Harness Therapeutics nomme le candidat-médicament HRN001 pour l'HD et lance un comité consultatif clinique

Harness Therapeutics nomme HRN001, un candidat-médicament de premier plan pour la maladie de Huntington, et crée un comité consultatif clinique.

• HRN001 est un oligonucléotide antisens puissant et spécifique conçu pour entraîner une régulation positive contrôlée de FAN1, une cible génétiquement validée dans la maladie de Huntington.
• Formation d'un comité consultatif clinique pour soutenir la progression de HRN001 vers les premières études chez l'homme en 2027
• Le Dr Andy Billinton, CSO, présentera des données précliniques lors de la prochaine conférence de la CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics.

Cambridge, Royaume-Uni, 16 février 2026 :

Harness Therapeutics (‘Harness’), une société de biotechnologie qui s'attaque à des cibles jusqu'ici impossibles à traiter afin de transformer le traitement des maladies neurodégénératives, annonce aujourd'hui la nomination de HRN001 comme son principal candidat-médicament pour la maladie de Huntington et la formation d'un comité consultatif clinique pour soutenir l'avancement du programme vers l'évaluation clinique.

La maladie de Huntington (MH) est une maladie neurodégénérative héréditaire dévastatrice qui entraîne un déclin cognitif, psychiatrique et moteur progressif, la mort survenant souvent dans les 15 ans suivant l'apparition des symptômes. Malgré des avancées significatives dans la compréhension de la biologie de la maladie de Huntington, il n'existe actuellement aucun traitement de fond approuvé.

La MH est causée par l'expansion des répétitions CAG dans le gène de la huntingtine (HTT). L'expansion somatique continue de ces répétitions est désormais reconnue comme un facteur clé de l'apparition et de la progression de la maladie. La nucléase FAN1 est apparue comme l'une des cibles les plus convaincantes pour supprimer l'expansion somatique, démontrant l'association génétique la plus forte avec l'apparition de la maladie dans les études d'association à l'échelle du génome.

Notre premier candidat HRN001 est un oligonucléotide antisens puissant et spécifique ciblant FAN1, conçu pour entraîner une régulation contrôlée de cette nucléase clé de la réparation de l'ADN. Il s'appuie sur la plateforme propriétaire MISBA® (microRNA site blocking ASO) de Harness, qui permet une régulation précise des niveaux de la protéine cible sans risque de surexpression.

HRN001 a démontré une forte régulation de FAN1 et un ralentissement de l'expansion somatique dans des modèles d'HD, ainsi que des caractéristiques de pharmacocinétique et de tolérabilité favorables. Le développement préclinique se poursuivra tout au long de l'année 2026 pour permettre l'entrée en clinique en 2027. Harness explore le potentiel de la plateforme MISBA® dans d'autres troubles liés aux répétitions de triplets et dans un pipeline plus large de troubles neurodégénératifs.

Voir les FAQ ci-dessous

Pour soutenir la progression de HRN001 vers la clinique, Harness a mis en place un conseil consultatif clinique (CAB) composé d'experts de premier plan dans le domaine de la maladie d'Alzheimer, notamment :

• Dr. Irina Antonijevic (présidente) - médecin en chef, Trace Neuroscience
• Anne Rosser - Professeur de neuroscience clinique, Université de Cardiff
• Dr Jeffrey Long - Professeur de psychiatrie et de biostatistique, University of Iowa Health Care
• Dr. Ralf Reilmann - Directeur fondateur et directeur général, George-Huntington-Institute
• Roger Barker - Professeur de neurosciences cliniques, Université de Cambridge
• Sarah Tabrizi - Professeur de neurologie clinique, University College London
• William Gray - Professeur de neurochirurgie fonctionnelle, Université de Cardiff

Le CAB fournira des conseils stratégiques sur le développement clinique, la conception des essais et la stratégie translationnelle au fur et à mesure que le programme progresse vers la clinique.

Le Dr Andy Billinton, directeur scientifique de Harness Therapeutics, présentera les travaux de la société sur la maladie de Huntington lors de la prochaine conférence annuelle CHDI Huntington's Disease Therapeutics Conference qui se tiendra à Palm Springs, en Californie, du 23 au 26 février, et fournira de plus amples informations sur le raisonnement scientifique et les progrès du développement de HRN001.

