Chers amis de la communauté de la maladie de Huntington,

Nous aimerions vous faire part d'une mise à jour sur la recherche en cours concernant SKY-0515, un médicament expérimental étudié pour la maladie de Huntington (MH). Un communiqué de presse scientifique a été diffusé aujourd'hui et cette lettre a pour but d'expliquer les nouvelles de manière plus lisible pour la communauté. Nous savons combien il est important pour les familles et les personnes touchées par la maladie de Huntington de recevoir des informations claires et honnêtes, et nous vous remercions de prendre le temps de lire cette lettre.

Qu'est-ce que SKY-0515 ?

SKY-0515 est un médicament expérimental à prise unique quotidienne par voie orale qui n'est actuellement disponible que dans le cadre d'essais cliniques. Son utilisation n'est approuvée dans aucune maladie ni dans aucun pays. Ce médicament expérimental est conçu pour agir sur deux facteurs biologiques impliqués dans la maladie de Huntington :

• La huntingtine mutante (mHTT), la protéine anormale à l'origine de la maladie de Huntington.
• PMS1, une protéine qui pourrait être impliquée dans des processus liés à la progression de la maladie
• Les chercheurs étudient si les changements de ces marqueurs biologiques pourraient être pertinents pour la maladie de Parkinson au fil du temps.

Qu'est-ce qui a été partagé dans l'annonce du 27 janvier ?

L'annonce comprend les résultats d'une analyse intermédiaire de neuf mois portant sur des personnes atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce et participant à une étude clinique de phase I. Cette étude porte principalement sur la sécurité et la compréhension du comportement du médicament expérimental dans l'organisme. Cette étude est principalement axée sur la sécurité et sur la compréhension du comportement du médicament expérimental dans l'organisme. Voici ce qui a été observé jusqu'à présent :

• Changements dans les marqueurs biologiques
• Les personnes prenant SKY-0515 ont montré des réductions dose-dépendantes des niveaux de huntingtine mutante dans le sang.
• À la dose la plus élevée étudiée, des réductions moyennes d'environ 62% ont été observées
• Des réductions de l'ARNm de PMS1 d'environ 26% ont également été observées
• Il a été démontré que le médicament expérimental atteignait le cerveau, ce qui est essentiel pour traiter la maladie de Huntington.

Ces résultats suggèrent que SKY-0515 interagit avec ses cibles biologiques. À ce stade, on ne sait pas comment ces changements sont liés aux symptômes ou aux résultats à long terme.

Que savons-nous de la sécurité ?

• SKY-0515 a été généralement bien toléré dans l'étude jusqu'à présent.
• Aucun problème de sécurité significatif n'a été identifié dans les données rapportées
• La sécurité continue d'être étroitement surveillée au fur et à mesure que les études progressent

Les symptômes ou la fonction ont-ils été mesurés ?

• Les chercheurs ont également recueilli des évaluations cliniques exploratoires, notamment un score combiné appelé Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS), qui porte sur les mouvements, la pensée et les fonctions quotidiennes.
• Les scores moyens sont généralement stables dans le temps, avec de légères variations observées
• Après neuf mois, les participants sous SKY-0515 ont montré de légères améliorations moyennes par rapport à la situation de départ
• Comme il s'agit d'une étude de phase précoce avec un nombre limité de participants, ces résultats doivent être interprétés avec prudence
• Des études plus importantes et plus longues sont nécessaires pour mieux comprendre si SKY-0515 peut avoir un effet sur les symptômes ou la progression de la maladie.

Quelles sont les études en cours ?

Étude de phase 1

• L'inscription est terminée
• Les participants poursuivent une période d'extension en aveugle
• Des données supplémentaires sont attendues pour la mi-2026

Phase 2/3 de l'étude FALCON-HD

• Les inscriptions se font actuellement en Australie, en Nouvelle-Zélande et en Géorgie. D'autres pays seront bientôt ajoutés
• Les participants recevront le traitement ou le placebo pendant au moins 12 à 18 mois.
• Cette étude évaluera en outre la sécurité, les marqueurs biologiques et les mesures cliniques.

Plus d'informations sont disponibles à l'adresse suivante ClinicalTrials.gov NCT06873334 et www.FALCON-HD.com.

Que signifie cette mise à jour pour la communauté HD ?

Ces résultats représentent des progrès précoces mais significatifs dans le développement clinique de SKY-0515. Ils montrent que le médicament a des effets biologiques mesurables, mais il est encore trop tôt pour savoir ce que cela peut signifier pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington. SKY-0515 reste un traitement expérimental et des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir tirer des conclusions sur son rôle potentiel dans le traitement de la maladie de Huntington. Nous nous engageons à partager les mises à jour de manière transparente au fur et à mesure de l'évolution de la science.

