~ Le traitement est généralement bien toléré et il n'y a pas de problèmes de sécurité significatifs liés à l'AMT-130 chez les patients traités après un an de suivi ~

~ Une réduction moyenne de 53,8% de HTT mutant (mHTT) observée dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) à 12 mois chez les patients évaluables traités par AMT-130 ~

~ Chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le LCR proche de la ligne de base à 12 mois chez les patients traités par AMT-130 ~

~ Données biomarqueurs et cliniques incluant un suivi de 24 mois dans la cohorte américaine à faible dose et un suivi de 12 mois dans la cohorte américaine à forte dose attendues au premier semestre 2023 ~

~ Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs aujourd'hui à 8h30 HE ~

LEXINGTON, Mass. et AMSTERDAM, 23 juin 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ : QURE), une société de thérapie génique de premier plan qui met au point des thérapies transformatrices pour les patients ayant de graves besoins médicaux, a annoncé aujourd'hui des données sur l'innocuité et les biomarqueurs de 10 patients recrutés dans la cohorte à faible dose de l'essai clinique de phase I/II en cours sur l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington. Six des 10 patients recrutés ont reçu l'AMT-130 et quatre patients ont reçu une imitation de procédure chirurgicale dans le cadre de cet essai clinique randomisé et en aveugle mené aux États-Unis.

"Nous sommes encouragés par cette mise à jour à 12 mois sur les patients recrutés dans la cohorte à faible dose", a déclaré Ricardo Dolmetsch, Ph.D., président de la recherche et du développement chez uniQure. "Jusqu'à présent dans l'essai clinique, AMT-130 a été bien toléré, sans effets indésirables graves liés à la thérapie génique et avec des niveaux de NfL proches de la ligne de base. Nous sommes également heureux d'observer des tendances suggérant l'engagement de la cible qui sont soutenues par la diminution de la protéine mHTT chez les patients évaluables recevant l'AMT-130. Nous sommes impatients de présenter des données cliniques supplémentaires, y compris des résultats fonctionnels, sur tous les patients de cette importante étude l'année prochaine.

Observations sur un an de la cohorte à faible dose d'AMT-130

Les 10 patients inclus dans la cohorte à faible dose avaient tous reçu un diagnostic clinique de maladie de Huntington à un stade précoce, avec des répétitions CAG comprises entre 40 et 44, des scores de capacité fonctionnelle totale de 10 à 13 et des scores de motricité totale de 7 à 23. Quatre patients étaient des hommes et six des femmes, âgés de 34 à 58 ans. Les caractéristiques démographiques des six patients traités correspondaient généralement à celles des quatre patients témoins.

Dix patients ont pu être évalués pour les mesures du NfL. Quatre patients traités et trois patients témoins ont pu être évalués pour la protéine mHTT dans le LCR. Les deux autres patients traités et un patient témoin n'avaient pas de valeur de base mesurable pour la protéine mHTT dans le LCR.

Les principales observations à 12 mois de suivi de la cohorte américaine à faible dose sont les suivantes :

