Harness Therapeutics nimeää HRN001-lääkekandidaatin HD:lle ja perustaa kliinisen neuvoa-antavan toimikunnan

Harness Therapeutics nimeää HRN001:n, ensimmäisen luokan lääkekandidaatin Huntingtonin tautiin ja perustaa kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan.

• HRN001 on voimakas ja spesifinen antisense-oligonukleotidi, joka on suunniteltu ohjaamaan FAN1:n, geneettisesti validoidun Huntingtonin taudin kohteen, kontrolloitua ylössäätelyä.
• Kliininen neuvoa-antava lautakunta muodostettu tukemaan HRN001:n etenemistä ensimmäisiin ihmistutkimuksiin vuonna 2027.
• Tohtori Andy Billinton, CSO, esittelee prekliinisiä tietoja tulevassa CHDI Foundation Huntingtonin taudin terapeuttikonferenssissa.

Cambridge, Yhdistynyt kuningaskunta, 16. helmikuuta 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’) on bioteknologiayritys, joka pyrkii avaamaan aiemmin lääkkeettömiä kohteita ja muuttamaan hermoston rappeutumissairauksien hoitoa. Harness Therapeutics ilmoittaa tänään, että HRN001 on sen johtava lääkeehdokas Huntingtonin tautiin ja että se on perustanut kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan tukemaan ohjelman etenemistä kohti kliinistä arviointia.

Huntingtonin tauti (HD) on tuhoisa, perinnöllinen hermoston rappeutumissairaus, joka johtaa etenevään kognitiiviseen, psykiatriseen ja motoriseen rappeutumiseen, ja kuolema tapahtuu usein 15 vuoden kuluessa oireiden alkamisesta. Vaikka HD-taudin biologian ymmärtämisessä on tapahtunut merkittävää edistystä, tällä hetkellä ei ole saatavilla hyväksyttyjä tautia muuttavia hoitoja.

HD johtuu huntingtinogeenin (HTT) CAG-toistojen laajenemisesta. Näiden toistojen jatkuva somaattinen laajeneminen on nyt tunnustettu keskeiseksi taudin puhkeamisen ja etenemisen aiheuttajaksi. FAN1-nukleaasi on osoittautunut yhdeksi vakuuttavimmista kohteista somaattisen laajenemisen estämiseksi, ja sillä on genominlaajuisissa assosiointitutkimuksissa vahvin geneettinen yhteys taudin puhkeamiseen.

Ensimmäisenä ehdokkaana käyttämämme HRN001 on voimakas ja spesifinen FAN1:een kohdistuva antisense-oligonukleotidi, joka on suunniteltu ohjaamaan tämän keskeisen DNA:n korjauksen nukleaasin hallittua säätelyä. Se hyödyntää Harnessin omaa MISBA®-alustaa (microRNA-kohtaa estävä ASO), joka mahdollistaa kohdeproteiinien tasojen tarkan ylössäätelyn ilman yliekspression riskiä.

HRN001 on osoittanut FAN1:n voimakasta ylössäätelyä ja somaattisen laajenemisen hidastumista HD-malleissa sekä suotuisia PK- ja siedettävyysominaisuuksia. Prekliininen kehitys jatkuu koko vuoden 2026 ajan, jotta kliininen markkinoille tulo olisi mahdollista vuonna 2027. Harness tutkii MISBA®-alustan potentiaalia muissa triplettisarjojen toistumishäiriöissä ja laajemmassa neurodegeneratiivisten sairauksien valikoimassa.

Katso usein kysytyt kysymykset alla

Tukeakseen HRN001:n etenemistä kohti kliinistä tutkimusta Harness on perustanut kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan, joka koostuu HD-alan johtavista asiantuntijoista, joihin kuuluvat:

• Tohtori Irina Antonijevic (puheenjohtaja) - lääketieteellinen johtaja, Trace Neuroscience
• Tohtori Anne Rosser - kliinisen neurotieteen professori, Cardiffin yliopisto.
• Dr. Jeffrey Long - psykiatrian ja biostatistiikan professori, Iowan yliopiston terveydenhuoltoala.
• Dr. Ralf Reilmann - perustajajohtaja ja toimitusjohtaja, George-Huntington-instituutti
• Tohtori Roger Barker - Kliinisen neurotieteen professori, Cambridgen yliopisto.
• Tohtori Sarah Tabrizi - kliinisen neurologian professori, University College London
• Tohtori William Gray - toiminnallisen neurokirurgian professori, Cardiffin yliopisto.

