L'étude PIVOT-HD de PTC518 atteint le critère d'évaluation principal

5 mai 2025

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- L'étude a atteint le critère d'évaluation principal avec une réduction dose-dépendante de la protéine HTT sanguine à la semaine 12.

- Tendances favorables en fonction de la dose sur l'ensemble des échelles cliniques chez les patients du stade 2 au mois 12 -

- Signaux d'un bénéfice clinique dépendant de la dose par rapport à la cohorte d'histoire naturelle appariée, ainsi que d'une réduction dépendant de la dose de la NfL chez les patients du stade 2 au 24e mois.

- Maintien d'un profil de sécurité et de tolérabilité favorable, sans pic de NfL lié au traitement -

- PTC organisera une conférence téléphonique le 5 mai 2025 à 8h00 (heure de l'Est).

WARREN, N.J., May 5, 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ : PTCT) a annoncé aujourd'hui les résultats de l'étude de phase 2 PIVOT-HD du PTC518 (votoplam) chez des patients atteints de la maladie de Huntington (HD) aux stades 2 et 3. L'étude a atteint son critère d'évaluation principal, à savoir la réduction des taux sanguins de protéine Huntingtine (HTT) (p<0,0001) à la semaine 12, ainsi qu'une sécurité et une tolérabilité favorables. De plus, les données à 12 mois des patients de l'étape 2 sont cohérentes avec la réduction dose-dépendante de la protéine HTT précédemment rapportée et avec les tendances dose-dépendantes à travers les échelles cliniques.

"Ces résultats de PIVOT-HD confirment que le PTC518 abaisse la protéine Huntingtine et montre des signes précoces de bénéfice clinique avec un profil de sécurité favorable", a déclaré Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "En outre, à 24 mois, nous avons observé des tendances favorables en fonction de la dose sur le cUHDRS et les sous-échelles TFC et SDMT par rapport à l'histoire naturelle, ainsi qu'une diminution en fonction de la dose de la protéine de la chaîne légère du neurofilament. Nous attendons avec impatience les discussions sur les prochaines étapes de développement et de réglementation, y compris la possibilité d'une approbation accélérée, alors que nous travaillons pour apporter potentiellement la première thérapie de modification de la maladie aux personnes touchées par la maladie de Huntington."

Les résultats de la cohorte complète sur 12 mois démontrent une baisse dose-dépendante des niveaux de HTT dans le sang, avec 23% à la dose de 5mg pour les patients des stades 2 et 3 et 39% et 36% à la dose de 10mg pour les patients des stades 2 et 3, respectivement. Pour les patients au stade 2, on a observé des tendances dose-dépendantes de bénéfices sur les échelles cliniques, y compris l'échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (cUHDRS) et la sous-échelle du score total de motricité (TMS). Pour les patients au stade 3, on a observé des tendances favorisant le groupe recevant la dose de 5 mg par rapport au placebo, mais pas le groupe recevant la dose de 10 mg, ce qui suggère que l'effet du traitement peut différer chez les patients au stade 3 par rapport aux patients au stade 2.

Pour toutes les doses et tous les stades de la maladie, PTC518 a montré un profil de sécurité et de tolérabilité favorable, sans effets indésirables graves liés au traitement ni pics de la protéine de la chaîne légère des neurofilaments (NfL).

En outre, les données de traitement à 24 mois des patients dont les données ont été partagées l'année dernière (N=21) montrent des signaux de tendances dose-dépendantes sur les sous-échelles cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) et Symbol Digit Modalities Test (SDMT) lorsqu'elles sont comparées à une cohorte d'histoire naturelle appariée par propension issue du registre ENROLL-HD. Au mois 24, on a également observé une diminution dose-dépendante de la NfL plasmatique par rapport à la valeur initiale de -8,9% (p=0,12) pour la dose de 5 mg et de -14% (p=0,03) pour la dose de 10 mg.

Détails de la conférence téléphonique et du webcast :
PTC tiendra une conférence téléphonique à 8h00 ET aujourd'hui pour discuter de cette nouvelle. Pour accéder à la conférence téléphonique, veuillez cliquer sur ici pour vous inscrire et vous recevrez les détails pour vous connecter. Pour éviter les retards, nous recommandons aux participants de se connecter à la conférence téléphonique 15 minutes avant le début de celle-ci. La conférence téléphonique diffusée sur le web est accessible dans la section Investisseurs du site web de PTC à l'adresse suivante https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Une retransmission de l'appel sera disponible environ deux heures après la fin de l'appel et sera archivée sur le site web de l'entreprise pendant 30 jours après l'appel.

