Roche/Genentech lõpetab kliinilised uuringud

Täna teatas Roche rasketest uudistest. Andmete hoolika läbivaatamise järel on nad otsustanud peatada kaks Huntingtoni tõve uuringut: GENERATION HD2 ja POINT-HD. Oleme koostanud ülevaate ning lisanud täiendavaid üksikasju, mis on esitatud Roche’i kogukonnale suunatud kirjas, et aidata selgitada neid hiljutisi otsuseid.

Kokkuvõtteks:

Uuringus GENERATION HD2 testiti tominerseni – see oli juba teine kord, kui seda ravimit uuriti suuremahulises uuringus. Varasem uuring, GENERATION HD1, peatati mõned aastad tagasi, ning käesolev uuring oli kavandatud selleks, et proovida uuesti madalama annusega Huntingtoni tõve varasemas staadiumis olevatel patsientidel. Tulemused näitasid, et tominersen oli ohutu ja vähendas nii huntingtiini valgu normaalset kui ka kahjulikku vormi, samuti aju kahjustuse markerit nimega NfL. Kahjuks ei aeglustanud see Huntingtoni tõve kulgu ega parandanud osalejate seisundit, mistõttu uuring lõpetatakse.

POINT-HD uuringus testiti uuemat ravimit, RG6496. See oli kavandatud tominersenist selektiivsemaks, vähendades peamiselt huntingtiini valgu kahjulikku vormi, säästes samal ajal rohkem normaalvormi. Uuring katkestati varakult, kui loomkatsete tulemused näitasid, et seda ei saa pikaajaliselt ohutult manustada. Kõik, kes said ravimit, on ohutud ja nende seisundit jälgitakse edaspidigi.

Lisateave Roche’ilt

Tegemist on omavahel sõltumatute, andmetel põhinevate sündmustega, mis on juhuslikult kokku langenud. Kuigi see uudis on sügavalt pettumust tekitav, on tulemuste kiire avalikustamine meie jaoks kõige vastutustundlikum viis tunnustada uuringus osalejate panust ja võimaldada Huntingtoni tõve kogukonnal suunata oma jõupingutused teistele uurimissuundadele.

GENERATION HD2/tominersen: uuringu tulemused

Uuring „GENERATION HD2“ kavandati selleks, et kinnitada andmete suundumust, mis avastati Huntingtoni tõve varajaste või väga kergete sümptomitega täiskasvanutel pärast seda, kui teadlased olid analüüsinud varasema tominerseni uuringu („GENERATION HD1“) tulemusi. Hiljuti lõppes kõigi GENERATION HD2 uuringus osalejate 16-kuuline raviperiood, andmed koguti ja esialgsed analüüsid viidi läbi. Esialgsed tulemused peamisest analüüsist näitavad:

• Ohutus: Tominerseni taluti hästi ja selle kasutamisel ei ilmnenud uusi ohutusprobleeme.
• Biomarkerid: Tominersen vähendas märkimisväärselt mutatsiooniga huntingtiini valgu ja neurofilamendi kerge ahela (NfL) (neuronite kahjustusega seotud valk, mille tase on Huntingtoni tõvega inimestel kõrgenenud) taset võrreldes platseebot saanud inimestega.
• Tõhusus: Tominerseni saanud uuringuosalejatel ei täheldatud kliinilise tõhususe osas märkimisväärset erinevust võrreldes platseebot saanud osalejatega.

POINT-HD/RG6496: Uued tulemused mitte-kliinilistest (loomade) uuringutest

POINT-HD uuring on esimene kord, kui ravimit RG6496 inimestel katsetatakse. Uuringu peamisteks eesmärkideks oli hinnata ravimi ühekordse annuse mõju varases staadiumis Huntingtoni tõvega patsientidel. Uuring algas hiljuti ja sinna on kaasatud kolm osalejat.

Paralleelselt POINT-HD uuringuga viis Roche läbi pikaajalisi mitte-kliinilisi (loomade) uuringuid, et toetada tulevasi plaane ravimi mitmekordse manustamise kohta. Ühe sellise uuringu uute andmete põhjal on meie meeskond jõudnud järeldusele, et RG6496-i ei saa manustada pikaajaliselt korduvate annustena. Kuigi ühe annuse manustamisel inimestele ohutusprobleeme ei esine, oleme otsustanud POINT-HD uuringu ennetähtaegselt lõpetada, kuna me ei saa osalejatele enam pakkuda pikaajalise ravi võimalust. Uuringusse kaasatud osalejaid jälgitakse edasi vastavalt uuringuprotokollile.

