~ Les patients traités avec AMT-130 continuent de montrer des signes de préservation de la fonction neurologique avec des bénéfices cliniques potentiels dépendant de la dose par rapport à une histoire naturelle appariée aux critères d'inclusion. de la maladie ~

~ La NfL moyenne du LCR continue de montrer des tendances favorables avec les patients à faible dose en dessous de la ligne de base à 30 mois et les patients à forte dose proches de la ligne de base à 18 mois ~

~ AMT-130 continue d'être généralement bien toléré pour les deux doses ~

~ Les données soutiennent la poursuite du développement clinique de l'AMT-130 et la poursuite des interactions réglementaires afin de discuter des stratégies potentielles pour la poursuite du développement.

~ Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs aujourd'hui à 8h30 HE ~

LEXINGTON, Mass. et AMSTERDAM, 19 décembre 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ : QURE), une société de thérapie génique de premier plan qui met au point des thérapies transformatrices pour les patients ayant de graves besoins médicaux, a annoncé aujourd'hui des données provisoires mises à jour comprenant jusqu'à 30 mois de suivi de 39 patients recrutés dans les essais cliniques de phase I/II en cours aux États-Unis et en Europe sur AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington.

"Les tendances de l'évaluation clinique dans les études en cours sur l'AMT-130 sont très prometteuses et continuent de montrer une stabilité de la maladie chez les patients atteints de la maladie de Huntington traités avec cette thérapie génique administrée une seule fois, dont plusieurs ont maintenant été suivis pendant plus de deux ans", a déclaré le directeur général de l'AMT-130. Walid Abi-Saab, médecin-chef d'uniQure. "Nous observons des tendances favorables dans l'évaluation des capacités motrices, de l'indépendance fonctionnelle et des scores d'évaluation composite par rapport à une cohorte d'histoire naturelle non concomitante appariée à des critères.  

"Nous sommes également heureux d'observer de nouvelles baisses des niveaux de NfL, une mesure de la dégradation neuronale et de la progression de la maladie, avec des patients à faible dose en dessous de la ligne de base à 30 mois de suivi et des patients à forte dose proches de la ligne de base à 18 mois", a-t-il poursuivi. "Il est important de noter que l'AMT-130 continue d'être généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable à la fois à faible et à forte dose. Nous continuerons à suivre ces patients et espérons pouvoir initier des interactions réglementaires l'année prochaine."

"Les résultats de ces essais de phase I/II continuent d'être très encourageants car ils montrent une tendance positive, des signaux potentiellement dépendants de la dose à travers de multiples mesures cliniques et fonctionnelles clés, en conjonction avec de nouvelles baisses de la NfL", a déclaré Edward Wild, Ph.D., FRCP, professeur de neurologie à l'University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, neurologue consultant au National Hospital for Neurology & Neurosurgery, et directeur associé de l'UCL Huntington's Disease Centre. "Bien que l'analyse et l'interprétation d'autres biomarqueurs dans la maladie de Huntington présentent des complexités bien connues, ces données du NfL sont cohérentes avec les données cliniques suggérant une possible stabilité de la maladie et soutiennent la poursuite du développement de l'AMT-130. La communauté de la maladie de Huntington a enduré une attente prolongée et difficile pour des options de traitement modificateur de la maladie, et nous accueillons avec enthousiasme cette avancée potentiellement importante pour cette maladie dévastatrice."

Essais de phase I/II en cours sur l'AMT-130 dans la maladie de Huntington

Dans le cadre de l'essai clinique multicentrique de phase I/II de l'AMT-130 mené aux États-Unis, 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce ont été recrutés, dont une cohorte initiale de 10 patients à faible dose (6 traités, 4 témoins) avec un suivi allant jusqu'à 30 mois et une cohorte subséquente de 16 patients à forte dose (10 traités, 6 témoins) avec un suivi allant jusqu'à 18 mois. Les patients ont été randomisés entre le traitement par AMT-130 et une imitation chirurgicale (sham). L'étude américaine consiste en une période d'étude de base de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle de cinq ans pour les patients traités. Quatre des six patients témoins de la cohorte à forte dose ont été transférés au traitement et les deux patients restants ne répondaient pas aux critères d'inclusion de l'étude.

L'essai clinique de phase I/II multicentrique et ouvert d'AMT-130 mené en Europe et au Royaume-Uni a recruté un total de 13 patients présentant les mêmes critères de manifestation précoce de la maladie de Huntington que ceux de l'étude américaine. Six patients ont été traités avec AMT-130 dans la cohorte initiale à faible dose et sept patients ont été traités dans la cohorte ultérieure à forte dose.

