Harness Therapeutics nimetab HRN001 ravimikandidaadi HD jaoks ja käivitab kliinilise nõuandekomitee

Harness Therapeutics nimetab HRN001, esmaklassilise ravimikandidaadi Huntingtoni tõve raviks ja asutab kliinilise nõuandekogu

• HRN001 on tugev ja spetsiifiline antisense-oligonukleotiid, mis on loodud Huntingtoni tõve geneetiliselt valideeritud sihtmärgi FAN1 kontrollitud ülereguleerimiseks.
• Moodustatud kliiniline nõuandekomitee, et toetada HRN001 edasiminekut esimese inimese uuringuteks 2027. aastal.
• Dr Andy Billinton, CSO esitab eelseisval CHDI Foundation Huntingtoni tõve terapeutiliste ravimite konverentsil prekliinilisi andmeid.

Cambridge, Ühendkuningriik, 16. veebruar 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), biotehnoloogiaettevõte, mis avab seni ravimata sihtmärke, et muuta neurodegeneratiivsete haiguste ravi, teatab täna, et HRN001 on peamine ravimikandidaat Huntingtoni tõve raviks ja et on moodustatud kliiniline nõuandekomitee, mis toetab programmi liikumist kliinilise hindamise suunas.

Huntingtoni tõbi (HD) on laastav, pärilik neurodegeneratiivne haigus, mis põhjustab progresseeruvat kognitiivset, psühhiaatrilist ja motoorset langust, kusjuures surm saabub sageli 15 aasta jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Hoolimata märkimisväärsetest edusammudest HD haiguse bioloogia mõistmisel, ei ole praegu olemas ühtegi heakskiidetud haigust modifitseerivat ravi.

HD on põhjustatud Huntingtini (HTT) geeni CAG korduste laienemisest. Nende korduste jätkuvat somaatilist laienemist peetakse nüüdseks haiguse tekkimise ja progresseerumise peamiseks teguriks. FAN1-nukleaas on osutunud üheks kõige kaalukamaks sihtmärgiks somaatilise ekspansiooni pärssimiseks, näidates kogu genoomi hõlmavates assotsiatsiooniuuringutes tugevaimat geneetilist seost haiguse tekkimisega.

Meie esimene oma klassi kandidaat HRN001 on tugev ja spetsiifiline FAN1-ile suunatud antisense-oligonukleotiid, mis on loodud selle olulise DNA parandamise nukleaasi kontrollitud ülereguleerimiseks. See kasutab Harnessi patenteeritud MISBA® (microRNA site blocking ASO) platvormi, mis võimaldab sihtvalgu taseme täpset ülereguleerimist ilma üleekspressiooni ohuta.

HRN001 on näidanud HD mudelites FAN1 tugevat ülesreguleerimist ja somaatilise laienemise aeglustumist, samuti soodsaid PK- ja taluvusomadusi. Prekliiniline arendus jätkub kogu 2026. aasta jooksul, et toetada kliinilist turuletulekut 2027. aastal. Harness uurib MISBA® platvormi potentsiaali teiste tripletkorduse häirete puhul ja neurodegeneratiivsete häirete laiemas valikus.

Vt KKK-d allpool

Harness on HRN001 kliinilise arengu toetamiseks loonud kliinilise nõuandekomisjoni, mis koosneb HD valdkonna juhtivatest ekspertidest, sealhulgas:

• Dr. Irina Antonijevic (eesistuja) - meditsiiniline juht, Trace Neuroscience
• Dr. Anne Rosser - kliinilise neuroteaduse professor, Cardiffi Ülikool
• Dr. Jeffrey Long - psühhiaatria ja biostatistika professor, Iowa ülikooli tervishoiuasutus
• Dr. Ralf Reilmann - George-Huntingtoni Instituudi asutajaliige ja tegevjuht.
• Dr. Roger Barker - Cambridge'i Ülikooli kliinilise neuroteaduse professor
• Dr. Sarah Tabrizi - kliinilise neuroloogia professor, University College London
• Dr. William Gray - funktsionaalse neurokirurgia professor, Cardiffi Ülikool

CAB annab strateegilisi juhiseid kliinilise arengu, uuringute kavandamise ja translatiivse strateegia kohta, kui programm liigub kliiniku suunas.

