uniQure annonce des résultats préliminaires positifs de l'étude pivot de phase I/II de l'AMT-130 chez des patients atteints de la maladie de Huntington

24 septembre 2025

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~ L'étude pivotale a atteint le critère d'évaluation principal ; la dose élevée d'AMT-130 a démontré un ralentissement statistiquement significatif de la maladie 75% à 36 mois, tel que mesuré par le cUHDRS, par rapport à un contrôle externe apparié au score de propension.

~ L'AMT-130 à haute dose a également démontré un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie tel que mesuré par le TFC, un critère d'évaluation secondaire clé, et des tendances favorables à travers d'autres mesures cliniques.

~ Les niveaux moyens de NfL dans le liquide céphalo-rachidien étaient inférieurs aux niveaux de base à 36 mois ~

~ AMT-130 a continué à être généralement bien toléré avec un profil de sécurité gérable ~

~ uniQure prévoit de soumettre une BLA au cours du premier trimestre 2026, avec un lancement prévu aux États-Unis plus tard dans l'année, sous réserve d'approbation ~

~ Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs aujourd'hui à 8h30 HE ~

LEXINGTON, Mass. et AMSTERDAM, 24 septembre 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ : QURE), une société de thérapie génique de premier plan qui développe des thérapies transformatrices pour les patients ayant des besoins médicaux importants, a annoncé aujourd'hui des résultats préliminaires positifs de l'étude pivot de phase I/II d'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington. L'étude a atteint son objectif principal préspécifié, l'AMT-130 à haute dose démontrant un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie telle que mesurée par l'échelle composite d'évaluation unifiée de la maladie de Huntington (cUHDRS) à 36 mois par rapport à un contrôle externe apparié au score de propension. L'étude a également atteint un critère d'évaluation secondaire clé en obtenant un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie mesurée par la capacité fonctionnelle totale (TFC) à 36 mois par rapport à un contrôle externe apparié au score de propension.

"Je suis ravie que cette étude pivot de l'AMT-130 ait montré des effets statistiquement significatifs sur le cUHDRS et le TFC à 36 mois, soutenus par le maintien de la NfL moyenne dans le LCR à un niveau inférieur à celui de la ligne de base", a déclaré Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., professeur de neurologie clinique, directrice de l'University College London Huntington's Disease Center et co-directrice du département des maladies neurodégénératives. "Je pense que ces données révolutionnaires sont les plus convaincantes dans le domaine à ce jour et soulignent les effets potentiels de modification de la maladie dans la maladie de Huntington, où un besoin urgent persiste. Ces données indiquent que l'AMT-130 a le potentiel de ralentir de manière significative la progression de la maladie, offrant ainsi un espoir longtemps attendu aux personnes et aux familles touchées par cette maladie dévastatrice."

Conformément au plan d'analyse statistique prospectivement défini et soumis à la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour cette étude pivot de phase I/II, uniQure a analysé les résultats cliniques de 29 patients traités par AMT-130 (n=17 à forte dose ; n=12 à faible dose), dont 12 patients par groupe de dose avaient atteint 36 mois de suivi et ont été évalués à ce moment-là. Les résultats pour chaque groupe de dose ont été comparés à ceux d'un groupe témoin externe apparié selon le score de propension et tiré de l'ensemble des données de l'histoire naturelle de l'étude Enroll-HD (n=940 pour la dose élevée ; n=626 pour la dose faible).

Les principaux résultats d'efficacité à 36 mois pour les patients recevant une dose élevée d'AMT-130 sont les suivants (données arrêtées au 30 juin 2025) :

• Un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie mesurée par la cUHDRS (p=0,003), ce qui correspond au critère d'évaluation principal de l'étude. Les patients traités ont présenté une variation moyenne de la cUHDRS par rapport au début de l'étude de -0,38, contre une variation de -1,52 pour les patients du groupe témoin externe apparié au score de propension.
  