Le Dr Jan Thirkettle, PDG de Harness Therapeutics, a commenté : “La nomination de HRN001 représente une étape cruciale pour Harness et souligne notre engagement envers la communauté de la maladie de Huntington. En régulant précisément FAN1, une cible dont la validation génétique est convaincante pour retarder l'apparition de la maladie, HRN001 représente une approche thérapeutique différenciée, la première de sa catégorie, pour s'attaquer à l'expansion somatique, un moteur fondamental de la progression de la maladie. La formation d'un conseil consultatif clinique apporte au programme une expertise clinique et translationnelle approfondie. Le CAB travaillera en étroite collaboration avec Harness alors que nous faisons progresser HRN001 vers la clinique et que nous cherchons à fournir une véritable thérapie de modification de la maladie pour les patients et les familles vivant avec la maladie de Huntington”.”

Le Dr Irina Antonijevic, présidente du comité consultatif clinique de Harness Therapeutics, a ajouté : ’FAN1 est l'un des modificateurs génétiques de la maladie de Huntington les plus convaincants et les plus régulièrement validés identifiés à ce jour, avec un lien mécanique clair avec l'expansion somatique et la progression de la maladie. L'approche de Harness avec HRN001 offre un moyen nouveau et très ciblé de moduler thérapeutiquement cette voie. Nous sommes impatients de conseiller la société, alors qu'elle fait progresser HRN001 vers la clinique, en traduisant cette science prometteuse en un programme clinique qui pourrait modifier de manière significative le cours de cette maladie dévastatrice“. Détails de la présentation du CHDI

Titre : L'augmentation de la régulation de FAN1 avec des ASO comme stratégie thérapeutique potentielle pour les troubles liés aux répétitions de triplets Session : Instabilité somatique/réparation des erreurs Date : Mardi 24 février Présentateur : Dr Andy Billinton, directeur scientifique de Harness Therapeutics

Biographies de l'OEC

Irina Antonijevic (présidente) est une clinicienne expérimentée et une dirigeante du développement de médicaments, largement reconnue pour son leadership dans l'avancement de thérapies innovantes depuis le développement précoce jusqu'aux phases cliniques, en particulier dans des domaines où les besoins médicaux non satisfaits sont importants, tels que les troubles neurodégénératifs et psychiatriques. Elle est actuellement directrice médicale de Trace Neuroscience et apporte plus de trente ans d'expérience en psychiatrie clinique, en neurologie, en recherche universitaire et en développement de médicaments thérapeutiques. Le Dr Antonijevic est un médecin certifié formé à la fois en psychiatrie et en neurologie, qui possède une grande expertise en médecine translationnelle et en stratégies de développement clinique.

Anne Rosser est professeur de neurosciences cliniques à l'université de Cardiff et neurologue consultant honoraire à l'hôpital universitaire du Pays de Galles, où elle dirige le service clinique du Pays de Galles du Sud pour la maladie de Huntington. Elle codirige le Brain Repair Group de l'université de Cardiff, une équipe de recherche multidisciplinaire qui se consacre au développement de thérapies cellulaires et régénératives pour les maladies neurodégénératives. Le Dr Rosser a été présidente du Réseau européen de la maladie de Huntington (EHDN) et est actuellement présidente du comité scientifique de l'Institut Lister de médecine préventive.

Jeffrey D. Long est professeur de psychiatrie et de biostatistique à l'University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine, où il applique la modélisation statistique aux maladies neurodégénératives, en particulier à la maladie de Huntington. Il développe et affine les indices de progression de la maladie, essentiels pour comprendre les trajectoires naturelles de la maladie et planifier les essais cliniques. Le Dr Long est également biostatisticien en chef pour des études longitudinales financées par les NIH, telles que REDICT-HD, et joue un rôle clé en tant que biostatisticien en chef dans le centre de coordination des données du réseau d'essais cliniques NeuroNEXT.

Le Dr Ralf Reilmann est directeur fondateur et directeur général du George-Huntington-Institute (GHI) à Münster, en Allemagne, un institut de recherche privé qui se consacre aux soins cliniques et à la recherche sur la maladie de Huntington. Sous sa direction, l'institut participe à des études d'observation clés sur la maladie de Huntington, notamment ENROLL-HD, ainsi qu'à des essais cliniques explorant les thérapies de modification de la maladie et les approches de thérapie génique. Le Dr Reilmann est un neurologue certifié, largement reconnu pour son engagement à améliorer les résultats des essais, les soins aux patients et la collaboration mondiale dans la recherche sur la maladie de Huntington.

Roger Barker est professeur de neurosciences cliniques à l'université de Cambridge et neurologue consultant honoraire à l'hôpital Addenbrooke, à Cambridge. Il est chercheur universitaire principal à l'Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute de Cambridge et consultant principal pour l'East of England Huntington's Disease Service (Service de la maladie de Huntington de l'Est de l'Angleterre). Ses recherches portent sur la caractérisation clinique des troubles neurodégénératifs et le développement de nouvelles approches thérapeutiques, en particulier les traitements basés sur les cellules et les gènes. Le Dr Barker a dirigé et coordonné d'importants programmes de recherche, notamment des projets européens de transplantation et des essais de cellules souches pour les maladies de Parkinson et de Huntington.