CAB antaa strategista ohjausta kliiniseen kehitykseen, tutkimussuunnitteluun ja translaatiostrategiaan, kun ohjelma etenee kohti kliinistä tutkimusta.

Harness Therapeuticsin tieteellinen johtaja, tohtori Andy Billinton, esittelee yhtiön työtä Huntingtonin taudin hoidossa tulevassa vuosittaisessa CHDI:n Huntingtonin taudin terapeuttikonferenssissa Palm Springsissä Kaliforniassa 23.-26. helmikuuta ja antaa lisätietoa HRN001:n tieteellisestä perustelusta ja kehitystyön edistymisestä.

Harness Therapeuticsin toimitusjohtaja Jan Thirkettle kommentoi: “HRN001:n nimitys on tärkeä virstanpylväs Harnessille ja korostaa sitoutumistamme Huntingtonin tautiyhteisöön. Koska HRN001 säätelee tarkasti FAN1:tä, joka on geneettisesti vakiintunut kohde, joka viivästyttää taudin puhkeamista, se edustaa erilaista, ensimmäistä terapeuttista lähestymistapaa somaattiseen laajentumiseen, joka on taudin etenemisen keskeinen taustatekijä. Kliinisen neuvoa-antavan lautakunnan perustaminen tuo ohjelmaan syvää kliinistä ja translationaalista asiantuntemusta. Neuvottelukunta tekee tiivistä yhteistyötä Harnessin kanssa, kun edistämme HRN001:n kliinistä käyttöä ja pyrimme tarjoamaan aidosti sairautta muuttavaa hoitoa Huntingtonin tautia sairastaville potilaille ja perheille.”

Harness Therapeuticsin kliinisen neuvoa-antavan toimikunnan puheenjohtaja Irina Antonijevic lisäsi: ’FAN1 on yksi vakuuttavimmista ja johdonmukaisesti validoiduimmista tähän mennessä tunnistetuista Huntingtonin taudin geneettisistä modifioijista, ja sillä on selkeä mekanistinen yhteys somaattiseen laajentumiseen ja taudin etenemiseen. Harnessin lähestymistapa HRN001:n kanssa tarjoaa uudenlaisen ja erittäin kohdennetun tavan muokata tätä reittiä terapeuttisesti. Odotamme innolla, että saamme neuvoa yhtiötä sen edetessä HRN001:n kliiniseen käyttöön, jotta tämä lupaava tiede voidaan muuntaa kliiniseksi ohjelmaksi, joka voisi muuttaa merkittävästi tämän tuhoisan sairauden kulkua.“ CHDI:n esityksen yksityiskohdat

Otsikko: FAN1:n vahvistaminen ASO:illa potentiaalisena terapeuttisena strategiana tripletti-toistumishäiriöissä. Istunto: Päivämäärä: Somatic Instability/Mismatch Repair: Helmikuu 24: Dr Andy Billinton, Harness Therapeuticsin toimitusjohtaja.

CAB:n ansioluettelot

Tohtori Irina Antonijevic (puheenjohtaja) on kokenut kliinikko ja lääkekehityksen johtaja, joka on laajalti tunnustettu johtajuudestaan innovatiivisten hoitojen edistämisessä varhaiskehitysvaiheesta kliiniseen vaiheeseen, erityisesti aloilla, joilla on paljon tyydyttämättömiä lääketieteellisiä tarpeita, kuten hermoston rappeutumishäiriöissä ja psykiatrisissa sairauksissa. Hän toimii tällä hetkellä Trace Neurosciencen lääketieteellisenä johtajana, ja hänellä on yli kolmen vuosikymmenen kokemus kliinisestä psykiatriasta, neurologiasta, akateemisesta tutkimuksesta ja terapeuttisesta lääkekehityksestä. Tohtori Antonijevic on sekä psykiatrian että neurologian erikoislääkäri, ja hänellä on syvää asiantuntemusta translaatiolääketieteestä ja kliinisistä kehitysstrategioista.

Tohtori Anne Rosser on Cardiffin yliopiston kliinisen neurotieteen professori ja Walesin yliopistollisen sairaalan neurologian erikoislääkäri, joka johtaa Etelä-Walesin Huntingtonin taudin kliinistä hoitoa. Hän johtaa Cardiffin yliopiston aivojen korjausryhmää, joka on monitieteinen tutkimusryhmä, joka keskittyy solupohjaisten ja regeneratiivisten hoitomuotojen kehittämiseen hermoston rappeutumissairauksien hoitoon. Tohtori Rosser toimi aiemmin Euroopan Huntingtonin tautiverkoston (EHDN) puheenjohtajana ja on tällä hetkellä Lister Institute of Preventive Medicine -instituutin tieteellisen komitean puheenjohtaja.