Dr Andy Billinton, Harness Therapeutics'i teaduslik juht, tutvustab ettevõtte tööd Huntington'i tõve ravisüsteemis 23.-26. veebruaril Californias Palm Springsis toimuval iga-aastasel CHDI Huntingtoni tõve terapeutiliste ravimite konverentsil, andes täiendavat teavet HRN001 teadusliku põhjenduse ja arenduse edusammude kohta.

Dr Jan Thirkettle, Harness Therapeutics'i tegevjuht, kommenteeris: “Harnessi jaoks on HRN001 nimetamine oluline verstapost ja rõhutab meie pühendumust Huntingtoni tõve kogukonnale. Kuna HRN001 reguleerib täpselt FAN1, mis on geneetiliselt tõestatud sihtmärk haiguse tekkimise edasilükkamiseks, kujutab see endast diferentseeritud, esmaklassilist terapeutilist lähenemist somaatilise ekspansiooni, mis on haiguse progresseerumise peamine tegur, käsitlemiseks. Kliinilise nõuandekogu moodustamine toob programmi kaasa põhjalikud kliinilised ja translatsioonilised teadmised. Kliiniline nõuandekomitee teeb tihedat koostööd Harnessiga, kui me arendame HRN001 kliiniku suunas ja püüame pakkuda Huntingtoni tõeliselt haigust modifitseerivat ravi patsientidele ja peredele, kes elavad Huntingtoni tõvega.”

Dr Irina Antonijevic, Harness Therapeutics'i kliinilise nõuandekogu esimees, lisas: ’FAN1 on üks kõige veenvamaid ja järjekindlalt valideeritud geneetilisi modifikaatoreid, mis on seni tuvastatud Huntingtoni tõve puhul, millel on selge mehaaniline seos somaatilise laienemise ja haiguse progresseerumisega. Harnessi lähenemine HRN001-le pakub uudset ja väga sihipärast võimalust selle raja terapeutiliseks moduleerimiseks. Ootame ettevõtte nõustamist HRN001 kliiniliste uuringute suunas liikumisel, et viia see paljulubav teadustulemus üle kliiniliseks programmiks, mis võiks oluliselt muuta selle laastava haiguse kulgu.“ CHDI esitluse üksikasjad

Pealkiri: FAN1-i upreguleerimine ASO-dega kui potentsiaalne terapeutiline strateegia triplet-korduse häirete puhul Sessioon: Somaatiline ebastabiilsus / ebakõla parandamine Kuupäev: veebruaril Esineja: Somaatiline somaatika: Teisipäev, 24. veebruar Esineja: Dr. Andy Billinton, Harness Therapeutics'i tegevjuht.

CAB elulookirjeldused

Dr. Irina Antonijevic (eesistuja) on kogenud arst ja ravimiarenduse juht, kes on laialdaselt tunnustatud oma juhtrolli eest innovaatiliste ravimeetodite edendamisel varajasest arendusest kuni kliiniliste etappideni, eriti sellistes valdkondades, kus on suured rahuldamata meditsiinilised vajadused, nagu neurodegeneratiivsed ja psühhiaatrilised häired. Praegu töötab ta Trace Neuroscience'i meditsiinilise juhina, omades üle kolme aastakümne kogemusi kliinilises psühhiaatrias, neuroloogias, akadeemilises teadustöös ja ravimite väljatöötamises. Dr. Antonijevicil on nii psühhiaatria kui ka neuroloogia erialal diplomeeritud arst, kellel on põhjalikud teadmised translatiivse meditsiini ja kliiniliste arendusstrateegiate kohta.

Dr. Anne Rosser on Cardiffi ülikooli kliinilise neuroteaduse professor ja Walesi ülikoolihaigla neuroloogi konsultant, kes juhib Lõuna-Walesi Huntingtoni tõve kliinilist teenindust. Ta on Cardiffi ülikooli aju taastamise rühma, multidistsiplinaarse uurimisrühma kaasjuht, mis keskendub neurodegeneratiivsete haiguste rakupõhiste ja regeneratiivsete ravimeetodite väljatöötamisele. Dr. Rosser oli varem Huntingtoni tõve Euroopa võrgustiku (EHDN) esimees ja on praegu Lister Institute of Preventive Medicine teaduskomitee esimees.

