Mise à jour de l'étude de phase II GENERATION HD2

Roche a annoncé la poursuite de l'essai clinique de phase II GENERATION HD2 évaluant le tominersen chez des personnes présentant des signes précoces de la maladie de Huntington. A la suite d'un analyse intermédiaire par un comité indépendant, aucun problème de sécurité n'a été identifié. La dose plus élevée de 100 mg a montré un plus grand potentiel de bénéfice clinique et sera désormais la seule dose testée à l'avenir. Les participants recevant la dose de 60 mg passeront à la dose supérieure. L'essai reste en aveugle, avec un recrutement complet, et devrait se terminer en 2026.

--COMMUNITY LETTER--

17 avril 2025

Chers responsables de la communauté des patients atteints de la maladie de Huntington,

Nous apprécions votre demande de mise à jour sur nos efforts de recherche. Aujourd'hui, nous faisons le point sur l'étude de phase II GENERATION HD2 (NCT05686551), qui teste le médicament expérimental tominersen chez des personnes présentant des signes précoces ou très subtils de la maladie de Huntington (MH).

Pour rappel, GENERATION HD2 testait deux doses de tominersen (100 mg et 60 mg) contre un placebo, administrées tous les 4 mois par injection dans la colonne vertébrale. Les données de l'essai clinique sont régulièrement vérifiées par un comité indépendant de surveillance des données (iDMC).

Le comité soutient la poursuite de l'étude

L'iDMC a récemment examiné les données de sécurité et a effectué une analyse intermédiaire planifiée à l'avance. Le iDMC a recommandé la poursuite de l'étude GENERATION HD2. Aucune inquiétude n'a été soulevée concernant la sécurité des participants ou les signes d'aggravation des symptômes avec l'une ou l'autre des doses de tominersen. En outre, la dose de 100 mg s'est avérée plus susceptible d'apporter un bénéfice clinique que la dose de 60 mg. Par conséquent, pour le reste de l'étude, seule la dose de 100 mg sera testée par rapport au placebo, et la dose de 60 mg sera interrompue. Il est important de noter que l'étude est en cours et que nous ne pouvons pas tirer de conclusions définitives pour le moment.

L'étude reste en aveugle et continue de recueillir des données

Roche va maintenant modifier l'étude, et les participants seront invités à consentir à la poursuite de l'étude modifiée. La modification ne changera pas les horaires des cliniques des participants ni l'expérience globale de l'étude. Les participants qui recevaient auparavant la dose de 60 mg passeront à la dose de 100 mg ; les participants des autres groupes de traitement (100 mg et placebo) resteront dans les groupes qui leur ont été attribués. Les médecins de l'étude, les participants et Roche ne connaissent pas l'affectation des traitements avant la fin de l'étude.

Que se passe-t-il ensuite ?

• Les investigateurs ont été informés et commencent à contacter les participants à l'étude au sujet de la modification de l'étude et des prochaines étapes.
• L'étude est entièrement recrutée et devrait s'achever en 2026.
• L'iDMC continuera à examiner les données de l'étude tous les 4 à 6 mois afin de recommander la poursuite, la modification ou l'arrêt de l'étude.

Nous sommes incroyablement reconnaissants aux 301 participants et à leurs accompagnateurs inscrits à l'étude GENERATION HD2. Chaque visite à l'étude contribue à la collecte de données qui permettent à l'ensemble de la communauté de recherche sur la maladie d'Alzheimer d'en savoir plus sur le tominersen, les stratégies d'abaissement de la Huntingtine et l'amélioration de la compréhension de la maladie d'Alzheimer.

Nous remercions la communauté des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer pour son soutien constant et son engagement en faveur de la recherche. Vous trouverez ci-dessous des informations complémentaires susceptibles de vous aider. Si vous avez d'autres questions, n'hésitez pas à nous contacter.

