Roche/Genentech keskeyttää tutkimukset

Roche on tänään ilmoittanut vaikeista uutisista. Tietojen huolellisen tarkastelun jälkeen yhtiö on päättänyt keskeyttää kaksi Huntingtonin tautia koskevaa tutkimustaan: GENERATION HD2 ja POINT-HD. Olemme koonneet yhteenvedon sekä lisätietoja, jotka sisältyvät Rochen yhteisölle osoittamaan kirjeeseen ja jotka auttavat ymmärtämään näitä viimeaikaisia päätöksiä.

Yhteenvetona:

GENERATION HD2 -tutkimuksessa testattiin tominersenia, ja tämä oli jo toinen kerta, kun tätä lääkettä tutkittiin laajassa kliinisessä tutkimuksessa. Aikaisempi tutkimus, GENERATION HD1, keskeytettiin muutama vuosi sitten, ja tämän tutkimuksen tarkoituksena oli yrittää uudelleen pienemmällä annoksella potilailla, joiden Huntingtonin tauti oli varhaisemmassa vaiheessa. Tulokset osoittivat, että tominersen oli turvallinen ja että se vähensi sekä huntingtiiniproteiinin normaalia että haitallista muotoa sekä aivojen vaurioita osoittavaa NfL-merkkiainetta. Valitettavasti se ei hidastanut Huntingtonin taudin etenemistä eikä parantanut osallistujien vointia, joten tutkimus päätetään.

POINT-HD-tutkimuksessa testattiin uudempaa lääkettä, RG6496:ta. Se oli suunniteltu selektiivisemmäksi kuin tominersen, ja sen tarkoituksena oli vähentää pääasiassa huntingtiiniproteiinin haitallista muotoa säästäen samalla suuremman osan normaalista muodosta. Tutkimus keskeytettiin varhaisessa vaiheessa, kun eläinkokeiden tulokset osoittivat, ettei lääkettä voitu antaa turvallisesti pitkäaikaisesti. Kaikki lääkettä saaneet ovat turvassa, ja heidän tilaansa seurataan jatkossakin.

Lisätietoja Rochelta

Kyseessä ovat toisistaan riippumattomat, tutkimustuloksiin perustuvat tapahtumat, jotka ovat sattumalta osuneet samaan aikaan. Vaikka tämä uutinen on syvästi pettymys, tulosten viipymätön julkistaminen on vastuullisin tapa kunnioittaa tutkimukseen osallistuneiden panosta ja antaa Huntingtonin taudin yhteisölle mahdollisuuden keskittää voimansa muihin tutkimussuuntiin.

GENERATION HD2/tominersen: Tutkimustulokset

GENERATION HD2 -tutkimus suunniteltiin vahvistamaan aikuisten, joilla oli varhaisia tai hyvin lieviä Huntingtonin taudin oireita, keskuudessa havaittu datatrendi sen jälkeen, kun tutkijat olivat analysoineet aiemman tominersen-tutkimuksen (GENERATION HD1) tulokset. Äskettäin kaikkien GENERATION HD2 -tutkimukseen osallistuneiden 16 kuukauden hoitojakso saatiin päätökseen, tiedot kerättiin ja alustavat analyysit suoritettiin. Ensisijaisen analyysin alustavat tulokset osoittavat seuraavaa:

• Turvallisuus: Tominersenin sietokyky oli hyvä, eikä sen käytössä ilmennyt uusia turvallisuuteen liittyviä merkkejä.
• Biomarkkerit: Tominersen alensi merkittävästi mutantti-huntingtiiniproteiinin ja neurofilamentin kevyen ketjun (NfL) pitoisuutta (NfL on hermosolujen vaurioihin liittyvä proteiini, jonka pitoisuus on kohonnut Huntingtonin tautia sairastavilla) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.
• Teho: Tominersen-hoitoa saaneilla tutkimukseen osallistujilla ei havaittu merkittävää vaikutusta kliiniseen tehoon verrattuna lumelääkettä saaneisiin.

POINT-HD/RG6496: Uusia tuloksia ei-kliinisistä (eläin)tutkimuksista

POINT-HD-tutkimuksessa RG6496-lääkettä testataan ensimmäistä kertaa ihmisillä. Tutkimuksen päätavoitteena oli arvioida lääkkeen kertaluonteisen annoksen vaikutuksia varhaisvaiheen Huntingtonin tautia sairastavilla potilailla. Tutkimus on käynnistynyt äskettäin, ja siihen on rekrytoitu kolme osallistujaa.

POINT-HD-tutkimuksen rinnalla Roche suoritti pidemmän aikavälin ei-kliinistä (eläinkokeita) tutkimusta tukeakseen tulevia suunnitelmia lääkkeen toistuvasta annostelusta. Yhden näistä tutkimuksista saatujen uusien tietojen perusteella tiimimme on päätynyt siihen johtopäätökseen, että RG6496:ta ei voida antaa pitkäaikaisesti toistuvina annoksina. Vaikka yhden annoksen ottamiseen ei liity turvallisuusriskejä, olemme päättäneet keskeyttää POINT-HD-tutkimuksen ennenaikaisesti, koska emme voi enää tarjota osallistujille mahdollisuutta pitkäaikaiseen hoitoon. Tutkimukseen osallistuneita seurataan edelleen tutkimusprotokollan mukaisesti.