Dr. Jeffrey D. Long on psühhiaatria ja biostatistika professor Iowa Ülikooli tervishoiu / Carveri meditsiinikolledžis, kus ta rakendab statistilist modelleerimist neurodegeneratiivsete haiguste puhul, pöörates erilist tähelepanu Huntingtoni tõvele. Ta töötab välja ja täiustab haiguse progresseerumise indekseid, mis on olulised haiguse loomuliku kulgemise mõistmiseks ja kliiniliste uuringute kavandamiseks. Dr. Long on ka juhtiv biostatistik NIH rahastatud pikisuunaliste uuringute, näiteks REDICT-HD, juures ning tal on oluline roll kliiniliste uuringute võrgustiku NeuroNEXT andmete koordineerimiskeskuse biostatistikajuhina.

Dr. Ralf Reilmann on Saksamaal Münsteris asuva George-Huntington-Instituudi (GHI), erainstituudi, mis on pühendatud Huntingtoni tõve kliinilisele ravile ja teadusuuringutele, asutajaliige ja tegevjuht. Tema juhtimisel osaleb instituut olulistes Huntingtoni tõve vaatlusuuringutes, sealhulgas ENROLL-HD, ning kliinilistes uuringutes, milles uuritakse haigust muutvaid ravimeetodeid ja geeniteraapia lähenemisviise. Dr. Reilmann on diplomeeritud neuroloog, kes on laialdaselt tunnustatud oma pühendumise eest uuringute tulemuste parandamisele, patsientide hooldusele ja ülemaailmsele koostööle Huntingtoni tõve uurimisel.

Dr. Roger Barker on Cambridge'i ülikooli kliinilise neuroteaduse professor ja Cambridge'i Addenbrooke'i haigla neuroloogi konsultant. Ta on Cambridge'is asuva Alzheimer's Research UK ravimiuuringute instituudi juhtiv akadeemiline teadlane ja Ida-Inglismaa Huntingtoni tõve talituse juhtiv konsultant. Tema teadustöö keskendub neurodegeneratiivsete haiguste kliinilisele iseloomustamisele ja uute ravimeetodite, eelkõige raku- ja geenipõhiste ravimeetodite väljatöötamisele. Dr. Barker on juhtinud ja koordineerinud suuri uurimisprogramme, sealhulgas Euroopa siirdamisprojekte ja Parkinsoni ja Huntingtoni tõve tüvirakkude uuringuid.

Dr. Sarah Tabrizi on Londoni Ülikooli Kolledži kliinilise neuroloogia professor, kes on rahvusvaheliselt tunnustatud neurodegeneratiivsete haiguste, eelkõige Huntingtoni tõve uuringute eest. Tal on mitu mainekat ametikohta UCL-i neuroteaduskonnas ja Ühendkuningriigi parimates kliinilistes uurimisasutustes, mida on tunnustatud mitmete suurte auhindadega. Tema töö on muutnud Huntingtoni tõve valdkonda, luues raamistiku haiguse staadiumide määramiseks, biomarkerite väljatöötamiseks ja ravikatsete läbiviimiseks, mis on eeskujuks teistele neurodegeneratiivsetele haigustele. Dr. Tabrizi lähenemisviis, mis ühendab sügavad bioloogilised teadmised kliiniliste uuringutega, et anda lootust patsientidele, kellel on varem ravimata haigused.