Järgmised sammud

• Teated uuringu osalejatele: Meie esmane eesmärk on toetada osalejaid ja uuringukeskusi seoses nende teadaannetega. Käesoleva nädala alguses teavitati uuringukeskusi, et nad saaksid osalejatega ühendust võtta ning arutada üleminekukavasid ja toetust. Kuna need uuringud toimuvad mitmes riigis, mõistame, et pered võisid uudiseid saada erinevatel aegadel ja erinevate kanalite kaudu. Täiendavate küsimuste korral peaksid pered võtma ühendust oma uuringukeskusega. Meie meeskonnaga saab ühendust võtta ka veebilehel medinfo.roche.com.
• Andmete ja järelduste jagamine: Andmeid analüüsitakse edaspidigi ning neid esitletakse tulevastel meditsiinikonverentsidel. Oleme pühendunud järelduste jagamisele teadusringkondade ja patsientide peredega, et edendada Huntingtoni tõve ravimite arendamise alast arusaamist.
• Edasised uuringud: Roche’i I/II faasi uuring uuritava geeniteraapia RG6662 kohta (varem Spark Therapeuticsilt; uuring SPK-101, NCT06826612) kulgeb plaanipäraselt. Lisaks on meil endiselt huvi uurida mitmesuguseid Huntingtoni tõve ravivõimalusi ning jätkame paljulubavate teaduslike arengute jälgimist.

Suur tänu HD-kogukonnale

Meid on sügavalt liigutanud ja inspireerinud üle 1 500 Huntingtoni tõvega perekonna ja laiem kogukond, kes on andnud oma panuse mõlemasse programmi – tominerseni puhul alates kliiniliste uuringute algusest 2015. aastal koos meie partneriga Ionis Pharmaceuticals ning RG6496 puhul veelgi hiljem. Need panused on muutnud Huntingtoni tõve ravimite arendamise ajalugu – tõestades, et Huntingtoni tõve põhjustavat valku on võimalik inimorganismis vähendada, ning kujundades uusi uurimissuundi ja lähenemisviise, mis viivad kahtlemata tulevikus läbimurdeni.

Kõigi Roche’i Huntingtoni tõve meeskonna liikmete nimel, kes on aastate jooksul selles meeskonnas töötanud, oleme sügavalt tänulikud sellele suurepärasele Huntingtoni tõve kogukonnale. Edasiminek on võimalik vaid ühiselt ning see tugineb aastatepikkusele koostööle. Meil on endiselt lootust Huntingtoni tõve uurimistöö tuleviku suhtes.

GENERATION HD2 uuringust

Uuring GENERATION HD2 (NCT05686551) on II faasi uuring, milles hinnati tominerseni ohutust, mõju biomarkeritele ja kliinilise efektiivsuse suundumusi võrreldes platseeboga vähemalt 16 kuu jooksul. Uuringus uuriti, kas kolm korda aastas seljaajuvedelikku süstitav 100 mg tominerseni annus võib pakkuda kliinilist kasu 25–50-aastastele täiskasvanutele, kellel on varajases staadiumis Huntingtoni tõbi. Lisaks ohutusele ja biomarkerite mõõtmisele hinnati tominerseni kasutamist ka komposiitse Unified Huntington’s Disease Rating Scale’i (cUHDRS) või Total Functional Capacity (TFC) skooride abil – need on skaalad, mida kasutatakse Huntingtoni tõve uuringutes sageli haiguse progresseerumise mõju hindamiseks. Uuringusse kaasati 301 osalejat 15 riigist (Argentina, Austraalia, Austria, Kanada, Taani, Prantsusmaa, Saksamaa, Itaalia, Uus-Meremaa, Poola, Portugal, Hispaania, Šveits, Ühendkuningriik ja USA).

POINT-HD uuringust

POINT-HD uuring (NCT07246941) on I faasi uuring, mis viidi läbi esimest korda inimestel ja mille raames hinnati ravimi RG6496 ohutust ja taluvust 25–65-aastastel varajases staadiumis Huntingtoni tõvega täiskasvanutel. RG6496 on loodud mutanteerunud huntingtiini valgu taseme selektiivseks alandamiseks, mõjutades spetsiifilist SNP-d (väike variatsioon DNA-jadas), mida esineb mõnede isikute laienenud Huntingtoni tõve geenis. Uuringu eesmärk oli uurida ravimi ohutust, toimet organismis ja biomarkerite muutusi pärast ühe RG6496 annuse manustamist seljaajuvedelikku. Uuring viidi läbi Uus-Meremaal, Argentinas ja Austraalias ning oli kavas alustada seda ka Kanadas ja Euroopas.