uniQure julkisti positiiviset tulokset AMT-130:n keskeisestä vaiheen I/II tutkimuksesta Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla.

24. syyskuuta 2025

PDF-versio

~ Pivotaalitutkimus saavutti ensisijaisen päätetapahtuman; suuri annos AMT-130 osoitti tilastollisesti merkittävää 75% taudin hidastumista 36 kuukauden kuluttua cUHDRS:llä mitattuna verrattuna propensity score-matched ulkoiseen kontrolliin ~

~ AMT-130:n suuri annos osoitti myös tilastollisesti merkittävää taudin etenemisen hidastumista TFC:llä mitattuna, joka on keskeinen toissijainen päätetapahtuma, ja suotuisia suuntauksia muissa kliinisissä mittauksissa ~

~ Keskimääräiset aivo-selkäydinnesteen NfL-tasot olivat 36 kuukauden kohdalla lähtötason alapuolella ~

~ AMT-130 oli edelleen yleisesti ottaen hyvin siedetty ja turvallisuusprofiili oli hallittavissa ~

~ uniQure aikoo jättää BLA:n vuoden 2026 ensimmäisellä neljänneksellä, ja odotettavissa oleva USA:n markkinoille tulo tapahtuu myöhemmin samana vuonna, odotettaessa hyväksyntää ~

~ Sijoittajille suunnattu puhelinkonferenssi ja verkkolähetys tänään klo 8:30 ET ~

LEXINGTON, Massachusetts ja AMSTERDAM, 24. syyskuuta 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), johtava geeniterapiayritys, joka kehittää mullistavia hoitomuotoja potilaille, joilla on vakavia lääketieteellisiä tarpeita, ilmoitti tänään positiivisista tuloksista keskeisestä vaiheen I/II tutkimuksesta, joka koskee AMT-130:n käyttöä Huntingtonin taudin hoidossa. Tutkimus saavutti ennalta määritellyn ensisijaisen päätetapahtuman, jossa suuri annos AMT-130:tä hidasti tilastollisesti merkitsevästi taudin etenemistä cUHDRS-asteikolla (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale) mitattuna 36 kuukauden kohdalla verrattuna ominaisuussuhteen perusteella vastaavaan ulkoiseen kontrolliin. Tutkimuksessa saavutettiin myös keskeinen toissijainen päätetapahtuma, sillä taudin eteneminen hidastui tilastollisesti merkitsevästi kokonaistoimintakyvyllä (TFC) mitattuna 36 kuukauden kohdalla, kun sitä verrattiin vastaavaan ulkoiseen kontrolliryhmään.

"Olen innoissani siitä, että tämä keskeinen AMT-130-tutkimus osoitti tilastollisesti merkitseviä vaikutuksia sekä cUHDRS- että TFC-arvoihin 36 kuukauden kohdalla, mitä tukee se, että keskimääräinen CSF NfL pysyi lähtötason alapuolella", totesi Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., kliinisen neurologian professori, Lontoon University College London Huntingtonin tautikeskuksen johtaja ja neurodegeneratiivisten tautien osaston yhteinen johtaja. "Mielestäni nämä uraauurtavat tiedot ovat tähän mennessä alan vakuuttavimpia ja korostavat mahdollisia tautia muokkaavia vaikutuksia Huntingtonin taudissa, jossa on edelleen kiireellinen tarve. Nämä tiedot osoittavat, että AMT-130:llä on potentiaalia hidastaa merkittävästi taudin etenemistä - se tarjoaa kauan odotettua toivoa yksilöille ja perheille, joihin tämä tuhoisa sairaus vaikuttaa."

Tämän keskeisen vaiheen I/II tutkimuksen FDA:n kanssa sovitun ja tälle FDA:lle toimitetun prospektiivisesti määritellyn tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti uniQure analysoi kliinisiä tuloksia 29:ltä AMT-130:lla hoidetulta potilaalta (n=17 suurta annosta; n=12 pientä annosta), joista 12 potilasta annosryhmää kohti oli saavuttanut 36 kuukauden seuranta-ajan ja arvioitiin tuolloin. Kunkin annosryhmän tuloksia verrattiin Enroll-HD:n luonnollisen historian aineistosta poimittuun, ominaisuustuloksiltaan vastaavaan ulkoiseen kontrolliryhmään (n=940 suuren annoksen osalta; n=626 pienen annoksen osalta).

