ANNEXON BIOSCIENCES ANNONCE LES RÉSULTATS D'UN ESSAI CLINIQUE DE PHASE 2 DÉMONTRANT QUE L'INHIBITION DU COMPLÉMENT CLASSIQUE EN AMONT EST ASSOCIÉE À UN BÉNÉFICE CLINIQUE DANS LA MALADIE DE HUNTINGTON

Le 7 juin, Annexon, société biopharmaceutique en phase clinique qui développe une nouvelle classe de médicaments pour les patients atteints de troubles auto-immuns, neurodégénératifs et ophtalmiques classiques médiés par le complément, a annoncé aujourd'hui les données finales prometteuses de son essai clinique ouvert de phase 2 sur l'ANX005 chez des patients atteints de la maladie de Huntington (HD).

"La maladie de Huntington est une maladie dévastatrice, pour laquelle il n'existe aucun traitement curatif ou modificateur de la maladie", a déclaré Edward Wild, FRCP, Ph.D., professeur de neurologie à l'University College London, neurologue consultant à l'hôpital national de neurologie et de neurochirurgie de Queen Square à Londres, et directeur associé du Huntington's Disease Centre de l'UCL. "L'apparente stabilisation continue de la fonction clinique sur neuf mois est remarquable et n'est généralement pas attendue dans une maladie progressive comme la MH. De plus, la preuve d'une amélioration soutenue observée chez les patients présentant une activité de base élevée du complément, associée au profil bénéfice-risque démontré par l'ANX005 tout au long de l'étude de neuf mois, souligne le potentiel de l'inhibition du complément comme mécanisme thérapeutique prometteur pour cette maladie difficile."

Résultats de l'engagement de la cible, de l'efficacité et des biomarqueurs de la phase 2 de l'ANX005
L'essai clinique de phase 2, multicentrique et ouvert, a évalué l'ANX005 administré par voie intraveineuse pendant une période de six mois chez des patients présentant, ou risquant de présenter, des manifestations précoces de la MH, suivie d'une période de suivi de trois mois. Les principaux critères d'évaluation de l'étude étaient la sécurité et la tolérabilité de l'ANX005 ; la pharmacocinétique (PK) de l'ANX005, mesurée par les concentrations dans le sérum et le LCR ; et les effets pharmacodynamiques (PD), mesurés par les concentrations dans le sérum et le LCR de C1q, C4a et NfL. L'étude a recruté un total de 28 patients, dont 23 ont terminé les six mois de traitement et la période de suivi de trois mois. Les résultats de la phase 2 présentés aujourd'hui comprennent les données d'efficacité mesurées par l'échelle composite unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (cUHDRS) et la capacité fonctionnelle totale (TFC), les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques et le NfL pour ces 23 patients, ainsi que les données de sécurité pour les 28 patients recrutés.

Les données finales ont montré :

  • Le traitement par ANX005 a permis un engagement complet et durable du C1q dans le sérum et le LCR tout au long de la période de traitement et pendant la période de suivi.
  • La progression de la maladie s'est stabilisée dans l'ensemble de la population de patients HD pendant les neuf mois de l'étude, comme l'ont montré l'UHDRS et le TFC, les deux principales échelles de mesure clinique de l'HD.
    • En revanche, les données publiées sur l'histoire naturelle montrent que les patients atteints de MH devraient connaître un déclin sur neuf mois au fur et à mesure de l'évolution de leur maladie.
  • Les patients HD présentant une activité du complément plus élevée au départ, mesurée par des taux élevés de C4a dans le LCR, ont présenté un bénéfice clinique rapide, évalué à la fois par le cUHDRS et le TFC, qui s'est maintenu pendant les neuf mois de l'étude.
    • L'amélioration du cUHDRS et du TFC chez les patients HD ayant un complément de base plus élevé était évidente six semaines après le début du traitement et s'est maintenue pendant neuf mois au cours des périodes de traitement et de suivi.
  • Les taux de NfL dans le plasma et le LCR sont restés généralement constants tout au long de l'étude de neuf mois et étaient comparables aux taux de NfL décrits dans les données publiées sur l'histoire naturelle des patients HD.1
    • Les données publiées suggèrent que dans les maladies neurodégénératives à progression lente comme la MH, la perte de synapses est associée à un déclin fonctionnel progressif et précède la perte de neurones.2 et augmentation du NfL, un biomarqueur de la perte neuronale3 

Résultats d'innocuité de la phase 2 de l'ANX005
L'ANX005 a été généralement bien toléré tout au long de l'essai, sans que les résultats en matière d'innocuité ne changent par rapport à ceux de l'essai de phase II. résultats provisoires rapporté précédemment. A ce jour, l'ANX005 a été évalué et généralement bien toléré dans des essais qui ont recruté plus de 170 patients dans de multiples indications.

Les résultats de l'essai clinique de phase 2 dans la HD ont montré (n=28) :

  • Les réactions transitoires liées à la perfusion de la première dose ont été les événements indésirables (EI) les plus fréquemment signalés.
  • Aucun cas d'infection grave n'a été observé, et aucun décès n'est survenu pendant l'étude.
  • Cinq patients ont arrêté le traitement par ANX005, dont deux sans lien avec le traitement. Trois abandons ont été déterminés comme étant potentiellement liés au médicament, et les trois cas se sont améliorés ou résolus après l'arrêt du traitement par ANX005 :
    • Au total, deux EIG liés au médicament ont été signalés : un cas de lupus érythémateux disséminé, qui a complètement disparu après l'arrêt du traitement, et un cas de pneumonie idiopathique (non infectieuse), qui s'est amélioré après l'arrêt du traitement.
    • Un patient a présenté un EI d'anémie hémolytique qui est resté asymptomatique et a complètement disparu après l'arrêt du traitement.
    • Les trois cas ont été observés chez des patients dont les titres d'anticorps antinucléaires (ANA) étaient élevés au départ. Aucun patient présentant des titres normaux d'anticorps antinucléaires au départ n'a développé d'EIG, n'a souffert de complications auto-immunes ou n'a abandonné l'étude.

"Nous sommes très encouragés par ces données finales avec l'ANX005, qui fournissent des indications significatives sur notre mécanisme d'action pour une maladie neurodégénérative chronique où le rôle du complément classique a été bien caractérisé", a remarqué Douglas Love, Esq, président et directeur général d'Annexon. "La totalité des données, y compris l'inhibition robuste et durable du C1q, l'impact clair sur les résultats cliniques et les résultats favorables observés en matière de sécurité, soutiennent fortement le potentiel de l'ANX005 pour traiter les patients atteints de HD. Nous sommes particulièrement encouragés par le fait que les patients présentant une activité du complément plus élevée pourraient être plus susceptibles de répondre au traitement anti-C1q. Sur la base de ces résultats, nous sommes impatients de nous engager auprès des autorités réglementaires afin d'évaluer l'opportunité d'un essai bien contrôlé dans la HD, en tirant parti d'une approche de médecine de précision mécaniquement convaincante. Notre mission est de fournir aux patients des traitements qui changent la donne, et ces données nous rapprochent considérablement de la réalisation de notre objectif."


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