~ AMT-130 continue d'être généralement bien toléré dans les deux cohortes de doses ~

~ Les patients traités par AMT-130 présentent une fonction préservée par rapport à la situation de départ et des bénéfices cliniques par rapport à l'histoire naturelle de la maladie.

~ La chaîne légère des neurofilaments (NfL) dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) était inférieure à la valeur de référence à 24 mois chez les patients traités avec la faible dose d'AMT-130 et diminuait vers la valeur de référence à 12 mois chez les patients traités avec la forte dose d'AMT-130 ~

~ La suppression du CSF mHTT dans la cohorte à faible dose soutient l'engagement de la cible AMT-130 ; une plus grande variabilité a été observée dans la cohorte à forte dose ~

~ Les données prometteuses soutiennent la poursuite du développement clinique de l'AMT-130 et la recherche d'interactions réglementaires pour discuter d'un développement à un stade avancé ~

~ Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs aujourd'hui à 8h30 HE ~

LEXINGTON, Mass. et AMSTERDAM, 21 juin 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ : QURE), une société de thérapie génique de premier plan qui propose des thérapies transformatrices pour les patients ayant des besoins médicaux importants, a annoncé aujourd'hui des données provisoires prometteuses, comprenant jusqu'à 24 mois de suivi, pour 26 patients inscrits à l'essai clinique de phase I/II en cours aux États-Unis sur AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington.

"Nous sommes très satisfaits des résultats de l'analyse intermédiaire de notre essai clinique américain de phase I/II sur l'AMT-130, une thérapie génique expérimentale administrée une seule fois pour le traitement de la maladie de Huntington. Ricardo Dolmetsch, Ph.D., président de la recherche et du développement chez uniQure. "AMT-130 continue d'être généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable aux deux doses. Il est important de noter que les deux doses montrent des preuves préliminaires de bénéfices cliniques et fonctionnels, y compris des tendances favorables dans le score moteur total, la capacité fonctionnelle totale et l'échelle composite d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington par rapport à l'histoire naturelle. Nous prévoyons de nous engager auprès des autorités réglementaires pour faire progresser ce programme clinique prometteur à mesure que nous recueillons davantage de données auprès de ces patients et de notre étude européenne."   

"La mise à jour intermédiaire encourageante d'aujourd'hui montre des signes précoces d'un bénéfice clinique potentiel de l'AMT-130 et des tendances favorables dans la chaîne légère du neurofilament, un marqueur clé des dommages neuronaux qui s'est avéré utile dans de multiples troubles neurodégénératifs", a déclaré Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., professeur de neurologie clinique, directeur de l'University College London (UCL) Huntington's Disease Center et co-directeur du département des maladies neurodégénératives à l'UCL. "Malgré le petit nombre de patients, je suis encouragé de voir que les patients traités avec l'une ou l'autre dose d'AMT-130 semblent avoir une fonction largement préservée et ont une tendance favorable à l'évolution naturelle de la maladie jusqu'à 24 mois. Ces résultats provisoires donnent un premier espoir aux patients souffrant de cette maladie dévastatrice, et j'attends avec impatience d'autres mises à jour cliniques et la poursuite de l'étude de l'AMT-130 en tant qu'option thérapeutique potentiellement importante pour les patients atteints de la maladie de Huntington."

Résumé des données de l'essai américain de phase I/II de l'AMT-130 dans la maladie de Huntington

Au total, 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce ont été recrutés pour l'essai clinique multicentrique américain de phase I/II sur l'AMT-130, dont une cohorte de 10 patients à faible dose (6 traités, 4 témoins) et une cohorte de 16 patients à forte dose (10 traités, 6 témoins). Les patients ont été randomisés entre un traitement par AMT-130 et une imitation chirurgicale (simulacre). L'étude consiste en une période d'étude principale de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle de cinq ans pour les patients traités. À ce jour, quatre des six patients témoins de la cohorte à forte dose sont passés au traitement. Les données sur l'efficacité et les biomarqueurs des patients croisés ne sont pas incluses dans le résumé ci-dessous.

Sécurité et tolérance

L'AMT-130 a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable chez les patients traités avec la dose la plus faible de 6×1012 et la dose plus élevée de 6×1013 génomes de vecteurs. Les événements indésirables les plus fréquents dans les groupes de traitement étaient liés à la procédure chirurgicale. Aucun événement indésirable apparu au cours du traitement n'a entraîné l'interruption du suivi des patients.

