PTC518 PIVOT-HD -tutkimus saavutti ensisijaisen päätepisteen

5. toukokuuta 2025

PDF-versio

- Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, jossa veren HTT-proteiinipitoisuus laski annosriippuvaisesti viikolla 12. -

- Suotuisat annoksesta riippuvaiset suuntaukset kliinisillä asteikoilla vaiheen 2 potilailla kuukauden 12 kohdalla - -

- Annosriippuvainen kliininen hyöty suhteessa luonnollisen historian kohorttiin sekä annosriippuvainen NfL:n aleneminen vaiheen 2 potilailla kuukaudessa 24. -

- Turvallisuus- ja siedettävyysprofiili jatkuu suotuisana, eikä hoitoon liittyviä NfL-piikkejä esiinny -

- PTC järjestää puhelinkonferenssin 5. toukokuuta 2025 kello 8:00 ET...

WARREN, N.J., 5. toukokuuta 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) julkisti tänään tulokset vaiheen 2 PIVOT-HD-tutkimuksesta, joka koski PTC518:n (votoplamin) käyttöä vaiheen 2 ja 3 Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla. Tutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman, joka oli veren Huntingtin (HTT) -proteiinipitoisuuksien väheneminen (p<0,0001) viikolla 12, sekä suotuisan turvallisuuden ja siedettävyyden. Lisäksi vaiheen 2 potilaiden 12 kuukauden tiedot ovat yhdenmukaisia aiemmin raportoidun annosriippuvaisen HTT-proteiinin alenemisen ja annosriippuvaisten suuntausten kanssa kliinisissä asteikoissa.

"Nämä PIVOT-HD-tulokset vahvistavat, että PTC518 alentaa Huntingtin-proteiinin määrää ja osoittaa varhaisia merkkejä kliinisestä hyödystä suotuisalla turvallisuusprofiililla", sanoo PTC Therapeuticsin toimitusjohtaja Matthew B. Klein. "Lisäksi havaitsimme 24 kuukauden kohdalla annoksesta riippuvaisia suotuisia suuntauksia cUHDRS:n sekä TFC- ja SDMT-ala-asteikkojen osalta suhteessa luonnolliseen kehitykseen sekä neurofilamentin kevytketjujen proteiinin annoksesta riippuvaista alenemista. Odotamme mielenkiinnolla keskusteluja seuraavista kehitys- ja sääntelyvaiheista, mukaan lukien mahdollinen nopeutettu hyväksyntä, kun pyrimme mahdollisesti tuomaan ensimmäisen tautia muokkaavan hoidon Huntingtonin tautia sairastaville."

Koko 12 kuukauden kohortin tulokset osoittavat, että veren HTT-pitoisuudet alenivat annoksesta riippuvaisesti, kun 5 mg:n annostasolla sekä vaiheen 2 että vaiheen 3 potilaiden HTT-pitoisuudet olivat 23% ja vaiheen 2 ja 3 potilaiden HTT-pitoisuudet olivat 39% ja 36% 10 mg:n annostasolla. Vaiheen 2 potilailla oli annoksesta riippuvaisia suuntauksia kliinisten asteikkojen, kuten yhdistetyn Huntingtonin taudin arviointiasteikon (cUHDRS) ja motorisen kokonaispistemäärän (TMS) ala-asteikon, hyötyyn. Vaiheen 3 potilailla havaittiin suuntauksia, jotka suosivat 5 mg:n annosryhmää suhteessa lumelääkkeeseen, mutta eivät 10 mg:n annosryhmää, mikä viittaa siihen, että hoidon vaikutus voi vaihdella vaiheen 3 potilailla vaiheen 2 potilaisiin verrattuna.

PTC518:n turvallisuus- ja siedettävyysprofiili oli kaikilla annostasoilla ja taudin vaiheissa suotuisa, eikä siihen liittynyt hoitoon liittyviä vakavia haittatapahtumia tai neurofilamentin kevytketjujen proteiinipiikkejä (NfL).

Lisäksi 24 kuukauden hoitotiedot potilaista, joiden tiedot jaettiin viime vuonna (N=21), osoittavat merkkejä annosriippuvaisista trendeistä cUHDRS:n, kokonaistoimintakyvyn (TFC) ja symbolinumerotestin (SDMT) osa-asteikkojen osalta, kun niitä verrataan ENROLL-HD-rekisterin luonnollisen historian kohorttiin, johon on sovitettu sopivuus. Kuukauden 24 kohdalla plasman NfL:n aleneminen lähtötasosta oli myös annosriippuvaista: -8,9% (nimellinen p=0,12) 5 mg:n annostasolla ja -14% (nimellinen p=0,03) 10 mg:n annostasolla.