• Un ralentissement statistiquement significatif de la progression de la maladie mesurée par le TFC (p=0,033), ce qui correspond à un critère d'évaluation secondaire clé de l'étude. Les patients traités présentaient un changement moyen du TFC par rapport à la ligne de base de -0,36, comparé à un changement de -0,88 pour les patients du contrôle externe apparié au score de propension.
  
• Tendances favorables dans d'autres mesures secondaires de la fonction motrice et cognitive, y compris le Symbol Digit Modalities Test (SDMT), le Stroop Word Reading Test (SWRT) et le Total Motor Score (TMS).
  
  • Un ralentissement de la progression de la maladie mesurée par le SDMT (p=0,057), avec un changement moyen du SDMT par rapport à la ligne de base de -0,44 comparé à un changement de -3,73 pour les patients du groupe témoin externe apparié au score de propension.
    
  • Un ralentissement de la progression de la maladie mesurée par le SWRT (p=0,002).¹), avec un changement moyen de SWRT de 0,88 par rapport à la ligne de base, contre un changement de -6,98 pour les patients du groupe témoin externe apparié au score de propension.
    
  • Un ralentissement 59% de la progression de la maladie mesurée par TMS (p=0.174¹), avec un changement moyen du TMS par rapport à la ligne de base de 2,01 contre un changement de 4,88 pour les patients du groupe témoin externe apparié au score de propension.
    
• Une réduction moyenne de la protéine légère du neurofilament cérébrospinal (CSF NfL) de -8,2% par rapport à la valeur de référence. La NfL du LCR est un biomarqueur de soutien bien caractérisé de la neurodégénérescence. Il a été démontré que l'élévation de la NfL du LCR est fortement associée à une plus grande sévérité clinique de la maladie de Huntington.

La société estime que les résultats constamment favorables des critères fonctionnels, moteurs et cognitifs à 36 mois observés dans le groupe à forte dose, comparés aux tendances variables observées dans le groupe à faible dose, reflètent une réponse dose-dépendante à l'AMT-130.

Diverses autres analyses complémentaires des résultats du groupe traité par AMT-130 à haute dose, y compris celles utilisant un contrôle externe pondéré par le score de propension et les comparaisons avec les ensembles de données TRACK-HD et PREDICT-HD, étaient cohérentes avec l'analyse primaire.

L'AMT-130 a été généralement bien toléré, avec un profil de sécurité gérable aux deux doses. Au 30 juin 2025, aucun nouvel événement indésirable grave lié au médicament n'a été observé depuis décembre 2022. Les événements indésirables les plus fréquents dans les groupes de traitement étaient liés à la procédure d'administration, qui ont tous été résolus.

"Nous sommes très enthousiasmés par ces résultats préliminaires et par ce qu'ils peuvent représenter pour les personnes et les familles touchées par la maladie de Huntington. Walid Abi-Saab, médecin-chef d'uniQure. "Ces résultats renforcent notre conviction que l'AMT-130 a le potentiel de transformer fondamentalement le paysage thérapeutique de la maladie de Huntington, tout en apportant des preuves importantes en faveur de thérapies géniques ponctuelles, délivrées avec précision, pour le traitement des troubles neurologiques. Le résultat d'aujourd'hui reflète l'engagement infatigable de tant de personnes à l'uniQure, et je tiens à exprimer ma profonde gratitude à l'équipe, ainsi qu'aux chercheurs, au personnel du site, aux patients et aux familles qui ont rendu cela possible. Nous sommes impatients de discuter des données avec la FDA lors de notre réunion pré-BLA prévue plus tard cette année, avec l'objectif de soumettre une BLA au premier trimestre 2026."

La FDA a accordé à l'AMT-130 le statut de Breakthrough Therapy et de Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT).