Les données combinées américaines et européennes présentées dans ce communiqué sont soumises à une date butoir du 30 septembre 2023 et n'incluent pas les données d'efficacité et de biomarqueurs des patients témoins qui sont passés au traitement.

Données provisoires actualisées

Données exploratoires sur l'efficacité

Les mesures cliniques et fonctionnelles des patients traités dans chaque cohorte de doses ont été comparées aux mesures de base, ainsi qu'aux patients témoins (jusqu'à 12 mois) et à une cohorte d'histoire naturelle non concomitante appariée aux critères. La cohorte d'histoire naturelle a été développée par uniQure en collaboration avec la Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) en utilisant l'étude d'histoire naturelle TRACK-HD de patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce. La cohorte comprend 31 patients répondant aux critères d'inclusion de l'essai clinique uniQure, à savoir la capacité fonctionnelle totale, le niveau de classification diagnostique et les volumes striataux minimaux.

  • Les données cliniques actualisées jusqu'à 30 mois pour la cohorte à faible dose et jusqu'à 18 mois pour la cohorte à forte dose montrent des preuves continues d'un bénéfice clinique potentiel dépendant de la dose par rapport à l'histoire naturelle non concomitante appariée aux critères.
  • Pour les patients recevant la dose élevée, la fonction neurologique mesurée par le cUHDRS et chacun de ses composants individuels a été préservée ou améliorée à 18 mois par rapport aux mesures de base avant le traitement.
  • Pour les patients recevant la faible dose, la fonction neurologique mesurée par le score moteur total (TMS) et la capacité fonctionnelle totale (TFC) était préservée à 30 mois par rapport aux mesures de base avant le traitement.
  • Comparé au taux de déclin attendu de la cohorte naturelle, AMT-130 a montré des tendances favorables dans le cUHDRS, le TFC et le TMS.
    • Échelle composite unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (cUHDRS): AMT-130 a montré une différence favorable dans le cUHDRS de 0,39 points à 30 mois et de 1,24 points à 18 mois pour la dose faible et la dose élevée, respectivement (valeurs de base : 14,1 pour la dose faible et 14,9 pour la dose élevée).
    • Capacité fonctionnelle totale (CFT): AMT-130 a montré une différence favorable du TFC de 0,95 point à 30 mois dans le groupe à faible dose et de 0,49 point à 18 mois dans le groupe à forte dose (valeurs de base : 11,9 dans le groupe à faible dose et 12,2 dans le groupe à forte dose).
    • Score moteur total (TMS) : AMT-130 a montré une différence favorable dans le TMS de 2,80 points à 30 mois dans le groupe à faible dose et de 1,70 point dans le groupe à forte dose à 18 mois (valeurs de base : 13,3 dans le groupe à faible dose et 12,1 dans le groupe à forte dose).

Biomarqueurs et données d'imagerie volumétrique

  • Chaîne légère des neurofilaments (NfL) : Le NfL moyen du CSF pour la cohorte à faible dose est resté inférieur à la valeur de base jusqu'au mois 30 et était de 6,6% inférieur à la valeur de base. La NfL moyenne du LCR pour la cohorte à dose élevée a également continué à diminuer et est proche de la valeur de référence au mois 18. Ces données suggèrent une réduction de la neurodégénérescence par rapport à l'augmentation attendue de la NfL du LCR à partir des données de l'histoire naturelle. Comme prévu, tous les patients traités par AMT-130 ont connu une augmentation transitoire de la NfL du LCR liée à l'intervention chirurgicale, qui a atteint son maximum environ un mois après l'intervention et a diminué par la suite. Ces augmentations transitoires n'étaient pas dépendantes de la dose.
  • Protéine de Huntingtine mutante (mHTT): Étant donné que l'AMT-130 est administré directement à l'intérieur du cerveau, la pharmacodynamique du mHTT dans le LCR n'est pas considérée comme matériellement représentative du mHTT dans les régions cérébrales ciblées. Les changements moyens des niveaux de mHTT mesurés dans les échantillons de LCR par rapport à la ligne de base continuent d'être variables et influencés par les niveaux de base proches ou inférieurs à la limite inférieure de quantification.
  • Volume total du cerveau : Des changements dans le volume total du cerveau des patients traités par AMT-130 ont été observés après la procédure chirurgicale et ont eu tendance à être inférieurs à l'histoire naturelle. Les changements volumétriques ne semblent pas être cliniquement significatifs ou associés à des augmentations prolongées de la neurodégénérescence mesurée par la NfL.

