Az uniQure bejelentette a Huntington-kór kezelésére szolgáló AMT-130 génterápia I/II. fázisú klinikai vizsgálat alacsony dózisú kohorszának frissítését

~ A kezelés általában jól tolerálható, és a kezelt betegeknél az AMT-130-mal kapcsolatban nem merültek fel jelentős biztonsági problémák az egyéves követés során ~

~ A mutáns HTT (mHTT) átlagos 53,8% csökkenését figyelték meg az agyi gerincvelői folyadékban (CSF) 12 hónap alatt az AMT-130-mal kezelt értékelhető betegeknél ~

~ Neurofilamentum könnyű lánc (NfL) a liquorban a kiindulási szint közelében 12 hónapos korban az AMT-130-mal kezelt betegeknél ~

~ Biomarker és klinikai adatok, beleértve a 24 hónapos nyomon követést az alacsony dózisú amerikai kohorszban és a 12 hónapos nyomon követést a magas dózisú amerikai kohorszban, várhatóan 2023 első felében ~

~ Befektetői konferenciahívás és webcast ma 8:30-kor ET ~

LEXINGTON, Mass. és AMSTERDAM, június 23, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), egy vezető génterápiás vállalat, amely átalakító terápiákat fejleszt a súlyos orvosi szükségletekkel küzdő betegek számára, ma bejelentette az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló, folyamatban lévő I/II. fázisú klinikai vizsgálatának alacsony dózisú kohorszába bevont 10 beteg biztonsági és biomarker adatait. A 10 beiratkozott beteg közül hat kapott AMT-130-at, négy beteg pedig műtéti beavatkozást imitált ebben az Egyesült Államokban zajló, randomizált, vakon végzett klinikai vizsgálatban.

"Bátorítónak tartjuk az alacsony dózisú kohorszba bevont betegek 12 hónapos frissített adatait" - nyilatkozta Ricardo Dolmetsch, Ph.D., az uniQure kutatási és fejlesztési igazgatója. "A klinikai vizsgálatban eddig az AMT-130 jól tolerálható volt, a génterápiával kapcsolatos súlyos mellékhatások és a kiindulási szinthez közelítő NfL-szintek nem jelentkeztek. Örömünkre szolgál továbbá, hogy az AMT-130-at kapó, értékelhető betegeknél megfigyeltük a célpontok elérésére utaló tendenciákat, amelyeket az mHTT-fehérje csökkenése is alátámaszt. Alig várjuk, hogy jövőre további klinikai adatokat, köztük funkcionális eredményeket mutathassunk be e fontos vizsgálat összes betegéről."

Az AMT-130 alacsony dózisú kohorszának egyéves megfigyelései

Az alacsony dózisú kohorszba bevont 10 beteg mindegyike klinikailag korai stádiumú Huntington-kórral diagnosztizált, 40-44 közötti CAG-ismétlődéssel, 10-13-as kiindulási teljes funkcionális kapacitáspontszámmal és 7-23-as teljes motoros pontszámmal. Négy beteg férfi és hat nő volt, életkoruk 34-58 év között mozgott. A hat kezelt beteg demográfiai adatai általában megegyeztek a négy kontrollbetegével.

Tíz beteg volt értékelhető az NfL mérésekhez. Négy kezelt és három kontrollbetegnél értékelhető volt a liquorban mHTT fehérje mérése. A fennmaradó két kezelt betegnél és egy kontrollbetegnél nem volt mérhető kiindulási CSF mHTT-érték.

Az alacsony dózisú amerikai kohorsz 12 hónapos követése során a következő főbb megfigyelések születtek:

• Az AMT-130 általában jól tolerálható volt a kezelt betegeknél az alacsonyabb, 6×10¹² vektor genomok.
  • Ezeknél a betegeknél nem jelentettek az AMT-130-mal kapcsolatos súlyos mellékhatásokat. Két súlyos, az AMT-130-hoz nem köthető nemkívánatos esemény fordult elő: egy betegnél mélyvénás trombózis a könyökben, amely antikoagulánsokkal megszűnt, és egy második betegnél átmeneti műtét utáni delírium, amely szupportív kezeléssel megszűnt.
  • Nem jelentettek mellékhatásokat vagy súlyos, nem várt mellékhatásokat.
  • A strukturális mágneses rezonanciás képalkotás a kezelt betegeknél az egyéves követés során nem mutatott ki klinikailag jelentős biztonságot jelentő eredményeket.
• Az AMT-130 műtéti eljárás után a CSF NfL mérései, az idegsejtek károsodásának egyik legfontosabb biomarkere, a várakozásoknak megfelelően emelkedett, és 12 hónapra megközelítette a kiindulási szintet.
  • A hat kezelt beteg közül kettő 12 hónap múlva a kiindulási értéken vagy az alatt volt, egy további beteg pedig 15 és 18 hónap múlva a kiindulási érték alatt volt.
  • A hat kezelt betegnél az átlagos CSF NfL növekedése egy hónappal a műtéti beavatkozás után érte el a csúcspontját. Ezt követően az átlagos CSF NfL csökkent, és 12 hónapos korban 8% növekedést mutatott a kiindulási értékhez képest (46% növekedés és 14% csökkenés közötti tartomány).
  • A négy kontrollbetegnél az átlagos CSF NfL 12 hónap alatt stabil maradt vagy enyhén csökkent (1% növekedés és 35% csökkenés között).
• Az értékelhető kezelt betegek CSF-ében az mHTT fehérje mérése a kiindulási értékhez képest 12 hónapon keresztül csökkenést mutatott.
  • Az értékelhető adatokkal rendelkező négy kezelt betegnél a CSF mHTT átlagos szintje a kiindulási értékhez képest minden rendelkezésre álló időpontban csökkent. A kezelést követő 12 hónapban a CSF mHTT átlaga 53,8% csökkent a kiindulási értékhez képest (44% csökkenés és 71% csökkenés közötti tartomány).
  • Az értékelhető adatokkal rendelkező három kontrollbetegnél az átlagos CSF mHTT egy, három, hat és kilenc hónapos korban növekedést mutatott a kiindulási értékhez képest, 12 hónapos korban pedig 16,8%-vel csökkent a kiindulási értékhez képest (35% növekedés és 47% csökkenés közötti tartomány).
    
    A bejelentést kísérő oszlopdiagram a következő címen érhető el:
    https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/154d56ac-df99-4569-b473-f1f9fc2207b9

Az amerikai klinikai vizsgálatba mind a 26 beteget bevonták, beleértve az alacsony dózisú kohorszba tartozó 10 beteget és a magas dózisú kohorszba tartozó 16 beteget. A nyílt európai vizsgálatban a kis dózisú kohorszban mind a 6 beteg, a nagy dózisú kohorszban pedig a 9 betegből 4 kapott AMT-130-at.

"Az AMT-130 klinikai vizsgálatában kiváló eredményeket értünk el, és jelenleg összesen 36 beteget vontunk be a két I/II. fázisú klinikai vizsgálatba az Egyesült Államokban és Európában" - nyilatkozta Matt Kapusta, az uniQure vezérigazgatója. "A nyílt európai vizsgálatunk nagy dózisú kohorszába történő felvétel már javában zajlik, és várhatóan ez év végére befejeződik. Várjuk a Huntington-kóros közösséggel való további együttműködést, hogy az AMT-130-at, mint a Huntington-kórral élők potenciális kezelését előremozdítsuk"."

Befektetői konferenciahívás és webcast információ

Az uniQure vezetősége ma, 2022. június 23-án, csütörtökön, ET 8:30-kor befektetői konferenciahívást és internetes közvetítést tart. A konferenciahívás belföldi hívók számára a (833) 962-1472, nemzetközi hívók számára pedig a (442) 268-1254 számon érhető el. A konferenciahívás azonosítója 3873647. Kérjük, adja meg az operátornak, hogy csatlakozni kíván az "uniQure konferenciahíváshoz". Ha csatlakozik a konferenciahíváshoz, kérjük, tárcsázzon be 15 perccel a kezdési időpont előtt. A konferenciahívás webes közvetítése a következő weboldalon keresztül is elérhető Befektetők és Newsroom szekció az uniQure weboldalon. Az élő közvetítést követően a hívás visszajátszása több hétig archiválva lesz.

Az AMT-130 I/II fázisú klinikai programjáról

Az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálat a biztonságosság, tolerálhatóság és hatékonyság jeleit vizsgálja 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő betegnél, akiket egy 10 beteges, alacsony dózisú kohorszra, majd egy 16 beteges, magas dózisú kohorszra osztottak; a betegeket az AMT-130-mal vagy egy imitációs (látszat) műtéttel történő kezelésre randomizálták. A multicentrikus vizsgálat egy vakon végzett 12 hónapos alapvizsgálati időszakból áll, amelyet öt évig tartó vakmentes hosszú távú követés követ. A klinikai vizsgálatban összesen 16 beteg részesül az AMT-130 egyszeri beadásában MRI-vezérelt, konvekciósan megerősített sztereotaxiás idegsebészeti beadással közvetlenül a striatumba (caudatum és putamen). További részletek a www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Az uniQure tervezi egy harmadik kohorsz indítását is a folyamatban lévő amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálatban, amely alternatív sztereotaxiás navigációs rendszerek használatát vizsgálja az AMT-130 infúziós katéterek elhelyezésének egyszerűsítése érdekében. Ezt a vizsgálatot két lépésben végzik majd el, és további 18 randomizált beteget vonnak be, akik a 6×10¹³ vg. Az uniQure arra számít, hogy 2023 végéig befejeződik a betegek felvétele ebbe a harmadik kohorszba.