Korkeaa AMT-130-annosta saavien potilaiden 36 kuukauden tehon tulokset ovat seuraavat (tietojen rajaus 30. kesäkuuta 2025):

• Tilastollisesti merkitsevä 75%:n taudin etenemisen hidastuminen cUHDRS:llä mitattuna (p=0,003), mikä täytti tutkimuksen ensisijaisen päätetapahtuman. Hoidettujen potilaiden keskimääräinen muutos cUHDRS-arvossa lähtötilanteesta oli -0,38 verrattuna -1,52:een muutokseen potilailla, jotka kuuluivat potilaskohtaiseen ulkoiseen kontrolliryhmään.
  
• 60% hidasti tilastollisesti merkitsevästi taudin etenemistä TFC:llä mitattuna (p=0,033), mikä vastasi tutkimuksen keskeistä toissijaista päätetapahtumaa. Hoidettujen potilaiden TFC:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli -0,36 verrattuna -0,88 muutokseen potilailla, jotka kuuluivat potilaskohtaiseen ulkoiseen kontrolliryhmään.
  
• Suotuisat suuntaukset muissa motorisen ja kognitiivisen toiminnan toissijaisissa päätetapahtumissa, mukaan lukien Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) ja Total Motor Score (TMS).
  
  • 88% hidastaa taudin etenemistä SDMT:llä mitattuna (p=0,057), jolloin SDMT:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli -0,44 verrattuna -3,73 muutokseen potilailla, jotka kuuluivat potilaskohtaiseen ulkoiseen kontrolliin.
    
  • 113% hidastaa taudin etenemistä SWRT:llä mitattuna (p=0,002).¹), jolloin SWRT:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli 0,88 verrattuna -6,98 muutokseen potilailla, jotka kuuluivat potilaskohtaiseen ulkoiseen kontrolliryhmään.
    
  • 59% hidastaa taudin etenemistä TMS:llä mitattuna (p=0,174).¹), ja TMS:n keskimääräinen muutos lähtötilanteesta oli 2,01 verrattuna 4,88 muutokseen potilailla, jotka kuuluivat ominaisuustulosten perusteella vertailukelpoiseen ulkoiseen kontrolliryhmään.
    
• Aivo-selkäydinnesteen neurofilamenttivaloproteiinin (CSF NfL) keskimääräinen väheneminen lähtötilanteesta -8,2%. CSF NfL on hyvin tunnettu, neurodegeneraatiota tukeva biomarkkeri. CSF NfL:n kohoamisen on osoitettu olevan vahvasti yhteydessä Huntingtonin taudin kliinisen vakavuuden lisääntymiseen.

Yhtiö uskoo, että suuren annoksen ryhmässä havaitut jatkuvasti suotuisat tulokset toiminnallisissa, motorisissa ja kognitiivisissa päätetapahtumissa 36 kuukauden kohdalla verrattuna pienen annoksen ryhmässä havaittuihin vaihteleviin suuntauksiin heijastavat annoksesta riippuvaa vastetta AMT-130:lle.

Erilaiset muut AMT-130:n suuren annoksen hoitoryhmän tuloksia tukevat analyysit, mukaan lukien analyysit, joissa käytettiin ominaisuuspisteytyksellä painotettua ulkoista kontrollia, sekä vertailut TRACK-HD- ja PREDICT-HD-tietokokonaisuuksiin, olivat yhdenmukaisia ensisijaisen analyysin kanssa.

AMT-130 oli yleisesti ottaen hyvin siedetty ja turvallisuusprofiili oli molemmilla annoksilla hallittavissa. Kesäkuun 30. päivään 2025 mennessä uusia lääkkeeseen liittyviä vakavia haittatapahtumia ei ole havaittu joulukuun 2022 jälkeen. Yleisimmät haittavaikutukset hoitoryhmissä liittyivät antotapahtumaan, jotka kaikki korjaantuivat.

