõsiseid kõrvaltoimeid. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed ravigruppides olid seotud manustamisprotseduuriga, mis kõik lahenesid.

"Me oleme uskumatult põnevil nende tipptulemuste ja selle üle, mida need võivad tähendada Huntingtoni tõve all kannatavatele inimestele ja peredele," märkis Dr. Walid Abi-Saab, uniQure'i peaarst.. "Need tulemused kinnitavad meie veendumust, et AMT-130 võib põhjalikult muuta Huntingtoni tõve ravimaastikku, andes samal ajal olulisi tõendeid, mis toetavad ühekordseid, täpselt manustatavaid geeniteraapiaid neuroloogiliste haiguste raviks. Tänane tulemus peegeldab paljude uniQure'i töötajate väsimatut pühendumist ning ma tahan avaldada sügavat tänu meeskonnale, samuti uurijatele, uuringupaiga personalile, patsientidele ja perekondadele, kes selle võimaldasid. Me soovime väga arutada andmeid FDA-ga meie BLA-eelsel kohtumisel, mida on oodata veel sel aastal, eesmärgiga esitada BLA 2026. aasta esimeses kvartalis."

AMT-130-le on FDA andnud läbimurdeteraapia nimetuse ja regenereeriva meditsiini täiustatud ravi (RMAT) nimetuse.

Investorite konverentsikõne ja veebiülekanne

uniQure'i juhtkond korraldab täna, kolmapäeval, 24. septembril kell 8:30 ET investorite konverentsikõne ja veebiülekande. Üritus edastatakse veebiülekandes uniQure'i veebisaidi jaotises "Events & Presentations" aadressil https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsja pärast ürituse toimumist arhiveeritakse kordus 90 päevaks. Huvitatud isikud, kes osalevad telefoni teel, peavad registreeruma, kasutades selleks see online-vorm. Pärast sisselogimise üksikasjadele registreerimist saavad kõik telefoni teel osalejad automaatselt genereeritud e-kirja, mis sisaldab linki sisselogimise numbrile koos isikliku PIN-numbriga, mille abil pääseda üritusele telefoni teel. Kui osalete konverentsikõnes, valige end sisse 15 minutit enne algusaega.

AMT-130 I/II faasi kliinilise programmi kohta

uniQure viib praegu läbi kaks mitmekeskuselist, annustamisskaalaga I/II faasi kliinilist uuringut, et uurida AMT-130 ohutust, talutavust ja uurivaid tõhususe signaale Huntingtoni tõve raviks. Koostöö põhjal FDAga lepiti kokku, et I/II faasi uuringute 1. ja 2. kohordi andmeid võib võrrelda Enroll-HD loomuliku anamneesi andmekogumi põhjal saadud proportsiooniskooriga sobiva väliskontrolliga vastavalt etteantud statistilisele analüüsiplaanile, mis võib olla BLA taotluse esmane alus.

USA uuringus randomiseeriti 26 patsienti, kellel oli varajase manifesteeritud Huntingtoni tõbi, ravile (n=6 madala annusega; n=10 kõrge annusega) või imitatsiooniprotseduurile (sham) (n=10). Ravitud patsientidele manustati AMT-130 ühekordselt MRI-juhitud, konvektsioonivõimelise stereotaktilise neurokirurgilise manustamise teel otse striatumisse (caudate ja putamen). Uuring koosneb pimendatud 12-kuulisest põhiuuringuperioodist, millele järgneb ravitud patsientide pimendamata pikaajaline jälgimine viie aasta jooksul. Täiendavalt neli kontrollpatsienti läksid ravile üle. AMT-130 Euroopa avatud faasi 1b/2 uuringus osales 13 patsienti varase manifesteeritud Huntingtoni tõvega (n=6 madala annusega; n=7 kõrge annusega).

Kolmandasse kohorti kaasati täiendavalt 12 patsienti USA ja ELi uuringupaikades. See rühm randomiseeriti, et uurida AMT-130 mõlemat annust koos immunosupressiooniga, kasutades praegust, väljakujunenud stereotaktilist manustamisprotseduuri.  

Praegu toimub neljas USAs asuv kohort, kus hinnatakse AMT-130 suurtes annustes kuni 6 patsiendi puhul, kelle striatumi maht on väiksem kui eelmistes kohortides osalenud patsientidel.

Täiendavad üksikasjad on kättesaadavad aadressil www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Huntingtoni tõve kohta

Huntingtoni tõbi on haruldane, pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab motoorseid sümptomeid, sealhulgas korea, käitumishäireid ja kognitiivset langust, mille tulemuseks on progresseeruv füüsiline ja vaimne halvenemine. Tegemist on autosoomselt domineeriva haigusega, mille põhjuseks on Huntingtini geeni esimeses eksonis olev CAG-korduse laienemine, mis põhjustab ajus ebanormaalse valgu tootmist ja agregatsiooni. USAs on Huntingtoni tõbi umbes 75 000 inimesel.², EL³ja Ühendkuningriigis⁴, kusjuures sadu tuhandeid teisi on ohustatud selle haiguse pärimisest. Vaatamata Huntingtoni tõve selgele etioloogiale ei ole praegu heakskiidetud ravimeetodid, mis aitaksid haiguse teket edasi lükata või selle kulgu aeglustada.