Sécurité et tolérance

L'AMT-130 a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable à la fois à la dose inférieure de 6×1012 et la dose plus élevée de 6×1013 génomes de vecteurs. Les effets indésirables les plus fréquents dans les groupes de traitement étaient liés à la procédure chirurgicale.

Quatre événements indésirables graves (EIG) non liés à AMT-130 (délire postopératoire, dépression majeure, idées suicidaires et épistaxis) ont été observés dans la cohorte à faible dose, six EIG non liés dans la cohorte à forte dose (dorsalgie, hypothermie, hématome post-procédural, syndrome de ponction post-lombaire (n=2), embolie pulmonaire), et un EIG (thrombose veineuse profonde) dans le groupe de contrôle. En outre, quatre événements indésirables graves liés à l'AMT-130 ont été observés dans la cohorte à forte dose (inflammation du système nerveux central (n=3) et céphalées sévères (1) qui, rétrospectivement, ont également été attribuées à une inflammation du système nerveux central).

Les patients présentant une inflammation symptomatique du système nerveux central ont vu leur état s'améliorer grâce à l'administration de glucocorticoïdes. En outre, six patients ayant reçu des doses élevées ont reçu des stéroïdes périopératoires avec l'administration d'AMT-130 pour réduire le risque d'inflammation. 

Prochaines étapes

Sur la base des données prometteuses de cette analyse intermédiaire, uniQure prévoit les prochaines étapes suivantes :

  • uniQure a commencé à recruter des patients dans une troisième cohorte afin d'étudier plus en détail les deux doses en combinaison avec la suppression immunitaire périopératoire, en mettant l'accent sur l'évaluation de la sécurité à court terme. Jusqu'à 12 patients seront traités dans cette cohorte, et tous recevront l'AMT-130 en utilisant la procédure actuelle de neurochirurgie stéréotaxique.
  • Au premier trimestre 2024, uniQure prévoit d'initier des interactions réglementaires pour discuter des données américaines et européennes et des stratégies potentielles pour le développement continu de l'AMT-130.
  • Mi-2024, uniQure prévoit de présenter une autre mise à jour clinique des études de phase I/II en cours sur l'AMT-130, y compris des données supplémentaires de suivi des patients traités dans les essais américains et européens.

Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs

La direction d'uniQure tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion à l'intention des investisseurs aujourd'hui, mardi 19 décembre 2023, à 8 h 30 (heure de l'Est). L'événement sera diffusé sur le Web dans la section Événements et présentations du site Web de l'uniQure, à l'adresse suivante https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsUne retransmission sera archivée pendant 90 jours après l'événement. Les personnes intéressées à participer par téléphone devront s'inscrire en utilisant le lien suivant ce formulaire en ligne. Après s'être inscrits pour obtenir les détails de la composition, tous les participants par téléphone recevront un e-mail généré automatiquement contenant un lien vers le numéro de composition ainsi qu'un code PIN personnel à utiliser pour accéder à l'événement par téléphone. Si vous participez à la conférence téléphonique, veuillez vous connecter 15 minutes avant l'heure de début.

A propos du programme clinique de phase I/II de l'AMT-130

L'essai clinique américain de phase I/II de l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington explore les signaux de sécurité, de tolérabilité et d'efficacité chez 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce et manifeste, répartis en une cohorte de 10 patients à faible dose suivie d'une cohorte de 16 patients à dose élevée ; les patients sont randomisés entre le traitement par l'AMT-130 et une chirurgie d'imitation (simulacre). L'essai multicentrique consiste en une période d'étude de base de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle pendant cinq ans. Au total, 16 patients de l'essai clinique ont été randomisés et ont reçu une seule administration d'AMT-130 par neurochirurgie stéréotaxique guidée par IRM et améliorée par convection, directement dans le striatum (caudé et putamen). Quatre autres patients témoins de la cohorte à forte dose sont passés au traitement. Des détails supplémentaires sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

L'étude européenne ouverte de phase Ib/II sur l'AMT-130 a recruté 13 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce et manifeste, répartis en deux cohortes de doses : une cohorte à faible dose de six patients et une cohorte à forte dose de sept patients. Avec l'étude américaine, l'étude européenne vise à établir la sécurité, la preuve de concept et la dose optimale d'AMT-130 pour passer à la phase III de développement ou à une étude de confirmation si une voie d'enregistrement accélérée s'avère possible. 

AMT-130 est le premier programme clinique d'uniQure axé sur le SNC et intégrant sa technologie exclusive miQURE® plate-forme.