Cordialement, Mai-Lise Nguyen

Global Patient Partnership, au nom de l'équipe Roche/Genentech sur la maladie de Huntington

Questions et réponses

Que révèlent les résultats de l'analyse ? L'iDMC a réalisé l'analyse intermédiaire et Roche n'a pas accès aux données examinées. Nous modifions l'étude GENERATION HD2 sur la base des recommandations de l'iDMC, à savoir la poursuite de l'étude et le passage des participants de la dose de 60 mg à la dose de 100 mg.

Cela signifie-t-il que la dose de 60 mg n'a pas fonctionné ou n'était pas sûre ? L'iDMC a examiné les données d'essai disponibles et n'a soulevé aucune préoccupation concernant la sécurité des participants ou les signes d'aggravation des symptômes avec l'une ou l'autre des doses de tominersen. Roche modifie le plan de l'étude GENERATION HD2 pour ne tester que la dose de 100 mg par rapport au placebo pour le reste de l'étude. Ce changement est basé sur la recommandation de l'iDMC selon laquelle la dose de 100 mg était plus susceptible que la dose de 60 mg d'apporter un bénéfice clinique aux personnes atteintes de la maladie de Huntington.

Cela signifie-t-il que la dose de 100 mg est efficace ? L'iDMC a recommandé que la dose de 100 mg continue d'être testée dans l'étude, sur la base de son examen des données intermédiaires. L'étude GENERATION HD2 est en cours et nous ne pouvons pas tirer de conclusions définitives pour le moment. L'étude devrait se terminer en 2026.

Les participants à l'étude sauront-ils quelle dose ils reçoivent ? Que signifie le terme "aveuglement" ? Dès le début de l'étude, les participants, les équipes d'étude et Roche ne connaissent pas l'affectation des traitements. C'est ce qu'on appelle l'"insu", qui permet d'éviter tout biais dans le déroulement de l'étude et l'obtention des résultats. Lorsque l'insu sera levé à la fin de l'étude, les participants pourront savoir à quel groupe de traitement ils ont été assignés - tominersen (y compris la dose) ou placebo.

Que se passe-t-il maintenant pour les participants à l'étude ? Tous les participants seront contactés par leur site d'étude et il leur sera demandé de consentir à poursuivre l'étude modifiée. Il n'y aura aucun changement dans l'expérience générale de l'étude ou dans les horaires des participants. Après le consentement, la pharmacie de l'étude changera le dosage des participants précédemment assignés à la dose de 60 mg pour la dose de 100 mg. Il n'y aura pas de changement pour les participants précédemment assignés au groupe 100mg et au groupe placebo. L'attribution des traitements se fait en aveugle pour les participants, les sites et Roche.

Qu'est-ce qu'un iDMC ? Un comité indépendant de surveillance des données (iDMC) est un groupe d'experts externes à l'étude et indépendants de Roche, qui examinent périodiquement les données accumulées dans le cadre d'un essai clinique en cours. Le comité contrôle la sécurité des participants et l'équilibre entre les bénéfices et les risques d'un essai clinique. Sur la base de l'examen des données, un iDMC émet des recommandations sur la manière dont l'essai est mené.

Qu'est-ce qu'une analyse intermédiaire et quel est son objectif ? Une analyse intermédiaire est une évaluation planifiée des données d'une étude en cours avant son achèvement. Elle permet aux chercheurs de prendre des décisions éclairées sur la poursuite, la modification ou l'arrêt d'une étude. Les analyses intermédiaires font généralement partie des plans d'étude afin d'éviter une charge de travail inutile et l'exposition des patients à un médicament expérimental.

Où les gens peuvent-ils s'adresser pour obtenir plus d'informations ? Les participants à l'étude et les membres de leur famille doivent contacter leur site d'étude pour toute question. Les membres de la communauté peuvent s'adresser à leur spécialiste en HD ou aux organisations locales de patients. Le service d'information médicale de Roche peut être contacté à l'adresse medinfo.roche.com.