Yhteenveto “EHDN Platform Meeting on uniQure topline results: Tähänastisten tulosten purkaminen”

Varsova, 19. marraskuuta 2025.

Hyvät jäsenet,

Kuten ehkä tiedätte, Euroopan Huntingtonin tautiverkosto (EHDN) järjesti eilen seminaarin, jossa käsiteltiin uniQure-lääkeyhtiön, joka tekee parhaillaan kliinistä tutkimusta AMT-130-nimisellä geeniterapiatuotteella, parhaita tuloksia.

Mutta mitä on geeniterapia tässä yhteydessä? Miten se toimii? Kuten tiedämme, Huntingtonin tauti (HD) johtuu pääasiassa Huntingtin-geenin mutaatiosta. Viime vuosina tutkijat ovat yrittäneet kehittää hoitomuotoja, joilla muutetaan geneettisiä sairauksia toimittamalla erityisiä molekyylejä, jotka voivat “leikkiä” elimistömme geenien kanssa. HD:n alalla geeniterapialla pyritään muuttamaan tautia kohdistamalla se sen molekyyliseen alkuperään. Toisin sanoen haluamme hoitaa tautia menemällä ongelman ytimeen: vialliseen geeniin. Professori Anne Rosser selitti meille, että AMT-130 on mikro-RNA, hyvin pieni molekyyli, joka toimitetaan suoraan tässä kliinisessä tutkimuksessa mukana olevien potilaiden aivoihin Huntingtin-proteiinin alentamiseksi. Tämä tuote toimii suoraan neuroneissa ja estää niitä tuottamasta lisää Huntingtinia, josta osa on myrkyllistä (mutaatiokopio) ja aiheuttaa hermosolujen kuoleman ja siten HD-oireita. Ajatuksena on, että AMT-130-valmistetta annetaan kerran elämässä, koska tuote voi “monistua itsestään” elimistössä. Sen sijaan, että potilaat ottaisivat pillerin joka päivä, heidät pitäisi siis leikata kerran, jotta he saisivat sen. Tällä hetkellä leikkaus kestää jopa 18 tuntia, koska on hyvin vaikeaa toimittaa tuote juuri sille aivojen alueelle, johon HD-tauti vaikuttaa eniten. Tulevaisuudessa odotetaan löytyvän parempia tapoja sisällyttää tämä molekyyli kehoon.

Kokeilua suorittava yritys julkaisi raportin syyskuussa 2025. Nämä tiedot ovat julkisesti saatavilla, ja niissä esitetään, miten tutkimukseen osallistuvien 29 potilaan vointi on kolmen vuoden kuluttua leikkauksesta. On tärkeää muistaa, että tämä toimenpide ei ole vielä hoito, vaan voimme kutsua sitä edelleen “kokeeksi”, sillä tarvitsemme lisää tietoja ja tutkimuksia, jotta AMT-130:lle saadaan lopulta hyväksyntä.

Prof. Sarah Tabrizi kertoi lisää käsiteltävänä olevasta kliinisestä tutkimuksesta. AMT-130:n tavoitteena on hidastaa taudin etenemistä (eli viivästyttää taudin etenemistä) ja parantaa HD-potilaiden elämänlaatua. Tässä kliinisessä tutkimuksessa käytetään kontrollina Enroll-HD-havainnointitutkimuksen tietoja, toisin sanoen siinä verrataan leikkauspotilaiden tuloksia taudin luonnolliseen kehitykseen (miten HD kehittyy normaalisti).

Kolmen vuoden kuluttua toimenpiteestä uniQure havaitsi, että AMT-130:n suurta annosta saaneilla potilailla taudin eteneminen oli vähäisempää, mitä arvioitiin kahdella kliinisellä mittauksella: cUHDRS-asteikolla ja TFC-asteikolla. cUHDRS-asteikko osoitti taudin etenemisen vähentyneen 75% ja TFC-asteikko 60%. Näillä asteikoilla mitataan motorisia ja kognitiivisia kykyjä sekä toiminnallisia näkökohtia (esimerkiksi kykyä työskennellä, hoitaa raha-asioita tai päivittäistä itsehoitoa). Kaiken kaikkiaan tämän tutkimuksen potilaat pärjäävät kliinisissä arvioinneissa huomattavasti paremmin kuin he pärjäisivät, jos he eivät olisi saaneet molekyyliä.

