Le 20 septembre 2022 à 7h30 HAE

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Les doses uniques de WVE-003 semblent généralement sûres et bien tolérées.

La protéine huntingtine mutante (mHTT) dans le LCR a été réduite après l'administration de doses uniques de 30 ou 60 mg ; la réduction moyenne de la mHTT dans les deux cohortes était de 22% (réduction médiane de 30%) par rapport aux valeurs de base 85 jours après l'administration de la dose unique.

Les niveaux de protéine huntingtine de type sauvage (wtHTT) jusqu'au 85e jour semblent cohérents avec la sélectivité de l'allèle.

Extension des cohortes à dose unique pour optimiser le niveau de dose, les données étant attendues au premier semestre 2023.

Poursuite de la validation clinique de la plateforme PRISM et de la stéréochimie PN

Wave organise aujourd'hui une conférence téléphonique et une diffusion sur le Web à l'intention des investisseurs à 8h30 (heure de l'Est).

CAMBRIDGE, Mass. 20 septembre 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq : WVE), une société de médicaments génétiques en phase clinique qui s'engage à fournir des traitements qui changent la vie des personnes luttant contre des maladies dévastatrices, a annoncé aujourd'hui une mise à jour positive de l'essai clinique SELECT-HD de phase 1b/2a en cours de WVE-003, le candidat clinique de la société pour la maladie de Huntington (HD). L'ÉTUDE SELECT-HD (NCT05032196) est un essai adaptatif conçu pour optimiser rapidement le niveau et la fréquence des doses en fonction des premiers indicateurs de l'engagement de la cible. La mise à jour de l'essai annoncée aujourd'hui est motivée par l'observation de réductions de la protéine huntingtine mutante (mHTT) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) après que les participants à l'étude aient reçu une dose unique de 30 ou 60 mg de WVE-003. De plus, la protéine huntingtine de type sauvage (wtHTT) était préservée, ce qui semble correspondre à une sélectivité allélique.

"Ces données préliminaires suggèrent que WVE-003 fonctionne comme prévu : réduire sélectivement la protéine mHTT toxique tout en évitant de cibler la protéine huntingtine saine de type sauvage, préservant ainsi ses effets bénéfiques sur le système nerveux central", a déclaré Ralf Reilmann, MD, fondateur du George-Huntington Institute, Muenster, Allemagne, et membre du comité consultatif clinique et du comité d'escalade de dose de SELECT-HD. "De plus, je suis encouragé par les données de sécurité et de tolérance. Dans l'ensemble, WVE-003 semble avoir un profil unique avec le potentiel de surmonter les défis thérapeutiques antérieurs dans ce domaine. En outre, en tant que clinicien et chercheur spécialisé dans la HD, j'espère que les plans d'essais adaptatifs novateurs comme SELECT-HD deviendront plus courants pour optimiser le dosage dans les premières études de validation du concept. Il est également passionnant de voir enfin un test de mesure du wtHTT développé et utilisé avec succès dans un essai clinique - un grand pas en avant attendu depuis longtemps par la communauté de recherche sur la HD. La disponibilité de ce test a le potentiel d'améliorer considérablement notre compréhension de la meilleure façon de traiter cette maladie difficile."

"Sur la base de ces premières données, il semble que nos données précliniques pour WVE-003 se traduisent en clinique", a déclaré Michael Panzara, MD, MPH, médecin en chef et responsable de la découverte et du développement thérapeutiques chez Wave Life Sciences. "Nous sommes encouragés de constater une réduction moyenne de 22% du mHTT dans le LCR par rapport à la ligne de base au jour 85 après que les participants aient reçu une seule dose de WVE-003, ce qui démontre un profil pharmacologique convaincant pour les personnes atteintes de HD. Nous sommes reconnaissants à la communauté de la HD, y compris les participants à l'étude SELECT-HD, les sites d'étude et les conseillers, pour leur partenariat et leur soutien continus à ce programme. Nous sommes impatients de continuer à développer cette étude et de partager des données supplémentaires l'année prochaine."

Dix-huit (18) participants ont été dosés dans l'essai SELECT-HD (30 mg, n=4 ; 60 mg, n=4 ; 90 mg, n=4 ; placebo, n=6). Les participants inscrits à 30 mg, 60 mg et placebo ont eu un suivi adéquat jusqu'au jour 85 pour l'analyse des biomarqueurs. Au moment de l'analyse, aucun des participants ayant reçu la dose de 90 mg n'avait atteint le jour 85, cette cohorte n'est donc pas incluse dans l'analyse des biomarqueurs.