À propos de PIVOT-HD
L'étude PIVOT-HD a été conçue comme un essai de 12 mois contrôlé par placebo afin d'évaluer l'effet pharmacodynamique et la sécurité du PTC518 à deux niveaux de dose - 5 mg et 10 mg - par rapport au placebo. Au départ, l'étude n'incluait que des patients en phase 2. Une cohorte de stade 3 de taille similaire a ensuite été ajoutée pour aider à identifier la meilleure population d'étude pour les études futures. Les principaux critères d'évaluation de l'étude PIVOT-HD étaient la diminution de la quantité totale de huntingtine (HTT) dans le sang à 12 semaines et les événements liés à l'innocuité. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient les taux sanguins de HTT à 12 mois, d'autres biomarqueurs sanguins et du système nerveux central (SNC), ainsi que les changements dans l'échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale, cUHDRS).

Après 12 mois, les patients étaient éligibles pour participer à une étude d'extension à long terme dans laquelle tous les sujets recevraient PTC518. Ceux qui ont été randomisés à l'origine pour recevoir 5 mg et 10 mg continueront à recevoir cette dose ; ceux qui ont été randomisés à l'origine pour recevoir un placebo seront randomisés 1:1 pour recevoir 5 mg ou 10 mg. Tous les sujets et les investigateurs restent aveugles à l'affectation du traitement initial.

Les résultats de l'étude devraient être présentés lors d'une réunion scientifique dans le courant de l'année.

À propos de PTC518
Le PTC518 est une petite molécule modificatrice d'épissage qui agit par un mécanisme unique pour promouvoir l'inclusion d'un nouveau pseudoexon contenant un codon de terminaison prématuré, déclenchant ainsi la dégradation de l'ARNm de la huntingtine (HTT) et la réduction subséquente des niveaux de la protéine HTT. Le PTC518 a été découvert à partir de la plateforme d'épissage validée de PTC, à la suite de la découverte et du développement réussis d'Evrysdi^® (risdiplam) pour l'atrophie musculaire spinale (SMA).

À propos de la maladie de Huntington
La maladie de Huntington (MH) est une maladie génétique héréditaire mortelle du système nerveux central.¹  Elle est causée par un gène défectueux. Ce gène produit une protéine, appelée Huntingtine (HTT), qui est impliquée dans le fonctionnement des cellules nerveuses du cerveau (neurones). Lorsque le gène est défectueux, il produit une protéine HTT anormale (ou mutée) qui est toxique et provoque des lésions et la mort des neurones.²  La maladie de Creutzfeldt-Jakob se manifeste généralement chez les personnes âgées de 30 ou 40 ans. Les symptômes peuvent apparaître plus tôt dans la vie, on parle alors de MH juvénile.^2,3  Il existe également des cas de MH infantile, lorsque les symptômes se développent chez des enfants de moins de 10 ans.²  Si les symptômes varient d'une personne à l'autre, la maladie affecte principalement le cerveau et se traduit par des mouvements anormaux, des difficultés d'élocution, de déglutition et de marche, ainsi que par un certain nombre d'autres symptômes, notamment comportementaux, cognitifs et moteurs.^4,5  Bien qu'il existe des thérapies approuvées pour des symptômes spécifiques de la maladie, il n'existe actuellement aucun traitement curatif de la MH et aucun médicament approuvé pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de la maladie.

À propos de PTC Therapeutics, Inc.
PTC est une société biopharmaceutique internationale qui découvre, développe et commercialise des médicaments cliniquement différenciés qui profitent aux enfants et aux adultes atteints de maladies rares. La capacité de PTC à innover dans de nouvelles thérapies et à commercialiser des produits à l'échelle mondiale est le fondement de l'investissement dans un portefeuille solide et diversifié de médicaments transformateurs. Pour en savoir plus sur PTC, veuillez consulter www.ptcbio.com et suivez-les sur Facebook, X et LinkedIn.

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Comme pour tout produit pharmaceutique en cours de développement, le développement, l'approbation réglementaire et la commercialisation de nouveaux produits comportent des risques importants. Il n'existe aucune garantie qu'un produit recevra ou conservera l'approbation réglementaire dans un territoire donné ou qu'il connaîtra un succès commercial. 

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Références :

1. Organisation mondiale de la santé, 2020. 8A01.10 Maladie de Huntington. Disponible à l'adresse suivante https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Consulté en octobre 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010 ; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Voir le contenu original :https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SOURCE PTC Therapeutics, Inc.