Sarah Tabrizi est professeur de neurologie clinique à l'University College London. Elle est internationalement reconnue pour ses recherches sur les maladies neurodégénératives, en particulier la maladie de Huntington. Elle occupe plusieurs fonctions prestigieuses au sein de la communauté neuroscientifique de l'UCL et des principales institutions de recherche clinique du Royaume-Uni, récompensées par de nombreux prix importants. Ses travaux ont transformé le domaine de la maladie de Huntington, en établissant des cadres pour la stadification de la maladie, le développement de biomarqueurs et les essais thérapeutiques qui servent de modèles pour d'autres maladies neurodégénératives. L'approche du Dr Tabrizi, qui va du laboratoire au chevet du patient, intègre des connaissances biologiques approfondies à des essais cliniques afin de donner de l'espoir à des patients atteints de maladies auparavant incurables.

William Gray est professeur de neurochirurgie fonctionnelle à l'université de Cardiff et neurochirurgien consultant honoraire à l'hôpital universitaire du Pays de Galles. Il possède une double expertise en neurochirurgie clinique et en recherche neuroscientifique, particulièrement axée sur des troubles tels que l'épilepsie, la maladie de Parkinson, la maladie de Huntington et la démence frontotemporale. Il est directeur de l'Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), qui développe et fournit des thérapies émergentes directement au cerveau. Il est le responsable académique de la neurochirurgie au Pays de Galles et chef de l'unité BRAIN (Brain Repair and Intracranial Neurotherapeutics). Le Dr Gray est le chercheur principal au Royaume-Uni pour l'essai de thérapie génique AMT-130 de l'uniQure dans la maladie de Huntington et le chercheur principal pour les essais de thérapie génique dans la démence frontotemporale et la maladie de Parkinson. Il codirige également le groupe de travail ATMP du réseau européen sur la maladie de Huntington et préside son groupe de travail sur la prestation chirurgicale.

À propos de Harness Therapeutics Harness Therapeutics est une société de biotechnologie dont l'objectif est de débloquer des cibles jusqu'ici impossibles à traiter afin de transformer le traitement des maladies neurodégénératives. Sa plateforme technologique MISBA® permet une régulation précise des niveaux de protéines cibles en modulant les mécanismes de contrôle de la synthèse des protéines. La technologie MISBA® Duo, récemment annoncée par Harness, permet de concevoir des constructions uniques qui augmentent simultanément le niveau d'une cible tout en diminuant celui d'une autre. Grâce à sa connaissance approfondie de la régulation post-transcriptionnelle et à des modèles sophistiqués basés sur les neurones, l'approche de Harness permet d'administrer des médicaments à des cibles susceptibles de modifier la maladie, ce qui ne serait pas possible avec la thérapie génique ou d'autres modalités.

Son candidat principal pour la maladie de Huntington, HRN001, cible la nucléase FAN1, une protéine protectrice clé, dont il a été démontré qu'elle ralentissait la progression de la maladie. Son portefeuille de produits comprend également des programmes portant sur des cibles de premier ordre pour la SLA, la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Harness a réuni une équipe de classe mondiale, soutenue par des experts de premier plan en neurodégénérescence et en biologie de l'ARN, et est basée à Cambridge, au Royaume-Uni. Ses principaux investisseurs dans les sciences de la vie comprennent les investisseurs fondateurs Takeda Ventures et SV Health Investors’ Dementia Discovery Fund, ainsi qu'Epidarex Capital et Ono Ventures Investment.

Pour plus d'informations, veuillez consulter le site https://www.harnesstx.com/ et suivez-nous sur LinkedIn.

Pour de plus amples informations, veuillez contacter ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel : +44 20 3709 5700 Email : harnesstx@icrinc.com

FAQ

Qu'est-ce que HRN001 et comment fonctionne-t-il ?

HRN001 est le médicament expérimental candidat de Harness Therapeutics pour la maladie de Huntington. Il s'agit d'un oligonucléotide antisens (ASO) conçu pour augmenter sélectivement les niveaux de FAN1, une protéine de réparation de l'ADN liée à une progression plus lente de la maladie. HRN001 utilise la plateforme propriétaire MISBA® (ASO bloquant le site du microARN) de Harness, qui vise à augmenter le taux de FAN1 de manière contrôlée. En augmentant FAN1, la thérapie est conçue pour aider à traiter l'expansion somatique des répétitions CAG, un processus biologique désormais reconnu comme un moteur important de l'apparition et de la progression de la maladie de Huntington. HRN001 est encore en phase de développement préclinique et n'a pas encore été testé chez l'homme.