Dr. William Gray on Cardiffi Ülikooli funktsionaalse neurokirurgia professor ja Walesi Ülikooli Kliinikumi neurokirurgi konsultant. Ta omab topeltteadmisi kliinilise neurokirurgia ja neuroteaduslike uuringute alal, keskendudes eelkõige sellistele haigustele nagu epilepsia, Parkinsoni tõbi, Huntingtoni tõbi ja frontotemporaalne dementsus. Ta on arenenud neuroteraapiakeskuse (ANTC) direktor, kes arendab ja pakub uusi ravimeetodeid otse ajule, on Walesi neurokirurgia akadeemiline juht ning aju parandamise ja intrakraniaalse neuroteraapia (BRAIN) üksuse juht. Dr. Gray on Ühendkuningriigi juhtivuurija uniQure AMT-130 geeniteraapia uuringus Huntingtoni tõve puhul ning juhtivuurija geeniteraapia uuringutes frontotemporaalse dementsuse ja Parkinsoni tõve puhul. Ta on ka Euroopa Huntingtoni tõve võrgustiku ATMP töörühma kaasjuht ja selle kirurgilise manustamise töörühma esimees.

Harness Therapeutics'i kohta Harness Therapeutics on biotehnoloogiaettevõte, mis keskendub seni ravimata sihtmärkide leidmisele, et muuta neurodegeneratiivsete haiguste ravi. Ettevõtte MISBA® platvormi tehnoloogia võimaldab sihtvalgu taseme täpset reguleerimist, moduleerides valgu sünteesi kontrollivaid mehhanisme. Harnessi hiljuti avaldatud MISBA® Duo tehnoloogia võimaldab disainida üksikuid konstruktsioone, mis samaaegselt reguleerivad ühte sihtmärki ja samal ajal vähendavad teist sihtmärki. Harnessi lähenemisviis võimaldab, kasutades põhjalikku arusaamist transkriptsioonijärgsest regulatsioonist ja keerukaid neuronipõhiseid mudeleid, ravida potentsiaalselt haigusi muutvaid sihtmärke, mida ei oleks võimalik käsitleda geeniteraapia või muude meetodite abil.

Tema juhtiv kandidaatravim HRN001 Huntingtoni tõve puhul on suunatud FAN1 nukleaasile, mis on peamine kaitsevalku, mis aeglustab haiguse progresseerumist. Ettevõtte tooteprogrammid hõlmavad ka programme, mis on suunatud ALSi, Alzheimeri tõve ja Parkinsoni tõve esmastele sihtmärkidele. Harness on koondanud maailmatasemel meeskonna, mida toetavad neurodegeneratsiooni ja RNA bioloogia juhtivad eksperdid ning mille asukoht on Cambridge'is, Ühendkuningriigis. Hessi juhtivate bioteaduste investorite hulka kuuluvad Takeda Ventures ja SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund ning Epidarex Capital ja Ono Ventures Investment.

Lisateabe saamiseks külastage palun https://www.harnesstx.com/ ja jälgige meid LinkedInis.

Lisateabe saamiseks võtke palun ühendust: Stephanie Cuthbert, tel: +44 20 3709 5700 E-post: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert: harnesstx@icrinc.com

KKK

Mis on HRN001 ja kuidas see toimib?

HRN001 on Harness Therapeutics'i uuritav ravimikandidaat Huntingtoni tõve raviks. See on antisense-oligonukleotiid (ASO), mis on loodud selleks, et suurendada selektiivselt FAN1 taset, mis on DNA parandamise valk, mis on seotud haiguse aeglasema progresseerumisega. HRN001 kasutab Harnessi patenteeritud MISBA® (microRNA site-blocking ASO) platvormi, mille eesmärk on suurendada FAN1 sisaldust kontrollitud viisil. FAN1 suurendamise kaudu on ravi eesmärk aidata lahendada somaatilise CAG-korduse laienemise probleemi, mis on bioloogiline protsess, mis on nüüdseks tunnistatud Huntingtoni tõve tekkimise ja progresseerumise oluliseks teguriks. HRN001 on veel prekliinilises arenduses ja seda ei ole veel inimestel katsetatud.

Miks on FAN1 nii oluline sihtmärk Huntingtoni tõve raviks?

Geneetilised uuringud on tuvastanud, et FAN1 on üks tugevamaid seni avastatud Huntingtoni tõve tekkimise modifikaatoreid. FAN1 geeni varieerumist on seostatud haiguse hilinenud algusega, tõenäoliselt Huntingtini (HTT) geeni CAG-korduste somaatilise laienemise kaudu. Kuna arvatakse, et jätkuv somaatiline ekspansioon aitab kaasa haiguse progresseerumisele, on FAN1 aktiivsuse suurendamine uus uurimismeetod, mille abil teadlased loodavad mõjutada Huntingtoni tõve aluseks olevat bioloogiat.