À propos de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui entraîne des symptômes moteurs, notamment la chorée, des anomalies comportementales et un déclin cognitif qui se traduisent par une détérioration physique et mentale progressive. La maladie est une affection autosomique dominante caractérisée par une expansion répétitive CAG dans le premier exon du gène de la huntingtine qui entraîne la production et l'agrégation d'une protéine anormale dans le cerveau. Malgré l'étiologie claire de la maladie de Huntington, il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de la maladie.

À propos d'uniQure

uniQure tient les promesses de la thérapie génique - des traitements uniques avec des résultats potentiellement curatifs. Les récentes approbations de la thérapie génique de l'uniQure pour l'hémophilie B - une réalisation historique basée sur plus d'une décennie de recherche et de développement clinique - représentent une étape majeure dans le domaine de la médecine génomique et inaugurent une nouvelle approche thérapeutique pour les patients vivant avec l'hémophilie. uniQure utilise maintenant sa plateforme technologique modulaire et validée pour faire progresser une thérapie génique de l'hémophilie. canalisation de thérapies géniques exclusives pour le traitement de patients atteints de la maladie de Huntington, d'épilepsie réfractaire du lobe temporal, de SLA, de la maladie de Fabry et d'autres maladies graves. www.uniQure.com

Déclarations prospectives d'uniQure

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives au sens de la section 27A du Securities Act de 1933, tel que modifié, et de la section 21E du Securities Exchange Act de 1934, tel que modifié. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations prospectives, qui sont souvent indiquées par des termes tels que " anticiper ", " croire ", " pouvoir ", " établir ", " estimer ", " s'attendre à ", " objectif ", " avoir l'intention ", " se réjouir de ", " pouvoir ", " planifier ", " potentiel ", " prédire ", " projeter ", " chercher ", " devrait ", " sera " et autres expressions similaires, ainsi que par la forme négative de ces termes. Les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et les hypothèses de la direction et sur les informations dont elle dispose uniquement à la date du présent communiqué de presse. Des exemples de ces déclarations prospectives comprennent, sans s'y limiter, des déclarations concernant : les effets cliniques et fonctionnels potentiels de l'AMT-130, y compris en tant qu'option thérapeutique importante pour les patients atteints de la maladie de Huntington ; les plans de la société pour poursuivre le développement clinique de l'AMT-130 et pour initier des interactions avec les autorités réglementaires ; le potentiel pour des voies réglementaires accélérées ; l'utilisation par la société d'une cohorte d'histoire naturelle comme base de comparaison en ce qui concerne l'efficacité de l'AMT-130 ; les plans de recrutement de la société en ce qui concerne la troisième cohorte étudiant l'AMT-130 en combinaison avec une immunosuppression périopératoire ; l'utilité du mHTT ou du NfL dans le LCR en tant que biomarqueur efficace ; et les plans de la société pour d'autres mises à jour cliniques. Les résultats réels d'uniQure pourraient différer matériellement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives pour de nombreuses raisons. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres, les suivants les risques liés aux essais cliniques de phase I/ll de l'AMT-130, y compris le risque que ces essais ne soient pas en mesure de démontrer des données d'efficacité suffisantes pour soutenir la poursuite du développement clinique et le risque que les données provisoires des essais ne soient pas prédictives des données ultérieures ; les risques liés à la situation financière et au cours de l'action de la société, y compris la capacité de la société à lever des capitaux suffisants pour soutenir la poursuite du développement des programmes cliniques de la société, selon les besoins et à des conditions acceptables ; les risques liés à la dépendance de la société à l'égard de tiers pour mener, superviser et contrôler ses études précliniques et ses essais cliniques et pour fabriquer les composants de son produit pharmaceutique, y compris les essais cliniques pour l'AMT-130 ; et la capacité de la société à obtenir, maintenir et protéger sa propriété intellectuelle. Ces risques et incertitudes sont plus amplement décrits sous le titre " Risk Factors " dans les documents périodiques déposés par uniQure auprès de la U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), y compris son rapport annuel sur le formulaire 10-K déposé auprès de la SEC le 27 février 2023, ses rapports trimestriels sur le formulaire 10-Q déposés auprès de la SEC le 9 mai 2023, le 1er août 2023 et le 7 novembre 2023, et dans d'autres documents déposés par la société auprès de la SEC de temps à autre. Compte tenu de ces risques, incertitudes et autres facteurs, vous ne devriez pas accorder une confiance excessive à ces déclarations prospectives et, sauf si la loi l'exige, uniQure n'assume aucune obligation de mettre à jour ces déclarations prospectives, même si de nouvelles informations deviennent disponibles à l'avenir.


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