Conférence téléphonique et webcast pour les investisseurs

La direction d'uniQure tiendra une conférence téléphonique et une webdiffusion à l'intention des investisseurs aujourd'hui, mercredi 24 septembre, à 8 h 30 (heure de l'Est). L'événement sera diffusé sur le site web de l'uniQure, dans la section Événements et présentations, à l'adresse suivante https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsUne retransmission sera archivée pendant 90 jours après l'événement. Les personnes intéressées à participer par téléphone devront s'inscrire en utilisant le lien suivant ce formulaire en ligne. Après s'être inscrits pour obtenir les détails de la composition, tous les participants par téléphone recevront un e-mail généré automatiquement contenant un lien vers le numéro de composition ainsi qu'un code PIN personnel à utiliser pour accéder à l'événement par téléphone. Si vous participez à la conférence téléphonique, veuillez vous connecter 15 minutes avant l'heure de début.

A propos du programme clinique de phase I/II de l'AMT-130

uniQure mène deux études cliniques multicentriques de phase I/II à doses croissantes pour explorer la sécurité, la tolérabilité et les signaux exploratoires d'efficacité de l'AMT-130 pour le traitement de la maladie de Huntington. Sur la base des interactions avec la FDA, il a été convenu que les données des cohortes 1 et 2 des études de phase I/II pourraient être comparées à un contrôle externe apparié par score de propension dérivé de l'ensemble des données de l'histoire naturelle de Enroll-HD, dans le cadre d'un plan d'analyse statistique préspécifié, qui pourrait servir de base principale pour une demande de BLA.

Dans l'étude américaine, 26 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce ont été randomisés entre le traitement (n=6 à faible dose ; n=10 à forte dose) et une procédure d'imitation (sham) (n=10). Les patients traités ont reçu une seule administration d'AMT-130 par neurochirurgie stéréotaxique guidée par IRM et améliorée par convection, directement dans le striatum (caudé et putamen). L'étude consiste en une période d'étude principale de 12 mois en aveugle, suivie d'un suivi à long terme en aveugle des patients traités pendant cinq ans. Quatre autres patients témoins sont passés au traitement. L'étude européenne ouverte de phase 1b/2 de l'AMT-130 a porté sur 13 patients atteints de la maladie de Huntington à un stade précoce (n=6 à faible dose ; n=7 à forte dose).

Une troisième cohorte a recruté 12 patients supplémentaires dans des sites aux États-Unis et dans l'Union européenne. Cette cohorte a été randomisée pour explorer les deux doses d'AMT-130 en combinaison avec l'immunosuppression, en utilisant la procédure d'administration stéréotaxique actuelle et établie.  

Une quatrième cohorte basée aux Etats-Unis, évaluant l'AMT-130 à haute dose chez 6 patients présentant des volumes striataux inférieurs à ceux des patients inclus dans les cohortes précédentes, est actuellement en cours de recrutement.

Des détails supplémentaires sont disponibles sur www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

À propos de la maladie de Huntington

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative héréditaire rare qui entraîne des symptômes moteurs, notamment la chorée, des anomalies comportementales et un déclin cognitif qui se traduisent par une détérioration physique et mentale progressive. La maladie est une affection autosomique dominante caractérisée par une expansion répétitive CAG dans le premier exon du gène de la huntingtine, qui entraîne la production et l'agrégation de protéines anormales dans le cerveau. Environ 75 000 personnes sont atteintes de la maladie de Huntington aux États-Unis.², UE³et le Royaume-Uni⁴Les personnes atteintes de la maladie de Huntington sont les plus nombreuses, et des centaines de milliers d'autres personnes risquent d'en hériter. Malgré l'étiologie claire de la maladie de Huntington, il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée pour retarder l'apparition ou ralentir la progression de la maladie.