Kas HRN001 on geeniteraapia?

Ei. HRN001 ei ole geeniteraapia ja ei muuda ega muuda inimese DNA-d. Selle eesmärk on mõjutada seda, kuidas looduslikult esinev valk rakkudes reguleeritakse. ASO-ravimite mõju ei ole püsiv ja nõuab korduvat manustamist, kui see osutub tulevastes uuringutes ohutuks ja tõhusaks.

Millal alustatakse HRN001 kliinilisi uuringuid ja mida on näidanud prekliinilised uuringud?

Harness plaanib HRN001'i edasi arendada kuni esimeste kliiniliste uuringuteni 2027. aastal. Prekliinilised uuringud on näidanud, et HRN001 võib suurendada FAN1 taset ja aeglustada somaatilist laienemist HD laboratoorsetes mudelites koos soodsate farmakokineetiliste ja taluvusomadustega. Täiendav prekliiniline arendus jätkub kogu 2026. aasta jooksul, et toetada võimalikku kliinilist arendamist. CSO Andy Billinton tutvustab prekliinilisi HD andmeid CHDI Foundation Huntingtoni tõve terapeutiliste ravimite konverentsil 24. veebruaril 2026. On loodud kliiniline nõuandekogu, mis aitab suunata tulevaste uuringute kavandamist ja arendamist.

Mille poolest erineb see lähenemisviis teistest väljatöötamisel olevatest Huntingtoni tõve ravimeetoditest?

Paljude uuritavate ravimeetodite eesmärk on otseselt vähendada huntingtiinvalgu taset. HRN001 kasutab teistsugust lähenemist, suurendades FAN1, DNA parandamise valku, mis on geneetiliselt seotud haiguse hilinenud algusega. Selle asemel, et suunata huntingtiini ennast, keskendub programm somaatilisele laienemisele, mis on peamine bioloogiline protsess, mis arvatavasti mõjutab haiguse progresseerumist.

Kes võivad osaleda tulevastes kliinilistes uuringutes?

Praegu on veel liiga vara määratleda, kes võivad kliinilistes uuringutes osaleda. Kõlblikkuskriteeriumid määratakse kindlaks kliiniliste uuringute planeerimise käigus ja neid jagatakse avalikult pärast uuringute algust. Varase faasi uuringud keskenduvad tavaliselt ohutusele ja võivad hõlmata väikest arvu osalejaid.

Miks on see areng HD-kogukonna jaoks oluline?

Praegu ei ole Huntingtoni tõve jaoks heakskiidetud haigust modifitseerivat ravi. HRN001 kujutab endast varajase staadiumi uurimisprogrammi, milles uuritakse uut viisi somaatilise laienemise, mis on haiguse peamine põhjus, käsitlemiseks. Kuigi see on veel varajases staadiumis, võib FAN1 (geneetiliselt toetatud sihtmärk, mis on seotud haiguse hilinenud algusega) suurendamine pakkuda potentsiaalset haigust muutvat strateegiat, kui tulevased uuringud on edukad.

Mida tähendab see teade Huntingtoni tõvega elavate patsientide jaoks?

See teade kajastab varajast sammu võimaliku uue ravimeetodi väljatöötamisel. HRN001 ei ole veel kliinilistes uuringutes osalenud ja enne, kui selle ohutus või tõhusus inimeste puhul on võimalik kindlaks teha, on vaja täiendavaid uuringuid. Harness kavatseb jätkata prekliinilist arendustegevust eesmärgiga liikuda kliiniliste uuringute suunas 2027. aastal.

Kuidas teavitatakse kogukonda?

Harness on võtnud endale kohustuse jagada Huntingtoni tõve kogukonnaga ajakohastatud teavet programmi edenedes. Teavet jagatakse teaduskonverentside, ettevõtte teabevahetuse ja kliiniliste uuringute alustamise korral avalike kliiniliste uuringute registrite ja patsientide organisatsioonide kaudu.