"Olemme erittäin innoissamme näistä huipputuloksista ja siitä, mitä ne voivat merkitä Huntingtonin tautia sairastaville yksilöille ja perheille", totesi Walid Abi-Saab, M.D., uniQuren lääketieteellinen johtaja.. "Nämä tulokset vahvistavat vakaumustamme siitä, että AMT-130:llä on potentiaalia muuttaa perusteellisesti Huntingtonin taudin hoitomahdollisuuksia, ja samalla ne tarjoavat tärkeää näyttöä siitä, että kertaluonteiset, täsmällisesti annosteltavat geeniterapiat ovat hyödyllisiä neurologisten sairauksien hoidossa. Tämänpäiväinen tulos on osoitus monien uniQure-yhtiön työntekijöiden väsymättömästä sitoutumisesta, ja haluan esittää syvän kiitokseni tiimille sekä tutkijoille, tutkimuspaikan henkilökunnalle, potilaille ja perheille, jotka tekivät tämän mahdolliseksi. Olemme innokkaita keskustelemaan tiedoista FDA:n kanssa BLA:ta edeltävässä kokouksessamme, joka on tarkoitus pitää myöhemmin tänä vuonna, ja tavoitteenamme on jättää BLA-lupa vuoden 2026 ensimmäisellä neljänneksellä."

FDA on myöntänyt AMT-130:lle läpimurtoterapiamerkinnän ja Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) -merkinnän.

Sijoittajille suunnattu puhelinkonferenssi ja webcast-tiedotteet

uniQuren johto järjestää tänään keskiviikkona 24. syyskuuta kello 8.30 (ET) sijoittajille suunnatun puhelinkonferenssin ja verkkolähetyksen. Tilaisuus lähetetään verkkolähetyksenä uniQuren verkkosivuston Events & Presentations -osiossa osoitteessa osoitteessa https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, ja tapahtuman jälkeen uusinta arkistoidaan 90 päivän ajaksi. Puhelimitse tapahtumaan osallistuvien kiinnostuneiden on rekisteröidyttävä osoitteessa tämä online-lomake. Kun kaikki puhelimitse osallistujat ovat rekisteröityneet, he saavat automaattisesti luodun sähköpostiviestin, joka sisältää linkin valintanumeroon sekä henkilökohtaisen PIN-numeron, jolla he voivat osallistua tapahtumaan puhelimitse. Jos osallistut puhelinkonferenssiin, soita 15 minuuttia ennen alkamisaikaa.

Tietoa AMT-130:n kliinisestä vaiheen I/II ohjelmasta

uniQure toteuttaa parhaillaan kahta monikeskuksista annosteltavaa vaiheen I/II kliinistä tutkimusta, joissa selvitetään AMT-130:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja tutkivia tehosignaaleja Huntingtonin taudin hoidossa. FDA:n kanssa käydyn vuorovaikutuksen perusteella sovittiin, että vaiheen I/II tutkimusten kohorttien 1 ja 2 tietoja voidaan verrata Enroll-HD:n luonnollisen historian aineistosta saatuihin, ominaisuussuhteen mukaan sovitettuihin ulkoisiin kontrolleihin ennalta määritellyn tilastollisen analyysisuunnitelman mukaisesti, joka voi toimia BLA-hakemuksen ensisijaisena perustana.

Yhdysvaltalaisessa tutkimuksessa 26 potilasta, joilla oli varhaisessa vaiheessa ilmenevä Huntingtonin tauti, satunnaistettiin hoitoon (n=6 pienellä annoksella; n=10 suurella annoksella) tai jäljitelmähoitoon (näennäishoito) (n=10). Hoidetut potilaat saivat AMT-130:n kerta-annoksen magneettikuvausohjatun, konvektiovoimaisen stereotaktisen neurokirurgisen annostelun kautta suoraan striatumiin (caudate ja putamen). Tutkimus koostuu sokkoutetusta 12 kuukauden ydintutkimusjaksosta, jonka jälkeen hoidettuja potilaita seurataan sokkouttamattomasti viiden vuoden ajan. Lisäksi neljä kontrollipotilasta siirtyi hoitoon. AMT-130:n eurooppalaiseen avoimeen vaiheen 1b/2 tutkimukseen osallistui 13 potilasta, joilla oli varhaisessa vaiheessa ilmenevä Huntingtonin tauti (n=6 pienellä annoksella; n=7 suurella annoksella).

