Az Annexon Biosciences frissíti a vizsgálati eredményeket

AZ ANNEXON BIOSCIENCES A 2. FÁZISÚ KLINIKAI VIZSGÁLAT EREDMÉNYEIT JELENTI, AMELYEK BIZONYÍTJÁK, HOGY A KLASSZIKUS KOMPLEMENT GÁTLÁSA A HUNTINGTON-KÓRBAN KLINIKAI ELŐNYÖKKEL JÁR EGYÜTT.

Június 7-én az Annexon, egy klinikai szakaszban lévő biofarmáciai vállalat, amely új gyógyszercsoportot fejleszt a klasszikus komplement-mediált autoimmun, neurodegeneratív és szemészeti betegségekben szenvedő betegek számára, ma bejelentette az ANX005-nek a Huntington-kórban (HD) szenvedő betegeknél végzett nyílt, 2. fázisú klinikai vizsgálatának ígéretes, végleges adatait.

"A Huntington-kór pusztító betegség, amelyre nem áll rendelkezésre gyógymód vagy jóváhagyott betegségmódosító kezelés" - mondta Edward Wild, FRCP, Ph.D., a University College London neurológiaprofesszora, a londoni Queen Square-i Nemzeti Neurológiai és Idegsebészeti Kórház neurológus szakorvosa, valamint az UCL Huntington-kór Központ társigazgatója. "A klinikai funkciók kilenc hónapon át tartó nyilvánvalóan folyamatos stabilizálódása figyelemre méltó, és általában nem várható egy olyan progresszív betegségben, mint a HD. Továbbá a tartós javulás bizonyítéka, amelyet az emelkedett kiindulási komplementaktivitású betegeknél megfigyeltek, valamint az ANX005 által a kilenchónapos vizsgálat során kimutatott előny-kockázati profil aláhúzza a komplementgátlásban rejlő lehetőségeket, mint e nehéz betegség ígéretes terápiás mechanizmusát."

Az ANX005 2. fázisú célmegkötés, hatékonyság és biomarkerek eredményei
A 2. fázisú, többközpontú, nyitott klinikai vizsgálatban az ANX005-öt hat hónapig intravénásan adagolták olyan betegeknél, akiknek korai manifeszt HD-je volt, vagy akiknél fennállt a korai manifeszt HD kockázata, majd ezt követően három hónapos követési időszak következett. A vizsgálat elsődleges eredményei az ANX005 biztonságossága és tolerálhatósága; az ANX005 farmakokinetikája (PK), amelyet a szérum- és liquor-koncentrációkkal mértek; valamint a farmakodinamikai (PD) hatások, amelyet a C1q, C4a és NfL szérum- és liquor-koncentrációkkal mértek. A vizsgálatba összesen 28 beteget vontak be, akik közül 23 beteg fejezte be mind a hat hónapos kezelést, mind az azt követő három hónapos követési időszakot. A ma ismertetett 2. fázisú eredmények tartalmazzák a hatékonysági adatokat, amelyeket az összetett egységes Huntington-kór értékelő skála (cUHDRS) és a teljes funkcionális kapacitás (TFC), a PK és PD adatok és az NfL mérése alapján mértek e 23 beteg esetében, valamint a biztonságossági adatokat mind a 28 bevont beteg esetében.

A végleges adatok azt mutatták:

• Az ANX005-ös kezelés mind a szérumban, mind a liquorban a C1q teljes és tartós célba jutását eredményezte a kezelés teljes időtartama alatt és a követési időszakban is.
• A betegség progressziója stabilizálódott a teljes HD betegpopulációban a vizsgálat teljes kilenc hónapja alatt, ahogyan azt a cUHDRS és a TFC, a HD két elsődleges klinikai mérőskálája is értékelte.
  • Ezzel szemben a publikált természetes kórtörténeti adatok azt mutatják, hogy a HD betegeknél a betegség előrehaladtával kilenc hónap alatt várhatóan csökkenés következik be.
• A magasabb kiindulási komplement-aktivitású HD-betegek - a liquor emelkedett C4a-szintjével mérve - a cUHDRS és a TFC által értékelt gyors klinikai előnyöket mutattak, amelyek a vizsgálat teljes kilenc hónapja alatt fennmaradtak.
  • A cUHDRS és a TFC javulása a magasabb kiindulási komplementtel rendelkező HD betegeknél hat héttel az adagolás megkezdése után nyilvánvalóvá vált, és kilenc hónapon keresztül fennmaradt a kezelés és a nyomon követési időszak alatt.
• A plazma és a liquor NfL-szintek általában konzisztensek maradtak a kilenc hónapos vizsgálat során, és összehasonlíthatóak voltak a HD-betegek természetes lefolyására vonatkozó publikált adatokban leírt NfL-szintekkel.¹
  • A közzétett adatok arra utalnak, hogy a lassan progrediáló neurodegeneratív betegségekben, mint például a HD, a szinapszisok elvesztése progresszív funkcionális hanyatlással jár, és megelőzi a neuronok elvesztését.² és az NfL, a neuronális veszteség biomarkere, növekedése³ 

ANX005 2. fázisú biztonsági eredmények
Az ANX005 általában jól tolerálható volt a vizsgálat során, és a biztonságossági eredmények nem változtak a időközi megállapítások korábban jelentett. Az ANX005-öt eddig több mint 170 beteg bevonásával, többféle indikációban végzett vizsgálatokban értékelték és általában jól tolerálták.

A HD-ben végzett 2. fázisú klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták (n=28):

• A leggyakrabban jelentett nemkívánatos események (AE-k) az első adaggal összefüggő átmeneti, infúzióval kapcsolatos reakciók voltak.
• Súlyos fertőzéses eseteket nem észleltek, és a vizsgálat során nem volt haláleset.
• Öt beteg hagyta abba az ANX005-kezelést, közülük kettőnek nem volt köze a kezeléshez. Három megszakításról megállapították, hogy potenciálisan gyógyszerrel kapcsolatos, és mindhárom eset javult vagy megszűnt az ANX005-kezelés abbahagyása után:
  • Összesen két gyógyszerrel kapcsolatos SAE-t jelentettek: egy szisztémás lupus erythematosus eseményt, amely az adagolás abbahagyásával teljesen megszűnt, és egy idiopátiás (nem fertőző) tüdőgyulladás eseményt, amely az adagolás abbahagyása után javult.
  • Egy betegnél hemolitikus anémia jelentkezett, amely tünetmentes maradt, és az adagolás abbahagyása után teljesen megszűnt.
  • Mindhárom esetet olyan betegeknél figyelték meg, akiknél a kiinduláskor emelkedett antinukleáris antitest (ANA) titer volt. Egyetlen olyan betegnél sem fordult elő SAE, autoimmun-asszociált szövődmény vagy a vizsgálat megszakítása, akinek ANA-titere a kiindulási időpontban normális volt.

"Nagyon bátorítóak számunkra az ANX005 végleges adatai, amelyek jelentős betekintést nyújtanak a krónikus neurodegeneratív betegségre vonatkozó hatásmechanizmusunkba, ahol a klasszikus komplement szerepe jól jellemezhető" - jegyezte meg Douglas Love, Esq., az Annexon elnöke és vezérigazgatója. "Az adatok összessége, beleértve a robusztus és tartós C1q-gátlást, a klinikai eredményekre gyakorolt egyértelmű hatást és a megfigyelt kedvező biztonsági eredményeket, erőteljesen alátámasztja az ANX005 potenciálját a HD-ben szenvedő betegek kezelésében. Különösen bátorítónak tartjuk, hogy a magasabb komplementaktivitású betegek nagyobb valószínűséggel reagálhatnak a C1q-ellenes terápiára. Ezen eredmények alapján várakozással tekintünk a szabályozó hatóságokkal való együttműködés elé, hogy felmérjük egy jól kontrollált vizsgálat lehetőségét HD-ben, amely egy mechanisztikailag meggyőző precíziós gyógyászati megközelítést alkalmaz. Küldetésünk az, hogy a betegek számára korszakalkotó kezeléseket nyújtsunk, és ezek az adatok egy fontos lépéssel közelebb visznek bennünket célunk eléréséhez."