Tohtori Jeffrey D. Long on psykiatrian ja biostatistiikan professori Iowan yliopiston terveydenhuolto- ja Carverin lääketieteellisessä korkeakoulussa, jossa hän soveltaa tilastollista mallintamista hermoston rappeutumissairauksiin ja keskittyy erityisesti Huntingtonin tautiin. Hän kehittää ja tarkentaa taudin etenemisindeksejä, jotka ovat ratkaisevan tärkeitä taudin luonnollisen kulun ymmärtämisessä ja kliinisten tutkimusten suunnittelussa. Tohtori Long toimii myös johtavana biostatistikkona NIH:n rahoittamissa pitkittäistutkimuksissa, kuten REDICT-HD:ssä, ja hänellä on keskeinen rooli johtavana biostatistikkona NeuroNEXT-kliinisten tutkimusten verkoston datakoordinointikeskuksessa.

Tohtori Ralf Reilmann on Saksan Münsterissä sijaitsevan George-Huntington-instituutin (GHI) perustajajohtaja ja toimitusjohtaja. Kyseessä on yksityinen tutkimuslaitos, joka keskittyy Huntingtonin taudin kliiniseen hoitoon ja tutkimukseen. Hänen johdollaan instituutti osallistuu tärkeimpiin Huntingtonin tautia koskeviin seurantatutkimuksiin, kuten ENROLL-HD-tutkimukseen, sekä kliinisiin tutkimuksiin, joissa tutkitaan tautia muuttavia hoitoja ja geeniterapiaa. Reilmann on laillistettu neurologi, joka on laajalti tunnustettu sitoutumisestaan tutkimustulosten ja potilaiden hoidon parantamiseen sekä maailmanlaajuiseen yhteistyöhön Huntingtonin taudin tutkimuksessa.

Tohtori Roger Barker on Cambridgen yliopiston kliinisen neurotieteen professori ja Cambridgen Addenbrooke's Hospitalin neurologian erikoislääkäri. Hän toimii johtavana akateemisena tutkijana Alzheimer's Research UK:n lääketutkimusinstituutissa Cambridgessa ja johtavana konsulttina Itä-Englannin Huntingtonin tautipalvelussa. Hänen tutkimuksensa keskittyy neurodegeneratiivisten sairauksien kliiniseen karakterisointiin ja uusien terapeuttisten lähestymistapojen, erityisesti solu- ja geenipohjaisten hoitojen, kehittämiseen. Tohtori Barker on johtanut ja koordinoinut merkittäviä tutkimusohjelmia, mukaan lukien eurooppalaiset elinsiirtohankkeet ja Parkinsonin ja Huntingtonin taudin kantasolututkimukset.

Tohtori Sarah Tabrizi on Lontoon University College Londonin kliinisen neurologian professori, joka on kansainvälisesti tunnustettu neurodegeneratiivisten sairauksien, erityisesti Huntingtonin taudin, tutkimuksesta. Hänellä on useita arvostettuja tehtäviä UCL:n neurotieteen yhteisössä ja Yhdistyneen kuningaskunnan parhaissa kliinisissä tutkimuslaitoksissa, ja hänelle on myönnetty useita merkittäviä palkintoja. Hänen työnsä on muuttanut Huntingtonin taudin alaa ja luonut puitteet taudin vaiheistamiselle, biomarkkereiden kehittämiselle ja hoitokokeille, jotka toimivat malleina muille neurodegeneratiivisille sairauksille. Tohtori Tabrizin lähestymistapa, jossa syvällinen biologinen ymmärrys yhdistyy kliinisiin tutkimuksiin, tuo toivoa potilaille, joilla on aiemmin hoitamattomia sairauksia.