Les principales observations sont les suivantes :

  • Des doses uniques de WVE-003 allant jusqu'à 90 mg ont semblé généralement sûres et bien tolérées.
    • Les effets indésirables étaient équilibrés entre les groupes de traitement, y compris le placebo, et tous étaient d'intensité légère à modérée.
    • Aucun événement indésirable grave n'a été observé.
    • Aucun participant n'a abandonné l'étude
  • Parmi les participants des cohortes WVE-003 de 30 et 60 mg, la réduction moyenne du mHTT dans le LCR par rapport aux valeurs initiales était de 22% (réduction médiane de 30%) 85 jours après l'administration d'une dose unique.
    • La différence dans la réduction moyenne du mHTT dans le LCR par rapport au placebo était de 35% à 85 jours après l'administration d'une dose unique.
    • Pour ces analyses, les cohortes à dose unique de 30 et 60 mg ont été regroupées car il n'y avait pas de réponse de dose apparente entre ces deux cohortes. Wave continuera à évaluer la relation dose-effet dans les cohortes élargies à dose unique.
  • Dans les cohortes de 30 et 60 mg, la protéine wtHTT était préservée, ce qui semble cohérent avec la sélectivité de l'allèle.
  • Des augmentations de la chaîne légère des neurofilaments (NfL) par rapport à la ligne de base ont été observées chez certains participants. Wave continuera à surveiller les tendances de la NfL au fur et à mesure de l'évolution de SELECT-HD.
  • Il n'y a pas eu d'élévation cliniquement significative du nombre de globules blancs ou de protéines dans le LCR qui pourrait indiquer une inflammation du SNC.
  • Il n'y a pas eu de changements significatifs dans les mesures de résultats cliniques, bien que l'ensemble de données et la durée n'aient pas été suffisants pour évaluer les effets cliniques.

Sur la base de ces données, Wave adapte l'essai clinique SELECT-HD pour élargir les cohortes à dose unique et continuera également à faire progresser la cohorte à 90 mg pour l'analyse des biomarqueurs au jour 85. Des données supplémentaires sur les biomarqueurs et la sécurité de la dose unique sont attendues au cours du premier semestre 2023.

L'approche de Wave en matière de HD est guidée par la reconnaissance du fait qu'en plus d'un gain de fonction de la protéine mHTT, les personnes atteintes de cette maladie ont perdu une copie de l'allèle wtHTT, ce qui les laisse avec un réservoir protecteur de protéine saine plus petit que les personnes non affectées. La protéine wtHTT est essentielle à la fonction neuronale et sa suppression peut avoir des conséquences néfastes à long terme.

WVE-003 est le seul candidat HD sélectivement allèle en développement clinique. Il est conçu pour abaisser préférentiellement le mHTT en ciblant un polymorphisme nucléotidique unique (SNP3) qui apparaît sur l'allèle mHTT et n'est pas présent sur l'allèle wtHTT. D'après la littérature scientifique, on estime qu'environ 40 % des adultes atteints de MH sont porteurs du SNP3 en association avec la mutation MHTT.

"Ces données de SELECT-HD sont les premières à soutenir la faisabilité de l'élimination sélective de l'allèle mHTT en clinique - une approche de précision rendue possible par notre plateforme de découverte et de développement de médicaments PRISM ", a déclaré Paul Bolno, MD, MBA, président et chef de la direction de Wave Life Sciences. "SELECT-HD est le deuxième essai clinique de cette année à démontrer l'application clinique des modifications chimiques du squelette PN de Wave, ainsi que l'impact de la conception rationnelle par le contrôle de la stéréochimie, ce qui renforce notre conviction dans notre plateforme. Nous avons hâte de partager les données de notre programme clinique d'épissage dans le muscle - WVE-N531 pour le saut d'exon 53 dans la dystrophie musculaire de Duchenne - au quatrième trimestre 2022."

Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs
La direction de Wave tiendra une conférence téléphonique avec les investisseurs aujourd'hui à 8 h 30 (heure de l'Est) pour discuter de la mise à jour de l'essai clinique SELECT-HD. La diffusion sur le Web de la conférence téléphonique est accessible en visitant la rubrique " Événements " de la section " Relations avec les investisseurs " du site Web de Wave Life Sciences : ir.wavelifesciences.com/événements-et-présentations. Les analystes qui prévoient de participer à la partie questions-réponses de la conférence téléphonique en direct peuvent se joindre à la conférence en cliquant sur le lien de l'audioconférence. disponible ici. Il est recommandé aux participants de s'inscrire au moins 15 minutes avant le début de l'appel. Une fois inscrits, les participants recevront les informations de connexion. Après l'événement en direct, une version archivée de la webémission sera disponible sur le site Web de Wave Life Sciences.

À propos de l'essai clinique SELECT-HD
L'essai SELECT-HD est un essai clinique mondial, multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, de phase 1b/2a, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses intrathécales uniques et multiples de WVE-003 chez des personnes ayant un diagnostic confirmé de MH, se trouvant aux premiers stades de la maladie et porteuses du SNP3 associé à leur expansion de cytosine-adénine-guanine (CAG). Les autres objectifs comprennent l'évaluation du profil pharmacocinétique plasmatique et de l'exposition dans le liquide céphalo-rachidien, ainsi que des critères pharmacodynamiques exploratoires (mHTT, wtHTT et chaîne légère des neurofilaments) et cliniques. L'essai SELECT-HD devrait compter environ 36 participants. Il est conçu pour être adaptatif, l'augmentation de la dose et la fréquence d'administration étant guidées par un comité indépendant.

À propos de la maladie de Huntington
La maladie de Huntington (MH) est un trouble neurologique autosomique dominant débilitant et finalement fatal, caractérisé par un déclin cognitif, des troubles psychiatriques et une chorée. La MH entraîne une détérioration des cellules nerveuses du cerveau au fil du temps, ce qui affecte la capacité de réflexion, les émotions et les mouvements. La MH est causée par une répétition de triplets cytosine-adénine-guanine (CAG) dans le gène de la huntingtine (HTT) qui entraîne la production de la protéine HTT mutante (mHTT). L'accumulation de la mHTT entraîne la perte progressive de neurones dans le cerveau.

Aux États-Unis, environ 30 000 personnes sont atteintes de HD symptomatique et plus de 200 000 autres risquent de développer la maladie. Il n'existe actuellement aucun traitement modificateur de la maladie approuvé.

À propos de PRISM™
PRISM est la plateforme propriétaire de Wave Life Sciences pour la découverte et le développement de médicaments. Elle permet de cibler des maladies génétiquement définies à l'aide d'oligonucléotides stéréopurs dans de multiples modalités thérapeutiques, y compris le silençage, l'épissage et l'édition. PRISM combine la capacité unique de l'entreprise à construire des oligonucléotides stéréopurs avec une compréhension approfondie de la manière dont l'interaction entre la séquence, la chimie et la stéréochimie du squelette de l'oligonucléotide a un impact sur les propriétés pharmacologiques clés. En explorant ces interactions grâce à l'analyse itérative de l'ADN de l'oligonucléotide, les chercheurs peuvent obtenir des résultats plus précis. in vitro et in vivo et la modélisation prédictive basée sur l'apprentissage automatique, l'entreprise continue de définir des principes de conception qui sont déployés dans l'ensemble des programmes pour développer et fabriquer rapidement des candidats cliniques qui répondent à des profils de produits prédéfinis.

À propos de Wave Life Sciences
Wave Life Sciences (Nasdaq : WVE) est une société de médicaments génétiques en phase clinique qui s'est engagée à fournir des traitements susceptibles de changer la vie des personnes luttant contre des maladies dévastatrices. Wave aspire à développer les meilleurs médicaments de leur catégorie dans de multiples modalités thérapeutiques en utilisant PRISM, la plateforme de découverte et de développement de médicaments exclusive de la société qui permet la conception, l'optimisation et la production précises d'oligonucléotides stéréopures. Animée par un sens résolu de l'urgence, l'équipe Wave cible un large éventail de maladies génétiquement définies afin que les patients et les familles puissent connaître un avenir meilleur. Pour en savoir plus, veuillez consulter www.wavelifesciences.com et suivez Wave sur Twitter @WaveLifeSci.