uniQure'i kohta

uniQure täidab geeniteraapia lubadust - üksikud ravimeetodid potentsiaalselt tervendavate tulemustega. uniQure'i geeniteraapia heakskiitmine hemofiilia B raviks - ajalooline saavutus, mis põhineb enam kui kümne aasta pikkusel uurimis- ja kliinilisel arendustegevusel - on oluline verstapost genoomilise meditsiini valdkonnas ja toob kaasa uue raviviisi hemofiiliaga elavatele patsientidele. uniQure edendab nüüd järgmist torustik patenteeritud geeniteraapiad Huntingtoni tõve, refraktaarse ajukelmepilepsia, ALSi, Fabry haiguse ja muude raskete haiguste raviks. www.uniQure.com

uniQure tulevikku suunatud avaldused

Käesolev pressiteade sisaldab tulevikku suunatud avaldusi. Kõik avaldused, välja arvatud ajaloolisi fakte käsitlevad avaldused, on tulevikku suunatud avaldused, mida sageli tähistavad sellised väljendid nagu "prognoosida", "uskuda", "võiks", "kehtestada", "hinnata", "oodata", "eesmärk", "kavatsevad", "ootavad", "võivad", "planeerida", "potentsiaal", "prognoosida", "kavandada", "püüda", "peaks", "hakkab", "oleks" ja sarnased väljendid ning nende väljendite eitavatest variantidest. Tulevikku suunatud avaldused põhinevad juhtkonna uskumustel ja eeldustel ning juhtkonnale käesoleva pressiteate kuupäeva seisuga kättesaadaval informatsioonil. Nende tulevikku suunatud avalduste hulka kuuluvad näiteks, kuid mitte ainult, avaldused, mis käsitlevad: AMT-130 võimalikku kliinilist ja funktsionaalset mõju; ettevõtte veendumust, et AMT-130 võib muuta Huntingtoni tõve ravimaastikku; AMT-130 programmiga seotud regulatiivse suhtluse ajastust ja tulemust, sealhulgas ettevõtte oodatavat BLA-eelset kohtumist käesoleva aasta lõpus ja ettevõtte kavandatud BLA esitamise ajastust 2026. aasta esimeses kvartalis; ja ettevõtte võimalikku AMT-130 turuleviimist USAs 2026. aastal. Ettevõtte tegelikud tulemused võivad mitmel põhjusel oluliselt erineda nendes tulevikku suunatud avaldustes prognoositust. Nende riskide ja ebakindlate asjaolude hulka kuuluvad muu hulgas: riskid, mis on seotud Ettevõtte AMT-130 I/ll faasi kliiniliste uuringutega, sealhulgas risk, et need uuringud ei suuda näidata andmeid, mis on piisavad edasise kliinilise arengu või regulatiivse heakskiidu toetamiseks; risk, et muutuvad kättesaadavaks rohkemate patsientide andmed, mille tulemusel tõlgendatakse andmeid teisiti kui need, mis on saadud esmaste andmete põhjal; riskid, mis on seotud ettevõtte suhtlemisega reguleerivate asutustega, mis võivad mõjutada kliiniliste uuringute alustamist, ajastamist ja kulgu ning teed regulatiivse heakskiidu saamiseni; kas mõõtmisi, mida ettevõte hindab, peetakse jätkuvalt usaldusväärseteks ja tundlikeks haiguse progresseerumise mõõtmisteks; kas RMATi määramine, läbimurdeteraapia määramine või mis tahes kiirendatud tee, kui see antakse, viib regulatiivse heakskiitmiseni; ettevõtte võime viia läbi ja rahastada vajaduse korral AMT-130 III faasi või kinnitavat uuringut; ettevõtte võime jätkata oma eesmärkide saavutamiseks vajaliku infrastruktuuri ja personali loomist ja säilitamist; ettevõtte tõhusus praeguste ja tulevaste kliiniliste uuringute ja regulatiivsete protsesside haldamisel; ettevõtte võime näidata oma geeniteraapiakandidaatide terapeutilist kasu kliinilistes uuringutes; geeniteraapiate jätkuv areng ja aktsepteerimine; ettevõtte võime saada, säilitada ja kaitsta oma intellektuaalomandit; ning ettevõtte võime rahastada oma tegevust ja kaasata vajaduse korral ja vastuvõetavatel tingimustel lisakapitali. Neid riske ja ebakindlaid asjaolusid on üksikasjalikumalt kirjeldatud pealkirja "Riskifaktorid" all ettevõtte perioodilistes aruannetes, mis on esitatud USA väärtpaberi- ja börsikomisjonile (SEC), sealhulgas 27. veebruaril 2025 SEC-le esitatud aastaaruandes vormis 10-K, 9. mail 2025 ja 29. juulil 2025 SEC-le esitatud kvartaliaruannetes vormis 10-Q ning muudes aruannetes, mida ettevõte aeg-ajalt SEC-le esitab. Arvestades neid riske, ebakindluseid ja muid tegureid, ei tohiks te nendele tulevikku suunatud avaldustele liigselt tugineda ja, välja arvatud seadusega nõutud juhtudel, ei võta ettevõte kohustust neid tulevikku suunatud avaldusi ajakohastada, isegi kui tulevikus muutub kättesaadavaks uus teave.

_____________________________________

¹ P-väärtus on nominaalne.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.