Comme indiqué précédemment, deux événements indésirables graves (EIG) non liés à AMT-130 (délire post-opératoire et dépression majeure) ont été observés dans la cohorte à faible dose, un EIG dans la cohorte à forte dose (douleur dorsale) et un EIG (thrombose veineuse profonde) dans le groupe de contrôle. En outre, deux effets indésirables graves inattendus ont été suspectés (céphalées sévères, inflammation du système nerveux central) dans la cohorte recevant la dose la plus élevée. Tous ces événements ont été résolus.  

Les quatre patients croisés (3 à forte dose, 1 à faible dose) ont reçu un court traitement d'immunosuppression en même temps que l'administration d'AMT-130. Après examen de l'analyse des données intermédiaires, le comité de surveillance des données de sécurité (DSMB) de l'essai clinique américain de phase I/II a conclu qu'il n'y avait pas de problème de sécurité avec l'une ou l'autre des doses et a recommandé la poursuite du développement clinique de l'AMT-130.

Données exploratoires sur l'efficacité

Les mesures cliniques et fonctionnelles des patients traités dans chaque cohorte de doses ont été comparées aux mesures de base, aux patients témoins (jusqu'à 12 mois) et à une cohorte de l'histoire naturelle. La cohorte d'histoire naturelle a été développée par uniQure en collaboration avec la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) en utilisant l'étude d'histoire naturelle TRACK-HD de patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce. La cohorte comprend 31 patients qui répondaient aux critères d'inclusion de l'essai clinique uniQure, à savoir la longueur de la CAG, l'âge, la capacité fonctionnelle totale, le niveau de classification diagnostique et les volumes striataux minimaux.

  • Les premières données cliniques montrent des tendances compatibles avec un bénéfice clinique potentiel d'AMT-130 aux deux doses d'AMT-130.  
  • Par rapport aux mesures initiales, la fonction clinique était généralement préservée à 24 mois pour les patients de la cohorte à faible dose et à 12 mois pour les patients de la cohorte à forte dose.
  • Par rapport à l'histoire naturelle, les patients des deux cohortes de doses ont montré des bénéfices dans le score moteur total, la capacité fonctionnelle totale et l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (Unified Huntington's Disease Rating Scale).
    • Score moteur total (TMS) : Les patients à faible dose ont montré une amélioration moyenne du TMS de 1,8 point à 24 mois par rapport à l'histoire naturelle et les patients à forte dose ont montré une amélioration moyenne de 2,7 points à 12 mois.  
    • Capacité fonctionnelle totale (CFT): Les patients à faible dose ont montré une amélioration moyenne de 0,8 point du TFC à 24 mois par rapport à l'histoire naturelle et les patients à forte dose ont montré une amélioration moyenne de 0,5 point à 12 mois.  
    • Échelle composite unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (cUHDRS): Les patients à faible dose ont montré une amélioration moyenne de 0,9 point du cUHDRS à 24 mois par rapport à l'histoire naturelle et les patients à forte dose ont montré une amélioration moyenne de 1,0 point à 12 mois.   
  • Les patients du groupe témoin ont vu leur score moteur total s'aggraver à 12 mois par rapport à l'état initial et à l'histoire naturelle. Le TFC et le cUHDRS étaient préservés chez les patients du groupe témoin à 12 mois.
Changement dans le score total de motricité

Biomarqueurs

Chaîne légère des neurofilaments (NfL)   

  • Comme prévu et comme indiqué précédemment, les patients traités par AMT-130 ont présenté une augmentation transitoire de la NfL du LCR liée à la procédure, qui a atteint son maximum environ un mois après l'administration. Ces augmentations transitoires n'étaient pas dépendantes de la dose et tous les patients ont connu des baisses ultérieures de la NfL du LCR.
  • Le taux moyen de LCR NfL dans la cohorte à faible dose était inférieur de 12,9% à la valeur initiale, alors qu'une augmentation de 22,9% était prévue dans l'histoire naturelle, quatre des cinq patients à faible dose ayant des taux de LCR NfL inférieurs à la valeur initiale.
  • Les niveaux de LCR NfL dans la cohorte à forte dose étaient plus variables sur 12 mois, avec une augmentation moyenne de 51,5% par rapport à la ligne de base. Quatre des huit patients ayant reçu une dose élevée et bénéficiant d'un suivi d'au moins 12 mois présentaient des taux de NfL inférieurs aux valeurs initiales. Deux patients ayant reçu une dose élevée et bénéficiant d'un suivi de 18 mois ont montré une baisse continue du taux de NfL dans le LCR à 27,4% par rapport à la valeur de référence.
  • Dans le groupe témoin, la NfL moyenne du LCR était relativement stable et se situait à 6,83% en dessous de la valeur de base à 12 mois.
Chaîne légère des neurofilaments (Nfl) pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans le liquide céphalo-rachidien (LCR)