Mitä nämä tulokset kertovat meille? Paneelissa keskusteltiin monista näkökohdista. Prof. Tabrizi sanoi, että tutkimus ei ole vielä valmis ja että siinä on joitakin rajoituksia, minkä vuoksi meidän on pidettävä yllä tuloksia.

varovaista optimismia. Näyttää siltä, että AMT-130 voi hidastaa taudin etenemistä pienellä määrällä potilaita, mutta vielä on paljon tutkimustarvetta. Prof. Rosserin mukaan nämä ovat rohkaisevia tuloksia, ja toivottavasti tulevaisuudessa saadaan lisää tietoa niistä potilaista, joita parhaillaan seurataan. Jos tulokset jatkuvat, neurokirurgit ovat toiveikkaita siitä, että voimme löytää parempia tapoja toimittaa molekyyliä (esimerkiksi lyhentää leikkausaikaa). HD-yhteisön kannalta tämä luku on vasta alkuvaiheessa. Dina De Sousa, HD-potilas, joka edustaa myös Euroopan Huntington-yhdistystä (EHA), sanoi, että geeniterapia on aina ollut arkaluonteinen aihe, mutta hän on toiveikas, että tulevia sukupolvia voidaan auttaa. Meillä on vielä pitkä matka edessä, mutta nämä ovat merkittäviä tuloksia HD-yhteisölle. Jenna Heilman Huntingtonin taudin nuorisojärjestöstä (HDYO) korosti, että meillä on oltava varovaista optimismia ja realistisia odotuksia, tutkimus on todella tärkeä ja sillä on paljon vaikutuksia, vaikka perheet saattavat olla myös ristiriitaisia (esimerkiksi halutaan tukea hyviä uutisia mutta samalla surra läheisiä). Ignacio Muñoz Factor H:sta sanoi, että on tärkeää järjestää tällaisia seminaareja, jotta perheet voivat saada uutiset asiantuntijoilta eivätkä valtavirran tiedotusvälineistä. Tutkijana hän tietää, että meillä ei ole käytettävissämme kaikkea tietoa (kuten muun muassa lumelääkkeen vaikutus). Toisaalta tiedämme nyt, että Huntingtin-proteiinia on mahdollista vähentää suoraan aivoissa ja että toimenpide on hyvin siedetty. Hän kannustaa meitä olemaan kärsivällisiä ja optimistisia. Tohtori Patrick Weydt sanoi, että meidän on aina välitettävä uutisia, joissa on epätäydellistä tietoa, joten meidän on oltava varovaisia sellaisten termien kuin “hoito” (joka voidaan tulkita monella tavalla yhteisössä) kanssa, kun otetaan huomioon, että puhumme edelleen kokeellisista interventioista.

Kyselytunnilla arvioitiin, että tutkijoiden on oltava jatkuvasti yhteydessä sääntelyvirastoihin. Hyväksymismenettelyt vievät aikaa ja resursseja, tarvitsemme lisää tietoa, jotta voimme lopulta vahvistaa hoidon. Kaiken kaikkiaan puhumme hyvistä uutisista HD-yhteisölle, vaikka kyseessä on vielä avoin kliininen tutkimus. Lisänäytön kerääminen vie aikaa, ja toivottavasti, jos tutkimuksessa havaitut suuntaukset säilyvät, AMT-130:n vahvistuminen HD:n hoidoksi etenee.

Pidämme teidät ajan tasalla, kun lisätietoja on saatavilla.

Voit katsoa koko webinaarin täällä.

Parhaat toivotukset,

Victoria Graffe.