  • L'AMT-130 a été généralement bien toléré par les patients traités à la dose inférieure de 6×1012 génomes de vecteurs.
    • Aucun événement indésirable grave lié à l'AMT-130 n'a été signalé chez ces patients. Deux événements indésirables graves non liés à l'AMT-130 sont survenus : une thrombose veineuse profonde au niveau du coude chez un patient qui s'est résorbée avec des anticoagulants et un délire post-opératoire transitoire chez un second patient qui s'est résorbé grâce à des soins de soutien.
    • Aucune réaction indésirable ou réaction indésirable grave et inattendue n'a été signalée.
    • L'imagerie par résonance magnétique structurelle n'a pas révélé de résultats cliniquement significatifs en matière de sécurité chez les patients traités après un an de suivi.
  • Les mesures de la NfL dans le LCR, un biomarqueur clé des lésions neuronales, ont augmenté comme prévu après la procédure chirurgicale de l'AMT-130 et se sont rapprochées de la ligne de base à 12 mois.
    • Deux des six patients traités étaient au niveau ou en dessous du niveau de référence à 12 mois, et un autre patient était en dessous du niveau de référence à 15 et 18 mois.
    • Chez les six patients traités, l'augmentation de la NfL moyenne du LCR a atteint son maximum un mois après l'intervention chirurgicale. Par la suite, le LCR NfL moyen a diminué et, à 12 mois, il a augmenté de 8% par rapport à la valeur de référence (augmentation de 46% à diminution de 14%).
    • Chez les quatre patients témoins, la NfL moyenne du LCR est restée stable ou a légèrement diminué sur 12 mois (de 1% d'augmentation à 35% de diminution).
  • Les mesures de la protéine mHTT dans le LCR des patients traités évaluables ont montré des diminutions par rapport à la ligne de base jusqu'à 12 mois.
    • Chez les quatre patients traités dont les données étaient évaluables, les taux moyens de mHTT dans le LCR ont diminué par rapport aux valeurs initiales à tous les moments disponibles. Douze mois après le traitement, le taux moyen de mHTT dans le LCR avait diminué de 53,8% par rapport aux valeurs initiales (diminution de 44% à 71%).
    • Chez les trois patients témoins dont les données étaient évaluables, le mHTT moyen du LCR a augmenté par rapport à la valeur initiale à un, trois, six et neuf mois, et a diminué de 16,8% par rapport à la valeur initiale à 12 mois (de 35% d'augmentation à 47% de diminution).

      Un diagramme à barres accompagnant cette annonce est disponible à l'adresse suivante :
      https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Les 26 patients ont été recrutés dans l'essai clinique américain, y compris les 10 patients de la cohorte à faible dose et les 16 patients de la cohorte à forte dose. Dans l'essai européen ouvert, les 6 patients de la cohorte à faible dose et 4 des 9 patients de la cohorte à forte dose ont reçu l'AMT-130.

"Nous avons fait d'excellents progrès dans notre étude clinique de l'AMT-130 et nous avons maintenant un total de 36 patients recrutés dans nos deux études cliniques de phase I/II aux États-Unis et en Europe ", a déclaré Matt Kapusta, chef de la direction d'uniQure. "Le recrutement de la cohorte à haute dose de notre étude européenne ouverte est en cours et devrait être terminé d'ici la fin de l'année. Nous nous réjouissons de poursuivre notre collaboration avec la communauté de la maladie de Huntington afin de faire progresser l'AMT-130 en tant que traitement potentiel pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington."

Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs

La direction d'uniQure tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion aujourd'hui, jeudi 23 juin 2022, à 8 h 30 (heure de l'Est). La conférence téléphonique est accessible en composant le (833) 962-1472 pour les appels nationaux et le (442) 268-1254 pour les appels internationaux. L'identifiant de la conférence téléphonique est le 3873647. Veuillez indiquer à l'opérateur que vous souhaitez participer à la "Conférence téléphonique uniQure". Si vous participez à la conférence téléphonique, veuillez vous connecter 15 minutes avant l'heure de début. Le webcast de la conférence téléphonique est également accessible par le biais du site web de la conférence. Section Investisseurs et salle de presse du site web de l'uniQure. Après la diffusion en direct sur le web, un enregistrement de l'appel sera archivé pendant plusieurs semaines.

A propos du programme clinique de phase I/II de l'AMT-130

L'essai clinique américain de phase I/II de l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington explore les signaux de sécurité, de tolérabilité et d'efficacité chez 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce et manifeste, répartis en une cohorte de 10 patients à faible dose suivie d'une cohorte de 16 patients à forte dose ; les patients sont randomisés entre le traitement par l'AMT-130 et une imitation chirurgicale (sham). L'essai multicentrique consiste en une période d'étude de base de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle pendant cinq ans. Au total, 16 patients participant à l'essai clinique recevront une seule administration d'AMT-130 par neurochirurgie stéréotaxique guidée par IRM et améliorée par convection, directement dans le striatum (caudé et putamen). Des détails supplémentaires sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

uniQure prévoit également d'initier une troisième cohorte dans l'essai clinique de phase I/II en cours aux États-Unis qui explorera l'utilisation d'autres systèmes de navigation stéréotaxique pour simplifier la mise en place des cathéters pour les perfusions d'AMT-130. Cette étude se déroulera en deux étapes et inclura jusqu'à 18 patients randomisés supplémentaires qui recevront la dose la plus élevée de 6×1013 vg. uniQure prévoit d'achever le recrutement des patients de cette troisième cohorte d'ici la fin de l'année 2023.