Protéine de Huntingtine mutante (mHTT)

  • Le CSF mHTT de la cohorte à faible dose est resté inférieur à la valeur de base avec une réduction moyenne de 8,1% à 24 mois. Le CSF mHTT pour la cohorte à forte dose était significativement plus variable avec une augmentation moyenne de 39,7% par rapport à la ligne de base à 12 mois, comparé à une augmentation de 4,7% dans le groupe témoin. Trois des neuf patients évaluables de la cohorte à forte dose ont présenté une réduction du CSF mHTT en dessous de la valeur de base lors de la dernière mesure.

Volume total du cerveau

  • Le volume cérébral total moyen des cohortes témoin, à faible dose et à forte dose a diminué de 0,74%, 1,02% et 1,23%, respectivement, à 12 mois et n'était pas significativement différent de celui des autres cohortes ou de celui de l'histoire naturelle.

Prochaines étapes

Sur la base des données prometteuses de cette analyse intermédiaire, uniQure va poursuivre le développement clinique de l'AMT-130 et prévoit les prochaines étapes suivantes :

  • Au début du troisième trimestre 2023, uniQure prévoit d'achever le recrutement des patients dans la cohorte à forte dose de l'essai clinique européen.
  • Au second semestre 2023, uniQure prévoit d'initier une troisième cohorte dans l'essai clinique américain en cours afin d'étudier plus avant les deux doses en combinaison avec l'immunosuppression périopératoire, en mettant l'accent sur l'évaluation de la sécurité à court terme. La troisième cohorte comprendra jusqu'à 10 patients, qui recevront tous l'AMT-130 en utilisant la procédure de neurochirurgie stéréotaxique actuelle et établie.
  • Au quatrième trimestre 2023, uniQure prévoit de présenter de nouvelles données cliniques issues des études de phase I/II de l'AMT-130, notamment des données de suivi supplémentaires des patients traités dans l'essai américain et des données de suivi à 12 mois des patients ayant reçu une faible dose dans l'essai européen.
  • D'ici le premier trimestre 2024, uniQure prévoit d'organiser des interactions réglementaires pour discuter des données des études américaines et européennes et de la voie à suivre pour faire progresser le développement clinique de l'AMT-130.

Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs

La direction d'uniQure tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion à l'intention des investisseurs aujourd'hui, mercredi 21 juin 2023, à 8 h 30 (heure de l'Est). L'événement sera diffusé sur le Web dans la section Événements et présentations du site Web de l'uniQure, à l'adresse suivante https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations et après l'événement, une rediffusion sera archivée pendant 90 jours. Les personnes intéressées à participer par téléphone devront s'inscrire en utilisant le lien suivant ce formulaire en ligne. Après s'être inscrits pour obtenir les détails de la composition, tous les participants par téléphone recevront un e-mail généré automatiquement contenant un lien vers le numéro de composition ainsi qu'un code PIN personnel à utiliser pour accéder à l'événement par téléphone. Si vous participez à la conférence téléphonique, veuillez vous connecter 15 minutes avant l'heure de début.

A propos du programme clinique de phase I/II de l'AMT-130

L'essai clinique américain de phase I/II de l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington explore les signaux de sécurité, de tolérabilité et d'efficacité chez 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce et manifeste, répartis en une cohorte de 10 patients à faible dose suivie d'une cohorte de 16 patients à forte dose ; les patients sont randomisés entre le traitement par l'AMT-130 et une chirurgie d'imitation (sham). L'essai multicentrique consiste en une période d'étude de base de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle pendant cinq ans. Au total, 16 patients de l'essai clinique ont été randomisés et ont reçu une seule administration d'AMT-130 par neurochirurgie stéréotaxique guidée par IRM et améliorée par convection, directement dans le striatum (caudé et putamen). Quatre autres patients témoins de la cohorte à forte dose sont passés au traitement. Des détails supplémentaires sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