Déclarations prospectives
Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives concernant nos buts, croyances, attentes, stratégies, objectifs et plans, ainsi que d'autres déclarations qui ne sont pas nécessairement fondées sur des faits historiques, qui sont au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act de 1995, telle que modifiée, y compris, sans s'y limiter, des déclarations concernant : notre conviction quant à ce que les données initiales de l'étude WVE-003 indiquant l'engagement de la cible sélective au niveau de l'allèle, annoncées ci-dessus, laissent présager quant à notre capacité à offrir des thérapies significatives aux personnes vivant avec la MH et à leurs familles ; la nature de première classe de nos données initiales de l'étude WVE-003 pour soutenir la faisabilité de l'élimination sélective au niveau de l'allèle du mHTT en clinique ; la poursuite du dosage et la génération de données pour compléter notre étude adaptative SELECT-HD et l'annonce de ces événements ; nos attentes quant au moment de l'obtention de données supplémentaires dans l'étude SELECT-HD ; le potentiel de notre in vitro et in vivo les données précliniques et la modélisation permettant de prédire la posologie et le comportement de nos composés chez l'homme ; les avantages potentiels de PRISM, y compris nos nouvelles modifications de la chimie du squelette PN et l'impact de la conception rationnelle par le contrôle de la stéréochimie ; et nos attentes concernant le moment du partage des données de notre troisième candidat clinique contenant la chimie PN, WVE-N531 pour le saut d'exon 53 dans la dystrophie musculaire de Duchenne. Les résultats réels peuvent différer sensiblement de ceux indiqués dans ces déclarations prospectives en raison de divers facteurs importants, dont les suivants notre capacité à financer nos efforts de découverte et de développement de médicaments et à lever des capitaux supplémentaires si nécessaire ; la capacité de nos programmes précliniques à produire des données suffisantes pour soutenir nos demandes d'essais cliniques et le moment où elles seront obtenues ; les résultats cliniques de nos programmes et le moment où ils seront obtenus, qui peuvent ne pas soutenir la poursuite du développement des produits candidats ; les actions des organismes de réglementation, qui peuvent affecter le lancement, le moment et la progression des essais cliniques, y compris leur réceptivité à nos modèles d'essais adaptatifs ; notre efficacité à gérer les futurs essais cliniques et les interactions réglementaires ; l'efficacité de PRISM, y compris nos nouvelles modifications chimiques du squelette PN ; l'efficacité de notre nouvelle capacité de plateforme d'édition de l'ARN médiée par ADAR et de nos AIMers ; le développement continu et l'acceptation des oligonucléotides en tant que classe de médicaments ; notre capacité à démontrer les avantages thérapeutiques de nos candidats dans les essais cliniques, y compris notre capacité à développer des candidats dans de multiples modalités thérapeutiques ; notre dépendance à l'égard de tiers, y compris des organismes de recherche sous contrat, des organismes de fabrication sous contrat, des collaborateurs et des partenaires ; notre capacité à fabriquer ou à confier à des tiers la fabrication de matériel pharmaceutique pour soutenir nos programmes et notre croissance ; notre capacité à obtenir, à conserver et à protéger notre propriété intellectuelle ; notre capacité à faire valoir nos brevets contre les contrevenants et à défendre notre portefeuille de brevets contre les contestations de tiers ; la concurrence d'autres entreprises qui développent des thérapies pour des indications similaires ; notre capacité à maintenir l'infrastructure de l'entreprise et le personnel nécessaire pour atteindre nos objectifs ; la gravité et la durée de la pandémie de COVID-19 et de ses variantes, et son impact négatif sur la conduite de nos essais cliniques, ainsi que sur le calendrier de recrutement, d'achèvement et d'établissement des rapports y afférents ; et tout autre impact sur nos activités résultant de ou lié à la pandémie de COVID-19, ainsi que les informations figurant sous le titre " Facteurs de risque " dans notre dernier rapport annuel sur le formulaire 10-K déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (SEC) et dans d'autres documents que nous déposons de temps à autre auprès de la SEC. Nous ne nous engageons pas à mettre à jour les informations contenues dans ce communiqué de presse pour refléter des événements ou des circonstances survenus ultérieurement.

Contact pour les investisseurs :
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Contact presse :
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Community Contact :
Chelley Casey
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ccasey@wavelifesci.com


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