Résumé de la “Réunion de la plateforme EHDN sur les résultats préliminaires d'uniQure : Décortiquer les résultats jusqu'à présent”

Varsovie, 19 novembre 2025.

Chers membres,

Comme vous le savez peut-être, le réseau européen de la maladie de Huntington (EHDN) a organisé hier un séminaire sur les résultats préliminaires d'uniQure, une société pharmaceutique qui mène actuellement un essai clinique sur un produit de thérapie génique appelé AMT-130.

Mais qu'est-ce que la thérapie génique dans ce contexte ? Comment fonctionne-t-elle ? Comme nous le savons, la maladie de Huntington (MH) est principalement causée par une mutation du gène Huntingtin. Depuis quelques années, les chercheurs tentent de mettre au point des thérapies qui modifient les maladies génétiques, en délivrant des molécules spéciales qui peuvent “jouer” avec les gènes affectés dans nos organismes. Dans le domaine de la MH, la thérapie génique vise à modifier la maladie en ciblant son origine moléculaire. En d'autres termes, nous voulons traiter la maladie en nous attaquant à la racine du problème : un gène défectueux. Le Prof. Anne Rosser nous a expliqué que l'AMT-130 est un micro-ARN, une très petite molécule, qui est délivrée directement dans le cerveau des patients participant à cet essai clinique pour diminuer leur protéine Huntingtin. Ce produit agit directement dans les neurones et les empêche de produire davantage de huntingtine, dont une partie est toxique (la copie mutante) et provoque la mort neuronale et donc les symptômes de la maladie de Huntington. L'idée est de recevoir l'AMT-130 une fois dans sa vie, étant donné que le produit peut “s'auto-répliquer” dans le corps. Ainsi, au lieu de prendre une pilule tous les jours, les patients devraient subir une intervention chirurgicale une fois pour recevoir le produit. Pour l'instant, cette opération dure jusqu'à 18 heures, car il est très difficile d'administrer le produit dans la zone exacte du cerveau la plus touchée par la maladie de Huntington. À l'avenir, on espère trouver de meilleurs moyens d'incorporer cette molécule dans l'organisme.

La société qui gère l'essai a publié un rapport en septembre 2025. Ces données sont accessibles au public et présentent l'état de santé des 29 patients participant à l'étude trois ans après leur opération. Il est important de se rappeler que cette intervention n'est pas encore un traitement, nous pouvons encore l'appeler “une expérience”, car nous avons besoin de plus de données et d'études pour finalement obtenir l'approbation de l'AMT-130.

Le professeur Sarah Tabrizi a expliqué plus en détail l'essai clinique dont il est question. L'objectif de l'AMT-130 est de ralentir le taux de progression de la maladie (c'est-à-dire de la retarder) et d'offrir aux patients atteints de la maladie d'Alzheimer une meilleure qualité de vie. Cet essai clinique utilise les données de l'étude d'observation Enroll-HD comme contrôle, c'est-à-dire qu'il compare les résultats des patients opérés à l'histoire naturelle de la maladie (comment la maladie évolue normalement).

Trois ans après l'intervention, l'uniQure a constaté que les patients ayant reçu une dose élevée d'AMT-130 présentaient une progression plus faible de la maladie, évaluée par deux mesures cliniques : l'échelle cUHDRS et l'échelle TFC. L'échelle cUHDRS a montré une réduction de la progression de la maladie de 75% et l'échelle TFC de 60%. Ces échelles mesurent les capacités motrices et cognitives, ainsi que les aspects fonctionnels (par exemple, la capacité à travailler, à gérer ses finances ou à prendre soin de soi au quotidien). Dans l'ensemble, les patients de cette étude se portent remarquablement mieux dans leurs évaluations cliniques que s'ils n'avaient pas reçu la molécule.

Que nous apprennent ces résultats ? Le panel a discuté de nombreux aspects. Le professeur Tabrizi a déclaré que l'étude n'était pas encore achevée et qu'elle présentait certaines limites.

un optimisme prudent. Il semble que l'AMT-130 puisse ralentir la maladie chez un petit nombre de patients, mais il reste encore beaucoup de recherches à faire. Le professeur Rosser a déclaré qu'il s'agissait de résultats encourageants et qu'il espérait que d'autres données seraient disponibles à l'avenir pour les patients actuellement suivis. Si les résultats persistent, les neurochirurgiens sont optimistes et pensent que nous pourrons trouver de meilleurs moyens d'administrer la molécule (par exemple, en réduisant la durée de l'intervention chirurgicale). Nous n'en sommes qu'au début de ce chapitre pour la communauté de la maladie d'Alzheimer. Dina De Sousa, une patiente atteinte de la maladie de Huntington qui représente également l'Association européenne de la maladie de Huntington (EHA), a déclaré que la thérapie génique a toujours été un sujet délicat, mais elle espère que les générations futures seront aidées. Nous avons encore un long chemin à parcourir, mais ce sont des résultats significatifs pour la communauté de la maladie de Huntington. Jenna Heilman, de la Huntington's Disease Youth Organization (HDYO), a souligné qu'il fallait faire preuve d'un optimisme prudent et d'attentes réalistes, que l'étude était vraiment importante et qu'elle avait de nombreuses implications, bien que les familles puissent également être en conflit (par exemple, en voulant soutenir les bonnes nouvelles mais en faisant le deuil de leurs proches). Ignacio Muñoz, de Factor H, a déclaré qu'il était important d'organiser ces séminaires pour que les familles puissent être informées par des spécialistes et non par les médias grand public. En tant que scientifique, il sait que nous n'avons pas accès à toutes les informations (comme l'effet placebo, entre autres). D'un autre côté, nous savons aujourd'hui qu'il est possible de réduire la protéine Huntingtin directement dans le cerveau et que l'intervention est bien tolérée. Il nous encourage à être patients et optimistes. Le Dr Patrick Weydt a déclaré que nous devrons toujours communiquer des nouvelles avec des informations incomplètes, et que nous devons donc être prudents avec des termes tels que “traitement” (qui peut être interprété de différentes manières au sein de la communauté), étant donné que nous parlons toujours d'interventions expérimentales.

Au cours de la période de questions, il a été constaté que les chercheurs doivent être en contact permanent avec les agences de réglementation. Les procédures d'approbation prennent du temps et des ressources, et nous avons besoin de plus de données pour enfin établir un traitement. Dans l'ensemble, il s'agit d'une bonne nouvelle pour la communauté de la maladie de Huntington, même s'il s'agit encore d'un essai clinique ouvert. Il faudra du temps pour rassembler davantage de preuves et, avec un peu de chance, si les tendances observées dans l'étude se maintiennent, l'AMT-130 progressera dans sa consolidation pour devenir un traitement de la maladie d'Alzheimer.

Nous vous tiendrons au courant dès que de nouvelles informations seront disponibles.

Vous pouvez visionner l'intégralité du webinaire ici.

Meilleurs vœux,

Victoria Graffe.