Tohtori William Gray on Cardiffin yliopiston toiminnallisen neurokirurgian professori ja Walesin yliopistollisen sairaalan neurokirurgian kunniaprofessori. Hänellä on kaksoistuntemusta kliinisestä neurokirurgiasta ja neurotieteellisestä tutkimuksesta, joka keskittyy erityisesti epilepsian, Parkinsonin taudin, Huntingtonin taudin ja frontotemporaalisen dementian kaltaisiin sairauksiin. Hän toimii johtajana Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC) -yksikössä, joka kehittää ja toimittaa uusia hoitomuotoja suoraan aivoihin. Hän on Walesin neurokirurgian akateeminen johtaja ja aivojen korjaus ja kallonsisäiset neuroterapiat -yksikön (BRAIN) johtaja. Tohtori Gray on Huntingtonin tautia koskevan uniQuren AMT-130-geenihoitotutkimuksen päätutkija Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja frontotemporaalista dementiaa ja Parkinsonin tautia koskevien geenihoitotutkimusten päätutkija. Hän johtaa myös Euroopan Huntingtonin tautiverkoston ATMP-työryhmää ja toimii sen kirurgisen toimituksen työryhmän puheenjohtajana.

Tietoja Harness Therapeuticsista Harness Therapeutics on biotekniikkayhtiö, joka keskittyy aiemmin lääkkeettömien kohteiden löytämiseen, jotta neurodegeneratiivisten sairauksien hoito muuttuisi. Sen MISBA®-alustateknologia mahdollistaa kohdeproteiinien tasojen tarkan säätelyn moduloimalla proteiinisynteesiä ohjaavia mekanismeja. Harnessin hiljattain julkistama MISBA® Duo -teknologia mahdollistaa sellaisten yksittäisten konstruktioiden suunnittelun, jotka samanaikaisesti säätelevät yhtä kohdetta ja vähentävät toista kohdetta. Harnessin lähestymistapa, joka perustuu sen syvälliseen ymmärrykseen transkription jälkeisestä säätelystä ja kehittyneisiin hermosoluihin perustuviin malleihin, mahdollistaa sellaisten mahdollisesti sairauksia muuttavien kohteiden lääkehoidon, joihin ei voitaisi puuttua geeniterapian tai muiden menetelmien avulla.

Sen johtava Huntingtonin tautiin tarkoitettu lääkeehdokas HRN001 kohdistuu FAN1-nukleaasiin, joka on keskeinen suojaproteiini, jonka on osoitettu hidastavan taudin etenemistä. Sen tuotekehitykseen kuuluu myös ohjelmia, jotka kohdistuvat ALS:n, Alzheimerin taudin ja Parkinsonin taudin vakuuttaviin ensiluokkaisiin tutkimuskohteisiin. Harness on koonnut maailmanluokan tiimin, jota tukevat johtavat neurodegeneraation ja RNA-biologian asiantuntijat, ja sen toimipaikka on Cambridgessa, Yhdistyneessä kuningaskunnassa. Harnessin johtaviin biotieteen sijoittajiin kuuluvat perussijoittajat Takeda Ventures ja SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund sekä Epidarex Capital ja Ono Ventures Investment.

Lisätietoja on osoitteessa https://www.harnesstx.com/ ja seuraa meitä LinkedInissä.

Lisätietoja saa osoitteesta: Cuthbert, puhelin: +44 20 3709 5700 sähköposti: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, puh: harnesstx@icrinc.com

UKK

Mikä on HRN001 ja miten se toimii?

HRN001 on Harness Therapeuticsin Huntingtonin tautia tutkiva lääkeehdokas. Se on antisense-oligonukleotidi (ASO), joka on suunniteltu lisäämään valikoivasti FAN1:n, DNA:n korjausproteiinin, määrää, joka liittyy taudin hitaampaan etenemiseen. HRN001:ssä käytetään Harnessin omaa MISBA®-alustaa (microRNA-kohtaa estävä ASO), jonka tarkoituksena on lisätä FAN1:n määrää hallitusti. Lisäämällä FAN1:n määrää hoidon tarkoituksena on auttaa puuttumaan somaattiseen CAG-toistojen laajenemiseen, joka on biologinen prosessi, joka on nykyään tunnustettu Huntingtonin taudin puhkeamisen ja etenemisen tärkeäksi aiheuttajaksi. HRN001 on vielä prekliinisessä kehitysvaiheessa, eikä sitä ole vielä testattu ihmisillä.

Miksi FAN1 on niin tärkeä kohde Huntingtonin taudin hoidossa?

Geneettiset tutkimukset ovat osoittaneet FAN1:n olevan yksi tähän mennessä löydetyistä voimakkaimmista Huntingtonin taudin puhkeamisen säätelijöistä. FAN1-geenin muunnokset on yhdistetty taudin myöhäisempään puhkeamiseen, mikä johtuu todennäköisesti vaikutuksista Huntingtonin (HTT) -geenin CAG-toistojen somaattiseen laajenemiseen. Koska jatkuvan somaattisen laajenemisen uskotaan edistävän taudin etenemistä, FAN1:n aktiivisuuden lisääminen on uusi tutkimusmenetelmä, jonka tutkijat toivovat voivan vaikuttaa Huntingtonin taudin taustalla olevaan biologiaan.