Seuraavat vaiheet

• Tiedotteet tutkimukseen osallistujille: Keskitymme tällä hetkellä ensisijaisesti osallistujien ja tutkimuspaikkojen tukemiseen näiden ilmoitusten yhteydessä. Aiemmin tällä viikolla tutkimuspaikoille lähetettiin ilmoitus, jotta ne voisivat ottaa yhteyttä osallistujiin ja keskustella siirtymäsuunnitelmista sekä tuesta. Koska nämä tutkimukset toteutetaan useissa maissa, tiedostamme, että perheet ovat saattaneet saada tiedon eri aikoina ja eri kanavien kautta. Jos perheillä on lisäkysymyksiä, heidän tulee ottaa yhteyttä omaan tutkimuspaikkaansa. Tiimiimme voi ottaa yhteyttä myös osoitteessa medinfo.roche.com.
• Tietojen ja havaintojen jakaminen: Tietoja analysoidaan jatkossakin, ja niitä esitellään tulevissa lääketieteellisissä kokouksissa. Olemme sitoutuneet jakamaan havaintojamme tutkimusyhteisön ja potilasperheiden kanssa, jotta voimme edistää Huntingtonin taudin lääkekehityksen ymmärtämistä.
• Lisätutkimukset: Rochen vaiheen I/II tutkimus kokeellisesta geeniterapiasta RG6662 (aiemmin Spark Therapeuticsin kehittämä; tutkimus SPK-101, NCT06826612) etenee suunnitelmien mukaisesti. Lisäksi olemme edelleen kiinnostuneita tutkimaan erilaisia Huntingtonin taudin hoitomenetelmiä, ja seuraamme jatkossakin lupaavia tieteellisiä tutkimuksia.

Syvä kiitollisuus HD-yhteisölle

Olemme olleet syvästi liikuttuneita ja innoittuneita siitä, että yli 1 500 Huntingtonin tautia sairastavaa perhettä ja laajempi yhteisö ovat osallistuneet molempiin ohjelmiin – tominersenin osalta vuodesta 2015 lähtien, jolloin kliiniset tutkimukset alkoivat yhteistyökumppanimme Ionis Pharmaceuticalsin kanssa, ja RG6496:n osalta viime aikoina. Nämä panokset ovat muuttaneet Huntingtonin taudin lääkekehityksen historiaa – ne ovat osoittaneet, että Huntingtonin taudin aiheuttavan proteiinin pitoisuutta voidaan alentaa ihmisillä, ja ne ovat antaneet suuntaa uudelle tutkimukselle ja lähestymistavoille, jotka epäilemättä johtavat tulevaisuudessa läpimurtoihin.

Kaikkien vuosien varrella Roche HD -tiimissä työskennelleiden puolesta olemme syvästi kiitollisia tälle uskomattomalle HD-yhteisölle. Edistys on mahdollista vain yhdessä, ja se rakentuu vuosien mittaisen yhteistyön tuloksena. Suhtaudumme toiveikkaasti HD-tutkimuksen tulevaisuuteen.

Tietoa GENERATION HD2 -tutkimuksesta

GENERATION HD2 -tutkimus (NCT05686551) on vaiheen II tutkimus, jossa arvioitiin tominersenin turvallisuutta, vaikutuksia biomarkkereihin ja kliinisen tehokkuuden kehityssuuntauksia verrattuna lumelääkkeeseen vähintään 16 kuukauden ajan. Tutkimuksessa selvitettiin, voisiko 100 mg:n annos tominersenia, annettuna selkäydinnesteen kautta kolme kertaa vuodessa, tarjota kliinistä hyötyä 25–50-vuotiaille aikuisille, joilla on varhaisvaiheen Huntingtonin tauti. Turvallisuus- ja biomarkkerimittausten lisäksi tominersenia arvioitiin käyttämällä yhdistettyä Huntingtonin taudin arviointiasteikkoa (cUHDRS) tai kokonaisfunktionaalisen kapasiteetin (TFC) pisteitä – asteikkoja, joita käytetään yleisesti Huntingtonin taudin tutkimuksissa taudin etenemiseen kohdistuvien vaikutusten ymmärtämiseksi. Tutkimukseen osallistui 301 osallistujaa 15 maasta (Argentiina, Australia, Itävalta, Kanada, Tanska, Ranska, Saksa, Italia, Uusi-Seelanti, Puola, Portugali, Espanja, Sveitsi, Yhdistynyt kuningaskunta ja Yhdysvallat).

Tietoa POINT-HD-tutkimuksesta

POINT-HD-tutkimus (NCT07246941) on vaiheen I tutkimus, joka oli ensimmäinen ihmisillä tehty tutkimus ja jossa arvioitiin RG6496:n turvallisuutta ja siedettävyyttä 25–65-vuotiailla aikuisilla, joilla oli varhaisvaiheen Huntingtonin tauti. RG6496 on suunniteltu alentamaan selektiivisesti mutantti-huntingtiiniproteiinin pitoisuutta kohdistumalla tiettyyn SNP:hen (pieni variaatio DNA-sekvenssissä), jota esiintyy joidenkin potilaiden laajentuneessa Huntingtonin taudin geenissä. Tutkimuksen tavoitteena oli selvittää RG6496:n turvallisuutta, lääkkeen käyttäytymistä ja biomarkkerien muutoksia yhden selkäydinnesteeseen annettavan RG6496-annoksen jälkeen. Tutkimus toteutettiin Uudessa-Seelannissa, Argentiinassa ja Australiassa, ja sen oli tarkoitus käynnistyä myös Kanadassa ja Euroopassa.