Qu'est-ce qui fait de FAN1 une cible si importante pour le traitement de la maladie de Huntington ?

Des études génétiques ont identifié le gène FAN1 comme l'un des plus puissants modificateurs de l'apparition de la maladie de Huntington découverts à ce jour. Les variations du gène FAN1 ont été associées à un retard dans l'apparition de la maladie, probablement en raison de leurs effets sur l'expansion somatique des répétitions CAG dans le gène de la huntingtine (HTT). Étant donné que l'on pense que l'expansion somatique continue contribue à la progression de la maladie, l'augmentation de l'activité du gène FAN1 représente une nouvelle approche expérimentale dont les chercheurs espèrent qu'elle pourra influencer la biologie sous-jacente de la maladie de Huntington.

HRN001 est-il une thérapie génique ?

HRN001 n'est pas une thérapie génique et ne modifie pas l'ADN d'une personne. Il est conçu pour influencer la manière dont une protéine naturelle est régulée dans les cellules. Les effets des médicaments ASO ne sont pas permanents et nécessiteraient des dosages répétés s'ils s'avéraient sûrs et efficaces dans les études futures.

Quand HRN001 entrera-t-il en phase d'essais cliniques et qu'ont montré les études précliniques ?

Harness prévoit de faire progresser HRN001 vers les premières études cliniques chez l'homme en 2027. La recherche préclinique a montré que HRN001 peut augmenter les niveaux de FAN1 et ralentir l'expansion somatique dans les modèles de laboratoire de la maladie d'Alzheimer, tout en présentant des caractéristiques pharmacocinétiques et de tolérabilité favorables. Le développement préclinique se poursuivra tout au long de l'année 2026 afin de soutenir le développement clinique potentiel. Andy Billinton, CSO, présentera les données précliniques sur la maladie de Huntington lors de la CHDI Foundation Huntington's Disease Therapeutics Conference le 24 février 2026. Un comité consultatif clinique a été mis en place pour aider à orienter la conception et le développement des essais futurs.

En quoi cette approche diffère-t-elle des autres thérapies de la maladie de Huntington en cours de développement ?

De nombreuses thérapies expérimentales visent à réduire directement les niveaux de la protéine huntingtine. HRN001 adopte une approche différente en augmentant le taux de FAN1, une protéine de réparation de l'ADN liée génétiquement à l'apparition retardée de la maladie. Plutôt que de cibler la huntingtine elle-même, le programme se concentre sur l'expansion somatique, un processus biologique clé dont on pense qu'il influence la progression de la maladie.

Qui pourrait être éligible à de futurs essais cliniques ?

Il est trop tôt pour définir qui peut être éligible aux essais cliniques. Les critères d'éligibilité sont déterminés lors de la planification des essais cliniques et seront rendus publics une fois les études commencées. Les essais de phase précoce se concentrent généralement sur la sécurité et peuvent impliquer un petit nombre de participants.

Pourquoi cette évolution est-elle importante pour la communauté des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer ?

Il n'existe actuellement aucun traitement de fond approuvé pour la maladie de Huntington. HRN001 représente un programme de recherche précoce qui explore une nouvelle façon de traiter l'expansion somatique, un moteur fondamental de la maladie. Bien qu'il s'agisse encore d'un stade précoce, l'augmentation de FAN1 (une cible génétiquement soutenue liée à l'apparition retardée de la maladie) pourrait offrir une stratégie potentielle de modification de la maladie si les études futures sont couronnées de succès.

Que signifie cette annonce pour les patients qui vivent aujourd'hui avec la maladie de Huntington ?

Cette annonce reflète une étape précoce dans le développement d'une nouvelle approche thérapeutique potentielle. HRN001 n'a pas encore fait l'objet d'essais cliniques et des recherches supplémentaires sont nécessaires avant de pouvoir déterminer son innocuité ou son efficacité chez l'homme. Harness prévoit de poursuivre le développement préclinique dans le but de passer aux études cliniques en 2027.

Comment la communauté sera-t-elle tenue informée ?

Harness s'engage à communiquer des informations actualisées à la communauté de la maladie de Huntington au fur et à mesure de l'avancement du programme. Les informations seront communiquées dans le cadre de conférences scientifiques, de communications de l'entreprise et, si les essais cliniques commencent, par l'intermédiaire de registres publics d'essais cliniques et d'organisations de patients.