Onko HRN001 geeniterapia?

Ei. HRN001 ei ole geeniterapia eikä se muuta tai muokkaa ihmisen DNA:ta. Se on suunniteltu vaikuttamaan siihen, miten luonnossa esiintyvää proteiinia säädellään soluissa. ASO-lääkkeiden vaikutukset eivät ole pysyviä, ja ne vaatisivat toistuvaa annostelua, jos ne osoittautuvat turvallisiksi ja tehokkaiksi tulevissa tutkimuksissa.

Milloin HRN001 tulee kliinisiin tutkimuksiin ja mitä prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet?

Harness suunnittelee HRN001:n etenemistä kohti ensimmäisiä kliinisiä tutkimuksia vuonna 2027. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että HRN001 voi lisätä FAN1-tasoja ja hidastaa somaattista laajenemista HD:n laboratoriomalleissa, ja sen farmakokineettiset ja siedettävyysominaisuudet ovat suotuisat. Prekliinistä jatkokehitystä jatketaan koko vuoden 2026 ajan mahdollisen kliinisen kehityksen tukemiseksi. CSO Andy Billinton esittelee prekliinisiä HD-tietoja CHDI Foundation Huntingtonin taudin terapeuttikonferenssissa 24. helmikuuta 2026. Kliininen neuvoa-antava lautakunta on perustettu ohjaamaan tulevien tutkimusten suunnittelua ja kehittämistä.

Miten tämä lähestymistapa eroaa muista kehitteillä olevista Huntingtonin taudin hoidoista?

Monilla tutkittavilla hoidoilla pyritään suoraan alentamaan huntingtiniproteiinin tasoja. HRN001:n lähestymistapa on erilainen, sillä se lisää FAN1:tä, DNA:n korjausproteiinia, joka on geneettisesti yhteydessä taudin viivästyneeseen puhkeamiseen. Sen sijaan, että ohjelma kohdistettaisiin itse huntingtiniin, siinä keskitytään somaattiseen laajenemiseen, joka on keskeinen biologinen prosessi, jonka uskotaan vaikuttavan taudin etenemiseen.

Ketkä voivat osallistua tuleviin kliinisiin tutkimuksiin?

On liian aikaista määritellä, ketkä voivat osallistua kliinisiin tutkimuksiin. Kelpoisuuskriteerit määritetään kliinisten tutkimusten suunnittelun aikana, ja niistä tiedotetaan julkisesti, kun tutkimukset alkavat. Varhaisen vaiheen tutkimuksissa keskitytään yleensä turvallisuuteen, ja niihin voi osallistua pieni määrä osallistujia.

Miksi tämä kehitys on tärkeää HD-yhteisölle?

Huntingtonin tautiin ei ole tällä hetkellä hyväksyttyjä tautia muuttavia hoitoja. HRN001 edustaa varhaisen vaiheen tutkimusohjelmaa, jossa tutkitaan uutta tapaa puuttua somaattiseen laajenemiseen, joka on taudin keskeinen aiheuttaja. FAN1:n (geneettisesti tuettu kohde, joka liittyy taudin viivästyneeseen puhkeamiseen) lisääminen voi tarjota mahdollisen tautia muuttavan strategian, jos tulevat tutkimukset onnistuvat.

Mitä tämä ilmoitus merkitsee Huntingtonin tautia sairastaville potilaille?

Tämä ilmoitus on varhainen askel mahdollisen uuden hoitomenetelmän kehittämisessä. HRN001-valmistetta ei ole vielä otettu kliinisiin tutkimuksiin, ja lisätutkimuksia tarvitaan, ennen kuin sen turvallisuus tai teho ihmisillä voidaan määrittää. Harness aikoo jatkaa prekliinistä kehittämistä tavoitteenaan siirtyä kliinisiin tutkimuksiin vuonna 2027.

Miten yhteisö pidetään ajan tasalla?

Harness on sitoutunut jakamaan päivityksiä Huntingtonin tautia sairastavalle yhteisölle ohjelman edetessä. Tietoja jaetaan tieteellisissä konferensseissa, yhtiön tiedotteissa ja, jos kliiniset tutkimukset alkavat, julkisten kliinisten tutkimusrekisterien ja potilasjärjestöjen kautta.