À propos d'uniQure

uniQure tient les promesses de la thérapie génique - des traitements uniques avec des résultats potentiellement curatifs. L'approbation de la thérapie génique de l'uniQure pour l'hémophilie B - une réalisation historique basée sur plus d'une décennie de recherche et de développement clinique - représente une étape majeure dans le domaine de la médecine génomique et ouvre la voie à une nouvelle approche thérapeutique pour les patients atteints d'hémophilie. canalisation de thérapies géniques exclusives pour le traitement de patients atteints de la maladie de Huntington, d'épilepsie réfractaire du lobe temporal, de SLA, de la maladie de Fabry et d'autres maladies graves. www.uniQure.com

Déclarations prospectives d'uniQure

Le présent communiqué de presse contient des déclarations prospectives. Toutes les déclarations autres que les déclarations de faits historiques sont des déclarations prospectives, qui sont souvent indiquées par des termes tels que " anticiper ", " croire ", " pouvoir ", " établir ", " estimer ", " s'attendre à ", " objectif ", " avoir l'intention de ", " se réjouir de ", " pouvoir ", " planifier ", " potentiel ", " prédire ", " projeter ", " chercher ", " devrait ", " sera " et autres expressions similaires, ainsi que par la forme négative de ces termes. Les déclarations prospectives sont fondées sur les convictions et les hypothèses de la direction et sur les informations dont elle dispose à la date du présent communiqué de presse. Les exemples de ces déclarations prospectives comprennent, sans s'y limiter, des déclarations concernant : les effets cliniques et fonctionnels potentiels de l'AMT-130 ; la conviction de la Société que l'AMT-130 a le potentiel de transformer le paysage du traitement de la maladie de Huntington ; le calendrier et le résultat des interactions réglementaires concernant le programme AMT-130, y compris la réunion pré-BLA prévue par la Société plus tard cette année et le calendrier de la soumission BLA prévue par la Société au cours du premier trimestre 2026 ; et le lancement potentiel de l'AMT-130 aux États-Unis par la Société en 2026. Les résultats réels de la société pourraient différer matériellement de ceux anticipés dans ces déclarations prospectives pour de nombreuses raisons. Ces risques et incertitudes comprennent, entre autres : les risques liés aux essais cliniques de phase I/ll de l'AMT-130 de la Société, y compris le risque que ces essais ne soient pas en mesure de démontrer des données suffisantes pour soutenir le développement clinique ultérieur ou l'approbation réglementaire ; les risques liés aux interactions de la société avec les autorités réglementaires, qui peuvent affecter le lancement, le calendrier et la progression des essais cliniques et des voies d'accès à l'approbation réglementaire ; la question de savoir si les mesures évaluées par la Société continuent d'être considérées comme des mesures robustes et sensibles de la progression de la maladie ; la question de savoir si la désignation RMAT, la désignation Breakthrough Therapy ou toute autre voie accélérée, si elle est accordée, conduira à une approbation réglementaire ; la capacité de la Société à mener et à financer une phase III ou une étude de confirmation pour l'AMT-130, si nécessaire ; la capacité de la Société à continuer à construire et à maintenir l'infrastructure et le personnel nécessaires pour atteindre ses objectifs ; l'efficacité de la Société à gérer les essais cliniques actuels et futurs et les processus réglementaires ; la capacité de la Société à démontrer les avantages thérapeutiques de ses candidats thérapies géniques dans les essais cliniques ; le développement continu et l'acceptation des thérapies géniques ; la capacité de la Société à obtenir, maintenir et protéger sa propriété intellectuelle ; et la capacité de la Société à financer ses opérations et à lever des capitaux supplémentaires si nécessaire et à des conditions acceptables. Ces risques et incertitudes sont décrits plus en détail sous la rubrique "Facteurs de risque" dans les documents déposés périodiquement par la société auprès de la Securities & Exchange Commission (SEC) des États-Unis, notamment son rapport annuel sur le formulaire 10-K déposé auprès de la SEC le 27 février 2025, ses rapports trimestriels sur le formulaire 10-Q déposés auprès de la SEC le 9 mai 2025 et le 29 juillet 2025, et dans d'autres documents déposés par la société auprès de la SEC de temps à autre. Compte tenu de ces risques, incertitudes et autres facteurs, vous ne devez pas vous fier indûment à ces déclarations prospectives et, sauf si la loi l'exige, la société n'est pas tenue de mettre à jour ces déclarations prospectives, même si de nouvelles informations sont disponibles à l'avenir.

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¹ La valeur P est nominale.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.