L'étude européenne ouverte de phase Ib/II de l'AMT-130 comprendra 15 patients atteints de la maladie de Huntington précoce et manifeste, répartis en deux cohortes de doses. La cohorte à faible dose de six patients a terminé son recrutement et la cohorte à forte dose restante devrait terminer son recrutement à la mi-2023. Avec l'étude américaine, l'étude européenne vise à établir la sécurité, la preuve de concept et la dose optimale d'AMT-130 pour passer à la phase III de développement ou à une étude de confirmation si une voie d'enregistrement accélérée s'avère possible. 

AMT-130 est le premier programme clinique d'uniQure axé sur le système nerveux central (SNC) et intégrant sa technologie exclusive miQURE® plate-forme.

À propos de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui entraîne des symptômes moteurs, dont la chorée, des anomalies comportementales et un déclin cognitif qui se traduisent par une détérioration physique et mentale progressive. La maladie est une affection autosomique dominante caractérisée par une expansion répétitive CAG dans le premier exon du gène de la huntingtine, qui entraîne la production et l'agrégation de protéines anormales dans le cerveau. Malgré l'étiologie claire de la maladie de Huntington, il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de la maladie.

À propos d'uniQure

uniQure tient les promesses de la thérapie génique - des traitements uniques avec des résultats potentiellement curatifs. L'approbation récente de la thérapie génique de l'uniQure pour l'hémophilie B - une réalisation historique basée sur plus d'une décennie de recherche et de développement clinique - représente une étape majeure dans le domaine de la médecine génomique et ouvre la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour les patients vivant avec l'hémophilie. uniQure utilise maintenant sa plateforme technologique modulaire et validée pour faire progresser une thérapie génique de l'hémophilie B dans le monde entier. canalisation de thérapies géniques exclusives pour le traitement de patients atteints de la maladie de Huntington, d'épilepsie réfractaire du lobe temporal, de SLA, de la maladie de Fabry et d'autres maladies graves. www.uniQure.com

Déclarations prospectives d'uniQure

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la section 27A du Securities Act de 1933, tel que modifié, et de la section 21E du Securities Exchange Act de 1934, tel que modifié. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations prospectives, qui sont souvent indiquées par des termes tels que " anticiper ", " croire ", " pouvoir ", " établir ", " estimer ", " s'attendre à ", " objectif ", " avoir l'intention ", " se réjouir de ", " pouvoir ", " planifier ", " potentiel ", " prédire ", " projeter ", " chercher ", " devrait ", " sera " et autres expressions similaires, ainsi que par la forme négative de ces termes. Les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et les hypothèses de la direction et sur les informations dont elle dispose uniquement à la date du présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs comprennent, sans s'y limiter, les effets cliniques et fonctionnels potentiels de l'AMT-130, y compris en tant qu'option thérapeutique importante pour les patients atteints de la maladie de Huntington, l'achèvement prévu du recrutement de l'étude européenne ouverte de phase Ib/II de l'AMT-130, et l'initiation d'une troisième cohorte dans l'étude clinique de phase I/II en cours aux États-Unis. Les résultats réels de l'uniQure pourraient différer matériellement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives pour de nombreuses raisons, y compris les risques liés à la conduite de l'essai clinique pour la maladie de Huntington, l'impact des événements financiers et géopolitiques sur l'uniQure, l'économie en général et le système de santé, les activités de développement clinique de l'uniQure, les résultats cliniques, les accords de collaboration, la surveillance réglementaire, la commercialisation des produits et les revendications de propriété intellectuelle, ainsi que les risques, les incertitudes et les autres facteurs décrits dans les déclarations prospectives. sous la rubrique " Facteurs de risque " dans les documents périodiques de l'uniQure, y compris son rapport annuel sur le formulaire 10-K déposé auprès de la SEC le 27 février 2023 et son rapport trimestriel sur le formulaire 10-Q déposé auprès de la SEC le 9 mai 2023. Compte tenu de ces risques, incertitudes et autres facteurs, vous ne devriez pas accorder une confiance excessive à ces déclarations prospectives, et uniQure n'assume aucune obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives, même si de nouvelles informations deviennent disponibles à l'avenir.

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