Puhelinkonferenssin ja webcastin tiedot:
PTC järjestää tänään klo 8.00 ET konferenssipuhelun, jossa keskustellaan tästä uutisesta. Voit osallistua puheluun puhelimitse klikkaamalla täällä rekisteröityäksesi, ja sinulle annetaan valintatiedot. Viivästysten välttämiseksi suosittelemme, että osallistujat soittavat puhelinkonferenssiin 15 minuuttia ennen puhelun alkua. Webcast-konferenssipuhelu on saatavilla PTC:n verkkosivuston sijoittajille suunnatussa osiossa osoitteessa https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Puhelun uusinta on saatavilla noin kaksi tuntia puhelun päättymisen jälkeen, ja se on arkistoituna yhtiön verkkosivuilla 30 päivän ajan puhelun jälkeen.

Tietoja PIVOT-HD:stä
PIVOT-HD suunniteltiin 12 kuukauden lumekontrolloiduksi tutkimukseksi, jossa arvioitiin PTC518:n farmakodynaamista vaikutusta ja turvallisuutta kahdella annostasolla - 5 mg ja 10 mg - suhteessa lumelääkkeeseen. Aluksi tutkimukseen osallistui vain vaiheen 2 potilaita. Myöhemmin tutkimukseen lisättiin samankokoinen vaiheen 3 kohortti, jotta voitiin määrittää paras tutkimuspopulaatio tulevia tutkimuksia varten. PIVOT-HD:n ensisijaiset päätetapahtumat olivat veren Huntingtinin (HTT) kokonaispitoisuuden aleneminen 12 viikon kohdalla ja turvallisuustapahtumat. Toissijaisiin päätetapahtumiin kuuluivat veren HTT-pitoisuudet 12 kuukauden aikana ja muut veren ja keskushermoston (CNS) biomarkkerit sekä muutokset yhdistetyssä Huntingtonin taudin luokitusasteikossa (cUHDRS).

12 kuukauden kuluttua potilaat olivat oikeutettuja osallistumaan pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen, jossa kaikki koehenkilöt saivat PTC518-valmistetta. Alun perin 5 mg:n ja 10 mg:n annokseen satunnaistetut potilaat jatkaisivat kyseisellä annostasolla; alun perin lumelääkkeeseen satunnaistetut potilaat satunnaistettaisiin 1:1 5 mg:n tai 10 mg:n annokseen. Kaikki koehenkilöt ja tutkijat pysyvät sokeina alkuperäiselle hoidolle.

Tutkimustulokset on tarkoitus esitellä tieteellisessä kokouksessa myöhemmin tänä vuonna.

Tietoja PTC518:sta
PTC518 on pienimolekyylinen pilkkomisen modifioija, joka vaikuttaa ainutlaatuisella mekanismilla edistääkseen uuden pseudoeksonin sisällyttämistä, joka sisältää ennenaikaisen terminaatiokodonin, mikä käynnistää Huntingtinin (HTT) mRNA:n hajoamisen ja sitä seuraavan HTT-proteiinipitoisuuden vähenemisen. PTC518 löydettiin PTC:n validoidusta splikointialustasta sen jälkeen, kun Evrysdi HTT:n menestyksekäs löytäminen ja kehittäminen oli päättynyt.^® (risdiplam) selkäydinlihasatrofian (SMA) hoitoon.

Huntingtonin taudista
Huntingtonin tauti (HD) on kuolemaan johtava, perinnöllinen, geneettinen keskushermoston sairaus.¹  Se johtuu viallisesta geenistä. Tämä geeni tuottaa Huntingtiniksi (HTT) kutsuttua proteiinia, joka osallistuu aivojen hermosolujen (neuronien) toimintaan. Kun geeni on viallinen, se tuottaa epänormaalia (tai mutatoitunutta) HTT-proteiinia, joka on myrkyllinen ja aiheuttaa hermosolujen vaurioitumista ja hermosolujen kuolemaa.²  HD ilmaantuu yleensä 30- tai 40-vuotiaille. Oireet voivat ilmaantua jo aiemmin, jolloin puhutaan nuoruusiän HD:stä.^2,3  On olemassa myös lapsuusiän HD-tapauksia, jolloin oireet kehittyvät alle 10-vuotiaille lapsille.²  Vaikka oireet vaihtelevat henkilöittäin, sairaus vaikuttaa pääasiassa aivoihin ja aiheuttaa epänormaaleja liikkeitä, puhe-, nielemis- ja kävelyvaikeuksia sekä useita muita oireita, kuten käyttäytymiseen liittyviä, kognitiivisia ja motorisia oireita.^4,5  Vaikka tiettyihin taudin oireisiin on hyväksytty hoitoja, HD:hen ei ole tällä hetkellä parannuskeinoa, eikä ole hyväksyttyjä lääkkeitä, jotka viivästyttäisivät taudin puhkeamista tai hidastaisivat taudin etenemistä.

Tietoja PTC Therapeutics, Inc.
PTC on maailmanlaajuinen biofarmaseuttinen yritys, joka keksii, kehittää ja kaupallistaa kliinisesti erilaistuneita lääkkeitä, jotka hyödyttävät harvinaisia sairauksia sairastavia lapsia ja aikuisia. PTC:n kyky innovoida uusia hoitomuotoja ja kaupallistaa tuotteita maailmanlaajuisesti on perusta, jonka varassa investoidaan vankkaan ja monipuoliseen, transformatiivisten lääkkeiden tuoteputkeen. Lisätietoja PTC:stä saat osoitteesta www.ptcbio.com ja seuraa Facebookissa, X:ssä ja LinkedInissä.

