Les résultats à 12 mois ont montré une amélioration des scores de l'échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (cUHDRS) de +0,38 par rapport à l'état initial, contre une baisse attendue de -0,92 points dans les analyses de l'histoire naturelle des patients symptomatiques, pondérées par le score de propension.
Les patients de SKY-0515 ont obtenu des réductions de la protéine de huntingtine mutante 69% (mHTT) à la dose de 9 mg à douze mois.
La société annonce également que la partie australienne et néo-zélandaise (004-ANZ) de son étude pivot de phase 2/3 FALCON-HD a terminé le recrutement six mois avant la date prévue, avec 144 patients recrutés, et que l'étude pivot mondiale (004-WW) de phase 2/3 FALCON-HD s'est étendue à huit pays.
Plus de 175 patients ont été recrutés dans le cadre des études de phase 1/2 SKY-0515 et de l'étude pivot FALCON-HD.
BOSTON, Massachusetts, 1er juin 2026 – Skyhawk Therapeutics, Inc., une société de biotechnologie au stade clinique qui développe de nouvelles thérapies à base de petites molécules conçues pour moduler les cibles de l'ARN, a annoncé aujourd'hui les résultats de l'analyse intermédiaire à douze mois des patients de son essai clinique de phase 1/2 évaluant SKY-0515, un traitement expérimental de la maladie de Huntington (MH).
Le traitement par SKY-0515 a entraîné des réductions dose-dépendantes de la protéine huntingtine mutante (mHTT) dans le sang allant jusqu'à 69%, ainsi que des réductions de l'ARNm PMS1 allant jusqu'à 26%. La huntingtine mutante est la principale protéine responsable de la pathologie de la maladie d'Alzheimer, tandis que le PMS1 est un facteur clé de l'expansion somatique des répétitions CAG associée à la progression de la maladie.
SKY-0515 a démontré une excellente exposition du système nerveux central et s'est avéré généralement sûr et bien toléré à toutes les doses étudiées.
Après trois, six, neuf et douze mois, les patients recevant SKY-0515 ont montré des changements moyens positifs par rapport aux scores de base de l'échelle d'évaluation composite unifiée de la maladie de Huntington (Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale, cUHDRS) allant de +0,31 à +0,38. Ces résultats se comparent favorablement à une aggravation attendue de -0,92 point sur douze mois à partir des analyses pondérées par le score de propension qui utilisent les ensembles de données de l'histoire naturelle Enroll-HD et TRACK-HD. Des tendances favorables pour les patients sous SKY-0515 ont également été observées dans toutes les sous-composantes du cUHDRS, y compris le score moteur total (TMS), la capacité fonctionnelle totale (TFC), le test des modalités du Symbol Digit (SDMT) et le test de lecture des mots de Stroop (SWRT).
“Les résultats de Skyhawk montrent le pouvoir extraordinaire de la capacité à moduler l'épissage de l'ARN avec une petite molécule, offrant ainsi une thérapie aux patients du monde entier”, a déclaré Phillip Sharp, PhD, membre fondateur du conseil scientifique consultatif de Skyhawk et lauréat du prix Nobel pour ses travaux révolutionnaires sur l'épissage de l'ARN. “La révolution de l'ARN se poursuit et je suis ravi de voir ce que Skyhawk fait pour la faire avancer.”
“La séparation croissante des trajectoires cliniques des participants traités par rapport aux attentes de l'histoire naturelle au bout de douze mois suggère des bénéfices intéressants et durables pour les patients atteints de la maladie de Huntington”, a déclaré Bill Haney, cofondateur et directeur général de Skyhawk Therapeutics. “L'ampleur et la durabilité de la réduction des biomarqueurs critiques mHTT et PMS1, ainsi que les résultats cliniques encourageants à douze mois pour les quatre sous-composants critiques du cUHDRS, renforcent notre confiance dans le mécanisme différencié de SKY-0515 et dans son potentiel d'impact thérapeutique spectaculaire pour les patients.
Avec le recrutement de l'étude pivot FALCON-HD ANZ achevé plus tôt que prévu, nous avançons rapidement vers la prochaine étape de développement de SKY-0515 et restons déterminés à faire tout ce qui est en notre pouvoir pour fournir le plus tôt possible une thérapie orale potentiellement transformatrice à la communauté de la maladie de Huntington.”
Changement du cUHDRS par rapport à l'état initial après 3, 6, 9 et 12 mois
(inclut maintenant des patients supplémentaires qui ont reçu un placebo pendant 3 mois puis sont passés aux cohortes traitées)
“Je suis très encouragé par ces données continues de sécurité et d'efficacité de l'essai de phase 1/2 de SKY-0515 chez les patients, y compris l'amélioration soutenue du cUHDRS des patients par rapport à la détérioration attendue de l'histoire naturelle pondérée par la propension à chacune des analyses préspécifiées à trois, six, neuf et douze mois’, a déclaré Ed Wild, professeur de neurologie à l'University College London. ’SKY-0515 continue de réduire la protéine mHTT dans la plus large mesure possible chez les patients, les données cliniques et les biomarqueurs montrant que le médicament est bien toléré à toutes les doses testées.