Restez engagés Au cours des prochains mois, des membres de l'équipe Skyhawk participeront à des événements communautaires, des conférences et des webinaires organisés par plusieurs organisations de défense des patients, notamment Huntington Australia, Huntington's Victoria, Huntington's Disease Association of Auckland, Huntington's Disease Association of America, Huntington Society of Canada, Huntington's Disease Youth Organization, Factor-H, Association Huntington France et Huntington's Disease Association of England and Whales. Ces organisations communiqueront les détails concernant les dates, les heures et les modalités de participation par le biais de leurs canaux habituels, et nous vous encourageons donc à les suivre pour obtenir les dernières mises à jour.

Nous sommes profondément reconnaissants aux personnes et aux familles qui participent aux études de recherche, ainsi qu'aux organisations de défense et aux membres de la communauté qui continuent à soutenir la recherche sur la maladie d'Alzheimer. Nous savons que la communauté attend depuis longtemps des progrès, et nous vous sommes reconnaissants de continuer à vous engager à nos côtés malgré les incertitudes. Nous vous remercions de placer votre espoir et votre confiance dans la recherche.

Nous nous engageons à communiquer des mises à jour au fur et à mesure que la recherche progresse.

Avec reconnaissance, l'équipe de Skyhawk Therapeutics

--COMMUNIQUÉ DE PRESSE

Skyhawk Therapeutics annonce des résultats intermédiaires à neuf mois chez les patients de son essai clinique de phase 1 de SKY-0515 comme traitement de la maladie de Huntington

Les résultats à neuf mois montrent une amélioration moyenne de l'échelle composite unifiée d'évaluation de la maladie de Huntington (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale) de +0,64 point par rapport à l'histoire naturelle qui prévoit une aggravation de la cUHDRS chez les patients symptomatiques de -0,73 point sur neuf mois, sur la base de la pondération du score de propension. Skyhawk annonce également que l'essai de phase 2/3 FALCON-HD de SKY-0515 s'est étendu au monde entier. Skyhawk a maintenant traité plus de 90 patients.

BOSTON, MA, 27 janvier 2026 - Skyhawk Therapeutics, Inc, une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouvelles thérapies à base de petites molécules pour moduler les cibles critiques de l'ARN, annonce aujourd'hui les résultats positifs de l'analyse intermédiaire à neuf mois du traitement expérimental de la maladie de Huntington (HD) de la société avec SKY-0515.

Le traitement par SKY-0515 entraîne une réduction dose-dépendante de la protéine mHTT dans le sang de 62% à la dose de 9 mg, et une réduction dose-dépendante de l'ARNm PMS1 de 26%. PMS1 est un facteur clé de l'expansion des répétitions CAG somatiques et de la pathologie de la maladie d'Alzheimer. SKY-0515 a également démontré une excellente exposition du système nerveux central et a été généralement sûr et bien toléré.

Après trois, six et neuf mois, les patients recevant SKY-0515 dans la cohorte de patients de la partie C de l'essai clinique de phase 1 de SKY-0515 présentent une amélioration moyenne de l'échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale, cUHDRS) par rapport à la ligne de base. À neuf mois, dans une analyse groupée, cette amélioration est de +0,64 point par rapport à une aggravation attendue à neuf mois de la cUHDRS chez les patients symptomatiques de -0,73 point, sur la base d'une pondération par score de propension utilisant Enroll-HD et TRACK-HD.

Skyhawk Therapeutics, Inc. ‘Phase 1 Part C patient cohort cUHDRS and its components at 3, 6 and 9 months for patients who received SKY-0515 continuously for 9 months, once a day, with the data at 4mg and 9mg pooled (n=17),’ January 2026. Note : Les barres d'erreur représentent l'erreur standard de la moyenne ; La pondération du score de propension (n=325) a été réalisée en utilisant Enroll-HD et TRACK-HD.

“Je suis très encouragé par ces données de sécurité et d'efficacité précoce de l'essai de phase 1 partie C de SKY-0515 chez les patients, qui montrent une divergence dans le cUHDRS par rapport à la détérioration attendue de l'histoire naturelle lors des analyses préspécifiées à trois, six et neuf mois’, a déclaré Ed Wild, professeur de neurologie à l'University College London. ”SKY-0515 continue de réduire la protéine mHTT dans la plus grande mesure démontrée par tout traitement testé à ce jour chez les patients, avec des données cliniques et de biomarqueurs montrant que le médicament est bien toléré à toutes les doses testées. La capacité de SKY-0515 à réduire à la fois le mHTT et le PMS1 offre une combinaison puissante pour traiter la maladie de Huntington par le biais de deux de ses mécanismes pathogéniques fondamentaux. Ces résultats d'essais ouverts, qui doivent être validés dans l'essai FALCON-HD contrôlé par placebo en cours, laissent espérer un impact significatif pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington dans le monde entier, pour lesquelles un traitement oral de réduction de la huntingtine tel que SKY-0515 sera véritablement transformateur.“