Kolmanteen kohorttiin osallistui lisäksi 12 potilasta eri puolilla Yhdysvaltoja ja EU:ta. Tämä kohortti satunnaistettiin tutkimaan AMT-130:n molempia annoksia yhdessä immunosuppression kanssa käyttäen nykyistä, vakiintunutta stereotaktista antomenetelmää.  

Neljäs Yhdysvalloissa sijaitseva kohortti, jossa arvioidaan korkeaa AMT-130-annosta enintään kuudella potilaalla, joiden striatumin tilavuus on pienempi kuin aiempiin kohortteihin osallistuneilla potilailla, on parhaillaan ilmoittautumassa tutkimukseen.

Lisätietoja on saatavilla osoitteessa www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493).

Huntingtonin taudista

Huntingtonin tauti on harvinainen, perinnöllinen hermoston rappeutumissairaus, joka johtaa motorisiin oireisiin, kuten korea, käyttäytymishäiriöihin ja kognitiiviseen heikkenemiseen, mikä johtaa asteittaiseen fyysiseen ja henkiseen rappeutumiseen. Tauti on autosomaalinen dominantti sairaus, jossa tautia aiheuttava CAG-kertaus laajenee Huntingtin-geenin ensimmäisessä eksonissa, mikä johtaa epänormaalin proteiinin tuotantoon ja aggregaatioon aivoissa. Noin 75 000 ihmistä sairastaa Huntingtonin tautia Yhdysvalloissa.², EU³ja Yhdistynyt kuningaskunta⁴, ja sadattuhannet muut ovat vaarassa periä taudin. Vaikka Huntingtonin taudin etiologia on selvä, tällä hetkellä ei ole hyväksyttyjä hoitomuotoja, joilla taudin puhkeamista voitaisiin viivästyttää tai taudin etenemistä hidastaa.

Tietoja uniQuresta

uniQure lunastaa geeniterapian lupauksen - yksittäiset hoidot, joilla voi olla parantavia tuloksia. uniQuren hemofilia B:n geenihoidon hyväksyminen - historiallinen saavutus, joka perustuu yli kymmenen vuoden tutkimus- ja kliiniseen kehitystyöhön - on merkittävä virstanpylväs genomilääketieteen alalla ja tuo mukanaan uuden hoitomuodon hemofiliaa sairastaville potilaille. uniQure on nyt kehittämässä putki patentoituja geeniterapioita Huntingtonin tautia, refraktorista ohimolohkoepilepsiaa, ALS:ää, Fabryn tautia ja muita vakavia sairauksia sairastavien potilaiden hoitoon. www.uniQure.com

