Kokkuvõte “EHDNi platvormi kohtumine uniQure'i tipptulemuste kohta: Seniste tulemuste lahtiseletamine”

Varssavi, 19. november 2025.

Lugupeetud liikmed,

Nagu te ehk teate, korraldas Euroopa Huntingtoni tõve võrgustik (EHDN) eile seminari, kus käsitleti ravimifirma uniQure'i tulemusi, kes viib praegu läbi kliinilist uuringut geeniteraapia tootega nimega AMT-130.

Kuid mis on geeniteraapia selles kontekstis? Kuidas see toimib? Nagu me teame, on Huntingtoni tõbi (HD) põhjustatud peamiselt Huntingtini geeni mutatsioonist. Viimastel aastatel on teadlased püüdnud välja töötada geneetilisi haigusi muutvaid ravimeetodeid, toimetades sinna spetsiaalseid molekule, mis suudavad “mängida” meie organismis mõjutatud geenidega. HD valdkonnas on geeniteraapia eesmärk muuta haigust, suunates selle molekulaarset päritolu. Teisisõnu, me tahame ravida haigust, minnes probleemi juurteni: defektse geeni juurde. Prof. Anne Rosser selgitas meile, et AMT-130 on mikro-RNA, väga väike molekul, mida viiakse otse kliinilises uuringus osalevate patsientide ajju, et vähendada nende Huntingtini valku. See toode toimib otse neuronites ja takistab neil toota rohkem Huntingtini, millest osa on toksiline (mutantne koopia) ja põhjustab neuronaalset surma ja seega HD sümptomeid. Mõte on saada AMT-130 üks kord elus, arvestades, et toode võib organismis “isekordistuda”. Seega, selle asemel, et võtta iga päev pille, peaksid patsiendid selle saamiseks läbima üks kord operatsiooni. Praegu kestab see operatsioon kuni 18 tundi, kuna HD puhul on väga raske toimetada ravimit täpselt sellesse ajupiirkonda, mis on kõige enam mõjutatud. Tulevikus loodetakse leida paremaid viise selle molekuli kehasse viimiseks.

Ettevõte, mis viib läbi uuringut, avaldas septembris 2025 aruande. Need andmed on avalikult kättesaadavad ja neis esitatakse, kuidas uuringus osalevatel 29 patsiendil läheb 3 aastat pärast operatsiooni. Oluline on meeles pidada, et see sekkumine ei ole veel ravi, me võime seda veel nimetada “eksperimendiks”, sest me vajame rohkem andmeid ja uuringuid, et saada lõpuks AMT-130-le heakskiit.

Prof. Sarah Tabrizi selgitas lähemalt arutlusel oleva kliinilise uuringu kohta. AMT-130 eesmärk on aeglustada haiguse progresseerumise kiirust (st lükata haiguse kulgu edasi) ja pakkuda HD-patsientidele paremat elukvaliteeti. Selles kliinilises uuringus kasutatakse vaatlusuuringu Enroll-HD andmeid kontrollina, teisisõnu võrreldakse operatsiooni läbivate patsientide tulemusi haiguse loomuliku kuluga (kuidas HD normaalselt areneb).

Kolm aastat pärast sekkumist leidis uniQure, et AMT-130 suurt annust saanud patsientidel on haiguse progresseerumine väiksem, mida hinnati kahe kliinilise mõõtmise abil: cUHDRS skaala ja TFC skaala. cUHDRS näitas haiguse progresseerumise vähenemist 75% ja TFC 60% võrra. Need skaalad mõõdavad nii motoorseid ja kognitiivseid võimeid kui ka funktsionaalseid aspekte (näiteks võimet töötada, majandada rahaasju või teha igapäevast enesehooldust). Kokkuvõttes on selle uuringu patsientidel kliinilistes hinnangutes märkimisväärselt paremad tulemused, kui neil oleks olnud, kui nad ei oleks saanud molekuli.

Mida need tulemused meile ütlevad? Paneel arutas mitmeid aspekte. Prof. Tabrizi ütles, et uuring ei ole veel lõpule viidud ja sellel on mõned piirangud, mistõttu peame hoidma

ettevaatlik optimism. Paistab, et AMT-130 võib aeglustada haiguse kulgu väikesel hulgal patsientidel, kuid veel on palju uurimistööd vaja teha. Prof. Rosser ütles, et need on julgustavad tulemused ja loodetavasti saab tulevikus rohkem andmeid praegu jälgitavate patsientide kohta. Kui tulemused püsivad, on neurokirurgid optimistlikud, et me suudame leida paremaid viise molekuli manustamiseks (näiteks operatsiooniaja lühendamine). Me oleme HD-kogukonna jaoks selle peatüki algusjärgus. Dina De Sousa, HD-patsient, kes esindab ka Euroopa Huntingtoni Assotsiatsiooni (EHA), ütles, et geeniteraapia on alati olnud delikaatne teema, kuid ta on lootusrikas, et tulevased põlvkonnad saavad abi. Meil on veel pikk tee käia, kuid need on HD-kogukonna jaoks olulised tulemused. Jenna Heilman Huntingtoni tõve noorteorganisatsioonist (HDYO) rõhutas, et meil peab olema ettevaatlik optimism ja realistlikud ootused,uuring on tõesti oluline ja sellel on palju tagajärgi, kuigi ka perekonnad võivad olla konfliktis (näiteks soovides toetada häid uudiseid, kuid samal ajal leinates oma lähedasi). Ignacio Muñoz tegurist H ütles, et on oluline, et need seminarid toimuksid, et pered saaksid uudiseid spetsialistidelt, mitte peavoolumeediast. Teadlasena teab ta, et meil ei ole juurdepääsu kogu teabele (nagu platseeboefekt, muu hulgas). Teisest küljest teame nüüd, et Huntingtini valku on võimalik vähendada otse ajus ja et sekkumine on hästi talutav. Ta julgustab meid olema kannatlikud ja optimistlikud. Dr. Patrick Weydt ütles, et me peame alati edastama uudiseid, mis sisaldavad puudulikku teavet, seega peame olema ettevaatlikud selliste terminitega nagu “ravi” (mida võib kogukonnas mitmeti tõlgendada), arvestades, et me räägime ikka veel eksperimentaalsetest sekkumistest.

Küsimuste esitamise ajal hinnati, et teadlased peavad olema pidevas kontaktis reguleerivate asutustega. Heakskiitmismenetlused võtavad aega ja ressursse, me vajame rohkem andmeid, et ravi lõplikult kehtestada. Kokkuvõttes räägime HD-kogukonna jaoks headest uudistest, kuigi tegemist on endiselt avatud kliinilise uuringuga. Rohkemate tõendite kogumiseks kulub aega ja loodetavasti, kui uuringus täheldatud tendentsid säilivad, liigub AMT-130 oma konsolideerumisel edasi, et saada HD raviks.

Hoiame teid kursis, kui rohkem teavet on saadaval.

Saate vaadata kogu veebiseminari siin.

Parimad soovid,

Victoria Graffe.