“L'objectif de notre étude de phase 1 était d'établir l'innocuité et l'activité des biomarqueurs”, a déclaré Sergey Paushkin, responsable de la R&D chez Skyhawk Therapeutics, “et la force continue de la réponse des biomarqueurs de SKY-0515 dans notre analyse des données intermédiaires à neuf mois - et l'amélioration du critère d'évaluation potentiel, cUHDRS, par rapport à une aggravation du score cUHDRS dans les données de l'histoire naturelle des patients - souligne le potentiel de SKY-0515 en tant que meilleur traitement modificateur de la maladie pour la MH. Ces données intermédiaires représentent une étape importante pour SKY-0515 et soulignent la capacité de la plateforme de Skyhawk à fournir des petites molécules de premier ordre pour des maladies dévastatrices pour lesquelles il n'existe pas de thérapies de fond approuvées.’

La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative rare, héréditaire et finalement mortelle qui touche plus de 40 000 patients symptomatiques aux États-Unis et des centaines de milliers dans le monde entier. Il n'existe actuellement aucun traitement approuvé permettant de ralentir ou d'arrêter la progression de la maladie. SKY-0515 est une petite molécule expérimentale modulatrice d'ARN administrée par voie orale, développée par la nouvelle plateforme de modulation d'ARN de la société, SKYSTAR®. SKY-0515 réduit de façon thérapeutique la protéine HTT et la protéine PMS1. La protéine PMS1 est un autre facteur clé de l'expansion des répétitions CAG somatiques et de la pathologie de la maladie d'Alzheimer, et devrait compléter les avantages de la réduction de la protéine HTT mutante.

Skyhawk annonce également aujourd'hui que son essai de phase 2/3 SKY-0515 FALCON-HD, ouvert sur douze sites en Australie et en Nouvelle-Zélande, s'est étendu au monde entier. Skyhawk a maintenant administré SKY-0515 à plus de 90 patients. SKY-0515 est le premier médicament de Skyhawk à faire l'objet d'essais cliniques.

Skyhawk prévoit de mettre sur le marché, d'ici à la fin de 2027, d'autres médicaments à petites molécules destinés à traiter des maladies neurologiques rares pour lesquelles il n'existe pas de thérapies modificatrices de maladies approuvées.

A propos de l'étude clinique de phase 1 de SKY-0515

L'essai clinique de phase 1 de SKY-0515 est un premier essai sur l'homme conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de SKY-0515 chez des volontaires sains et des personnes atteintes de la maladie de Huntington (MH) à un stade précoce. L'essai est divisé en trois parties. Les parties A et B évaluent SKY-0515 chez des volontaires sains. La partie C est une étude parallèle à double insu contrôlée par placebo portant sur deux doses de SKY-0515 et un placebo chez des personnes atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce (stade 1, 2 ou stade 3 léger de la maladie) pendant 84 jours, suivie d'une prolongation de 12 mois du traitement actif où tous les participants recevront une dose faible ou élevée de SKY-0515 à l'insu des autres participants. Les objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de la protéine HTT mutante et de l'ARNm de PMS1. Les premiers patients ont été traités dans la partie C de SKY-0515 en janvier 2025. Le recrutement de la phase 1C de l'essai SKY-0515 est maintenant terminé.

A propos de l'étude clinique de phase 2/3 FALCON-HD de SKY-0515

FALCON-HD (NCT06873334) est une étude de phase 2/3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose variable, visant à évaluer la pharmacodynamique, la sécurité et l'efficacité de SKY-0515 chez 120 participants atteints d'HD de stade 2 et de stade 3 précoce dans 12 sites en Australie et en Nouvelle-Zélande, et chez 400 participants atteints d'HD de stade 2 et de stade 3 précoce dans plus de 40 sites à travers le monde. Les patients éligibles recevront une dose orale unique quotidienne de SKY-0515 à l'un des trois niveaux de dose ou un placebo, pendant une période de traitement d'au moins 12 mois. L'essai vise à évaluer le potentiel de SKY-0515 à moduler l'épissage de l'ARN et à réduire les protéines mHTT et PMS1, qui sont impliquées dans la pathologie de la maladie de Huntington. Des informations supplémentaires sur FALCON-HD, y compris les sites participants et les critères d'éligibilité, sont disponibles sur ClinicalTrials.gov et www.FALCON-HD.com.

À propos de Skyhawk Therapeutics

Skyhawk Therapeutics est une société de biotechnologie au stade clinique qui utilise sa plateforme propriétaire, SKYSTAR®, pour découvrir et développer des thérapies modulant l'ARN à l'aide de petites molécules pour les maladies les plus difficiles à traiter dans le monde. Pour plus d'informations, visitez le site www.skyhawktx.com.

Skyhawk Contact Maura McCarthy Responsable du développement de l'entreprise maura@skyhawktx.com