uniQuren tulevaisuutta koskevat lausumat

Tämä lehdistötiedote sisältää tulevaisuutta koskevia lausumia. Kaikki muut kuin historiallisia tosiasioita koskevat lausumat ovat tulevaisuutta koskevia lausumia, jotka usein ilmaistaan sellaisilla termeillä kuin "ennakoida", "uskoa", "voisi", "luoda", "arvioida", "odottaa", "tavoite", "aikomus", "odottaa", "voi", "suunnitella", "potentiaalinen", "ennustaa", "projektoida", "pyrkiä", "pitäisi", "tulee", "tekisi", "olisi" ja vastaavilla ilmaisuilla sekä näiden termien kielteisillä ilmaisuilla. Tulevaisuutta koskevat lausumat perustuvat johdon uskomuksiin ja oletuksiin sekä johdon käytettävissä oleviin tietoihin tämän lehdistötiedotteen päivämääränä. Esimerkkejä näistä tulevaisuutta koskevista lausumista ovat muun muassa lausumat, jotka koskevat: AMT-130:n mahdollisia kliinisiä ja toiminnallisia vaikutuksia; yhtiön uskoa, että AMT-130:llä on potentiaalia muuttaa Huntingtonin taudin hoitomaailmaa; AMT-130-ohjelmaan liittyvien viranomaisvuorovaikutusten aikataulua ja tuloksia, mukaan lukien yhtiön odotettu BLA-menettelyä edeltävä kokous myöhemmin tänä vuonna ja yhtiön suunnitellun BLA-hakemuksen jättämisen aikataulu vuoden 2026 ensimmäisellä vuosineljänneksellä; ja yhtiön AMT-130:n mahdollinen lanseeraus Yhdysvalloissa vuonna 2026. Yhtiön todelliset tulokset voivat monista syistä poiketa olennaisesti näissä tulevaisuutta koskevissa lausumissa ennakoiduista tuloksista. Näihin riskeihin ja epävarmuustekijöihin kuuluvat muun muassa seuraavat: Yhtiön AMT-130:n kliinisiin vaiheen I/ll tutkimuksiin liittyvät riskit, mukaan lukien riski siitä, että näissä tutkimuksissa ei pystytä osoittamaan riittäviä tietoja kliinisen jatkokehityksen tai viranomaishyväksynnän tueksi; riski siitä, että saataville tulee lisää potilastietoja, jotka johtavat eri tulkintaan kuin tärkeimmät tiedot; riskit, jotka liittyvät yhtiön vuorovaikutukseen sääntelyviranomaisten kanssa ja jotka voivat vaikuttaa kliinisten tutkimusten aloittamiseen, ajoitukseen ja etenemiseen sekä viranomaishyväksyntään johtaviin toimenpiteisiin; pidetäänkö yhtiön arvioimia mittaustuloksia edelleen vankkoina ja herkkinä taudin etenemisen mittareina; johtaako RMAT-luokitus, läpimurtohoitoluokitus tai mikä tahansa nopeutettu menettely, jos se myönnetään, viranomaishyväksyntään; yhtiön kyky toteuttaa ja rahoittaa tarvittaessa vaiheen III tai varmistava tutkimus AMT-130:lle; Yhtiön kyky jatkaa tavoitteidensa saavuttamiseen tarvittavan infrastruktuurin ja henkilöstön rakentamista ja ylläpitämistä; Yhtiön tehokkuus nykyisten ja tulevien kliinisten tutkimusten ja viranomaisprosessien hallinnassa; Yhtiön kyky osoittaa geeniterapiaehdokkaidensa terapeuttiset hyödyt kliinisissä tutkimuksissa; geeniterapioiden jatkuva kehitys ja hyväksyntä; Yhtiön kyky hankkia, ylläpitää ja suojata immateriaalioikeuksiaan; ja Yhtiön kyky rahoittaa toimintaansa ja hankkia lisäpääomaa tarvittaessa ja hyväksyttävin ehdoin. Näitä riskejä ja epävarmuustekijöitä kuvataan tarkemmin otsikon "Riskitekijät" alla Yhtiön säännöllisesti Yhdysvaltain arvopaperi- ja pörssikomissiolle (SEC) jättämissä asiakirjoissa, mukaan lukien sen vuosikertomus lomakkeella 10-K, joka on jätetty SEC:lle 27. helmikuuta 2025, sen neljännesvuosiraportit lomakkeella 10-Q, jotka on jätetty SEC:lle 9. toukokuuta 2025 ja 29. heinäkuuta 2025, sekä muissa asiakirjoissa, jotka Yhtiö tekee SEC:lle aika ajoin. Näiden riskien, epävarmuustekijöiden ja muiden tekijöiden vuoksi sinun ei tulisi luottaa kohtuuttomasti näihin tulevaisuutta koskeviin lausumiin, ja ellei laki edellytä, Yhtiö ei ota mitään velvollisuutta päivittää näitä tulevaisuutta koskevia lausumia, vaikka uutta tietoa tulisi saataville tulevaisuudessa.

_____________________________________

¹ P-arvo on nimellinen.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335.
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.