La capacité de SKY-0515 à réduire à la fois le mHTT et le PMS1 semble être une combinaison puissante pour traiter la maladie de Huntington par le biais de deux de ses mécanismes pathogéniques fondamentaux’, a ajouté M. Wild. ”Ces résultats de l'essai de phase 1/2, qui doivent être validés dans le programme pivot de phase 2/3 FALCON-HD en cours, laissent espérer un impact thérapeutique significatif pour les personnes atteintes de la maladie de Huntington à travers le monde - pour lesquelles un traitement oral de réduction de la huntingtine tel que SKY-0515 sera véritablement transformateur.“
“Les résultats que nous annonçons aujourd'hui de l'essai de phase 1/2 en cours de SKY-0515, incluant maintenant des données de patients qui étaient auparavant sous placebo, ne sont pas seulement excitants pour les patients atteints de la maladie de Huntington, leurs familles et la généreuse communauté clinique qui s'occupe d'eux, mais elle met également en évidence la capacité de la plateforme SKYSTAR®, propriété de Skyhawk, à générer des médicaments potentiellement transformateurs que les patients peuvent prendre quotidiennement, chez eux, pour les personnes souffrant de maladies neurologiques et d'autres maladies invalidantes”, a ajouté Sergey Pauskin, cofondateur et responsable de la R&D chez Skyhawk. “Les médicaments candidats de Skyhawk contre une série de maladies neurologiques difficiles progressent bien à travers les études animales vers les essais humains, les possibilités offertes par la plateforme de petites molécules de Skyhawk sont très excitantes”.”
La maladie de Huntington est une maladie neurodégénérative rare, héréditaire et finalement mortelle qui touche plus de 40 000 personnes symptomatiques aux États-Unis et des centaines de milliers dans le monde entier. Il n'existe actuellement aucune thérapie approuvée capable de ralentir ou d'arrêter la progression de la maladie. SKY-0515 est une petite molécule expérimentale administrée par voie orale qui modifie l'épissage de l'ARN et qui a été développée à l'aide de la technologie propriétaire SKYSTAR® SKY-0515 est conçu pour réduire les protéines mHTT et PMS1. SKY-0515 est conçu pour réduire à la fois les protéines mHTT et PMS1. L'étude pivot de phase 2/3 FALCON-HD-004-WW est actuellement en cours dans huit pays.
Les études pivotales de phase 1/2 et FALCON-HD de SKY-0515 ont maintenant recruté plus de 175 patients.
Skyhawk prévoit de faire passer au stade du développement clinique, d'ici à la fin de 2027, d'autres nouvelles thérapies ciblant des maladies neurologiques rares pour lesquelles aucun traitement modificateur de la maladie n'a été approuvé.
A propos de l'étude clinique de phase 1 de SKY-0515
L'essai clinique de phase 1 de SKY-0515 est un premier essai sur l'homme conçu pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de SKY-0515 chez des volontaires sains et des personnes atteintes de la maladie de Huntington (MH) à un stade précoce. L'essai est divisé en trois parties. Les parties A et B évaluent SKY-0515 chez des volontaires sains. La partie C est une étude parallèle à double insu contrôlée par placebo portant sur deux doses de SKY-0515 et un placebo chez des personnes atteintes de la maladie de Huntington à un stade précoce (stade 1, 2 ou stade 3 léger de la maladie) pendant 84 jours, suivie d'une prolongation de 12 mois du traitement actif où tous les participants recevront une dose faible ou élevée de SKY-0515 à l'insu des autres participants. Les objectifs de l'étude comprennent l'évaluation de la protéine HTT mutante et de l'ARNm de PMS1. Les premiers patients ont été traités dans la partie C de SKY-0515 en janvier 2025. Le recrutement de la phase 1C de l'essai SKY-0515 est maintenant terminé.
A propos du programme pivot de phase 2/3 FALCON-HD (004-ANZ et 004-WW)
Le site FALCON-HD programme pivot (NCT06873334 et NCT07378644) est une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et portant sur l'évaluation de la pharmacodynamique, de l'efficacité et de la sécurité de SKY-0515.
FALCON-HD 004-ANZ a recruté 144 participants atteints d'HD de stade 2 et de stade 3 précoce sur des sites en Australie et en Nouvelle-Zélande, et le recrutement est terminé. FALCON-HD 004-WW prévoit d'enrôler 400 participants atteints d'une HD de stade 2 et de stade 3 précoce dans plus de 40 sites à travers le monde et le recrutement est en cours. Les patients éligibles recevront SKY-0515 par voie orale une fois par jour à l'un des trois niveaux de dose ou un placebo. L'étude est conçue pour évaluer la capacité de SKY-0515 à moduler l'épissage de l'ARN et à réduire les protéines mHTT et PMS1 impliquées dans la pathologie de la maladie de Huntington.
Des informations supplémentaires concernant FALCON-HD, y compris les sites participants et les critères d'éligibilité, sont disponibles à l'adresse suivante ClinicalTrials.gov et www.FALCON-HD.com.
À propos de Skyhawk Therapeutics
Skyhawk Therapeutics est une société de biotechnologie au stade clinique qui s'appuie sur sa technologie brevetée SKYSTAR® afin de découvrir et de développer des thérapies à base de petites molécules modulant l'ARN pour les maladies les plus incurables au monde. Pour plus d'informations, visitez le site www.skyhawktx.com.
Skyhawk Company Contact
Maura McCarthy
Responsable du développement des entreprises
SOURCE Skyhawk Therapeutics, Inc.
English 
العربية 
Български 
简体中文 
Čeština 
Dansk 
Nederlands 
Eesti 
Suomi 
Français 
Deutsch 
Ελληνικά 
Magyar 
Bahasa Indonesia 
Italiano 
日本語 
Latviešu valoda 
Lietuvių kalba 
Polski 
Português 
Română 
Русский 
Slovenčina 
Slovenščina 
Español 
Svenska 
Türkçe 
Українська