L'étude européenne ouverte de phase Ib/II de l'AMT-130 comprendra 15 patients atteints de la maladie de Huntington précoce et manifeste, répartis en deux cohortes de doses. La cohorte à faible dose de six patients a terminé son recrutement en mars 2022. Avec l'étude américaine, l'étude européenne vise à établir la sécurité, la preuve de concept et la dose optimale d'AMT-130 pour passer à la phase III de développement ou à une étude de confirmation si une voie d'enregistrement accélérée s'avère possible. 

AMT-130 est le premier programme clinique d'uniQure axé sur le système nerveux central (SNC) et intégrant sa technologie exclusive miQURE® plate-forme.

À propos de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui entraîne des symptômes moteurs, dont la chorée, des anomalies comportementales et un déclin cognitif qui se traduisent par une détérioration physique et mentale progressive. La maladie est une affection autosomique dominante caractérisée par une expansion répétitive CAG dans le premier exon du gène de la huntingtine, qui entraîne la production et l'agrégation de protéines anormales dans le cerveau. Malgré l'étiologie claire de la maladie de Huntington, il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de la maladie.

À propos d'uniQure

uniQure tient les promesses de la thérapie génique - des traitements uniques avec des résultats potentiellement curatifs. Nous tirons parti de notre plateforme technologique modulaire et validée pour faire progresser rapidement une thérapie génique. canalisation de thérapies géniques exclusives pour traiter les patients atteints d'hémophilie B, de la maladie de Huntington, d'épilepsie réfractaire du lobe temporal, de la maladie de Fabry et d'autres maladies. www.uniQure.com

Déclarations prospectives d'uniQure
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations prospectives, qui sont souvent indiquées par des termes tels que " anticiper ", " croire ", " pouvoir ", " estimer ", " s'attendre à ", " objectif ", " avoir l'intention de ", " pouvoir ", " planifier ", " potentiel ", " prédire ", " projeter ", " devrait ", " sera " et d'autres expressions similaires. Les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et les hypothèses de la direction et sur les informations dont elle dispose uniquement à la date du présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs comprennent, sans s'y limiter, la possibilité d'évaluer les données sur un plus grand nombre de patients ou sur une plus longue période au cours de l'étude en cours ; la possibilité d'obtenir des données complètes sur l'innocuité et l'efficacité de l'essai clinique de phase I/II pour les cohortes 1 et 2 au cours du premier semestre de 2023 ou plus tard ; la possibilité que 16 patients ou tout autre patient de l'essai clinique reçoivent une dose plus élevée d'AMT-130 ; la possibilité d'amorcer une troisième cohorte dans l'essai clinique de phase I/II en cours aux États-Unis ; la possibilité d'obtenir des données sur l'innocuité et l'efficacité de l'AMT-130 au cours du premier semestre de 2023 ou plus tard.L'étude européenne établira-t-elle la sécurité, la preuve de concept ou la dose optimale d'AMT-130 pour passer à la phase III de développement, à une étude de confirmation ou à toute autre fin ? Nos résultats réels pourraient différer matériellement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives pour de nombreuses raisons, y compris, mais sans s'y limiter, les risques associés à l'impact de la pandémie de COVID-19 en cours sur notre société, l'économie en général et le système de soins de santé, nos activités de développement clinique et celles de nos collaborateurs, les résultats cliniques, les accords de collaboration, les réorganisations d'entreprise et les changements stratégiques, les réorganisations d'entreprise et les changements stratégiques, la surveillance réglementaire, la commercialisation des produits et les revendications de propriété intellectuelle, ainsi que les risques, incertitudes et autres facteurs décrits sous la rubrique "Facteurs de risque" dans les dépôts périodiques de titres d'uniQure, y compris son rapport annuel sur le formulaire 10-K déposé le 25 février 2022 et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q déposé le 2 mai 2022. Compte tenu de ces risques, incertitudes et autres facteurs, vous ne devriez pas accorder une confiance excessive à ces déclarations prospectives, et nous n'assumons aucune obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives, même si de nouvelles informations deviennent disponibles à l'avenir. 


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