Lisätietoja:

Sijoittajat:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Tulevaisuutta koskeva lausunto:
Tämä lehdistötiedote sisältää vuoden 1995 Private Securities Litigation Reform Act -lain (The Private Securities Litigation Reform Act of 1995) tarkoittamia tulevaisuutta koskevia lausumia. Kaikki tämän lehdistötiedotteen sisältämät lausumat, lukuun ottamatta historiallisia tosiseikkoja koskevia lausumia, ovat tulevaisuutta koskevia lausumia, mukaan lukien lausumat PTC:n tulevista odotuksista, suunnitelmista ja näkymistä, PTC:n strategiasta, mukaan lukien kliinisten tutkimusten ja selvitysten odotettu aikataulu, tietojen saatavuus, viranomaishakemukset ja -vastaukset sekä muut asiat, tulevat toiminnot, tuleva taloudellinen asema, tulevat tulot, ennakoidut kustannukset ja johdon tavoitteet. Muut tulevaisuutta koskevat lausumat voidaan tunnistaa sanoista "ohjeistus", "suunnitelma", "ennakoida", "uskoa", "arvioida", "odottaa", "aikoa", "voi", "tavoite", "mahdollinen", "tulee", "olisi", "voisi", "pitäisi", "jatkuu" ja vastaavista ilmauksista.

PTC:n todelliset tulokset, suorituskyky tai saavutukset voivat poiketa olennaisesti niistä, joita PTC:n tulevaisuutta koskevissa lausumissa ilmaistaan tai annetaan ymmärtää, johtuen monista riskeistä ja epävarmuustekijöistä, mukaan lukien riskit ja epävarmuustekijät, jotka liittyvät: hinnoittelu-, kattavuus- ja korvausneuvottelujen tuloksiin kolmansien osapuolten maksajien kanssa PTC:n tuotteista tai tuote-ehdokkaista, joita PTC kaupallistaa tai saattaa kaupallistaa tulevaisuudessa; odotuksiin, jotka liittyvät PTC:n lisenssi- ja yhteistyösopimukseen Novartis Pharmaceuticals Corporationin kanssa, mukaan lukien oikeus saada Novartikselta kehitystyön, sääntelyn ja myynnin virstanpylväitä, voitonjako- ja rojaltimaksuja; merkittäviin liiketoimintatekijöihin, mukaan lukien toimialan-, markkinoiden-, talouden-, poliittisten tai sääntelyolosuhteiden vaikutukset; muutoksiin vero- ja muussa lainsäädännössä, säännöksissä, verokannoissa ja -politiikassa; PTC:n tuotteiden ja tuotekandidaattien soveltuva potilaskunta ja kaupallinen potentiaali; PTC:n tieteellinen lähestymistapa ja yleinen kehitystyön edistyminen; PTC:n käteisvarojen riittävyys ja sen kyky saada tulevaisuudessa riittävästi rahoitusta ennakoitavissa oleviin ja ennakoimattomiin toimintakuluihinsa ja pääomamenoihinsa; sekä PTC:n viimeisimmän vuosikertomuksen lomakkeessa 10-K kohdassa "Riskitekijät" käsitellyt tekijät, samoin kuin PTC:n SEC:lle toimittamissa muissa asiakirjoissa ajoittain esitetyt päivitykset näihin riskitekijöihin. Sinua kehotetaan harkitsemaan huolellisesti kaikkia näitä tekijöitä.

Kuten minkä tahansa kehitteillä olevan lääkkeen, myös uusien tuotteiden kehittämiseen, viranomaishyväksyntään ja kaupallistamiseen liittyy merkittäviä riskejä. Ei ole mitään takeita siitä, että jokin tuote saa tai säilyttää viranomaishyväksynnän millä tahansa alueella tai osoittautuu kaupallisesti menestyksekkääksi. 

Tässä esitetyt tulevaisuutta koskevat lausumat edustavat PTC:n näkemyksiä ainoastaan tämän lehdistötiedotteen päivämääränä, eikä PTC aio päivittää tai tarkistaa mitään tällaisia tulevaisuutta koskevia lausumia vastaamaan todellisia tuloksia tai muutoksia suunnitelmissa, tulevaisuudennäkymissä, olettamuksissa, arvioissa tai ennusteissa tai muissa olosuhteissa tämän lehdistötiedotteen päivämäärän jälkeen, ellei laki edellytä sitä. 

Viitteet:

1. Maailman terveysjärjestö, 2020. 8A01.10 Huntingtonin tauti. Saatavilla osoitteessa: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Käytössä lokakuussa 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Katso alkuperäinen sisältö:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

Lähde PTC Therapeutics, Inc.