Az AMT-130 európai, nyílt, Ib/II. fázisú vizsgálatába 15, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vonnak be két dóziskohorszban. A hat betegből álló, alacsony dózisú kohorszba 2022 márciusában fejeződött be a felvétel. Az amerikai vizsgálattal együtt az európai vizsgálat célja a biztonságosság, a koncepció bizonyítása és az AMT-130 optimális dózisának megállapítása a III. fázisú fejlesztéshez vagy egy megerősítő vizsgálathoz, amennyiben a gyorsított törzskönyvezési útvonal megvalósítható. 

Az AMT-130 az uniQure első klinikai programja, amely a központi idegrendszerre (CNS) összpontosít, és amely a saját fejlesztésű miQURE^® platform.

A Huntington-kórról

A Huntington-kór egy ritka, öröklött neurodegeneratív betegség, amely motoros tünetekhez, köztük choreához, viselkedési rendellenességekhez és kognitív hanyatláshoz vezet, ami fokozatos fizikai és szellemi leépüléshez vezet. A betegség egy autoszomális domináns állapot, amelynek oka a Huntingtin gén első exonjában található CAG ismétlődő bővülés, amely az agyban kóros fehérje termelődéséhez és aggregációjához vezet. A Huntington-kór egyértelmű etiológiája ellenére jelenleg nincs olyan engedélyezett terápia, amely késleltetné a betegség kialakulását vagy lassítaná a betegség előrehaladását.

Az uniQure-ról

Az uniQure beváltja a génterápia ígéretét - a potenciálisan gyógyító hatású egyedi kezeléseket. Moduláris és validált technológiai platformunkat kihasználva gyorsan előremozdítjuk a csővezeték szabadalmaztatott génterápiák kifejlesztése a hemofília B, a Huntington-kór, a refrakter temporális lebeny epilepszia, a Fabry-kór és más betegségek kezelésére. www.uniQure.com

uniQure jövőre vonatkozó kijelentések
Ez a sajtóközlemény jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz. A történelmi tényekre vonatkozó kijelentéseken kívül minden más kijelentés jövőre vonatkozó kijelentés, amelyeket gyakran olyan kifejezésekkel jelölnek, mint például "előre látni", "hinni", "hinni", "lehet", "becsülni", "várni", "cél", "szándékozom", "kilátásba helyezni", "lehet", "terv", "lehetséges", "előre jelezni", "tervezni", "projekt", "kell", "lesz", "lesz" és hasonló kifejezések. A jövőre vonatkozó kijelentések a vezetőség meggyőződésén és feltételezésein, valamint a vezetőség számára kizárólag a jelen sajtóközlemény időpontjában rendelkezésre álló információkon alapulnak. Ezek a jövőre vonatkozó kijelentések többek között arra vonatkoznak, hogy a folyamatban lévő vizsgálat során nagyobb számú betegre vagy hosszabb időszakra vonatkozó adatokat tudunk-e értékelni; hogy az I/II. fázisú klinikai vizsgálat teljes biztonságossági és hatékonysági adatai az 1. és 2. kohorszra vonatkozóan 2023 első felében vagy bármikor rendelkezésre állnak-e; hogy a klinikai vizsgálatban 16 beteg vagy bármely beteg nagyobb dózisú AMT-130-adagolásban részesül-e; hogy a folyamatban lévő U.I/II. fázisú amerikai klinikai vizsgálatot 2022 második felében vagy valaha is; hogy az európai vizsgálat meg fogja-e állapítani a biztonságosságot, a koncepció bizonyítását vagy az AMT-130 optimális dózisát a III. fázisú fejlesztésbe vagy egy megerősítő vizsgálatba vagy bármilyen célra történő továbbvitelhez; és hogy megvalósítható lesz-e vagy egyáltalán elérhető lesz-e egy gyorsított törzskönyvezési útvonal. A tényleges eredményeink számos okból jelentősen eltérhetnek az ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben várt eredményektől, beleértve többek között a folyamatban lévő COVID-19 világjárványnak a Társaságunkra és a tágabb értelemben vett gazdaságra és egészségügyi rendszerre gyakorolt hatásával, a mi és együttműködő partnereink klinikai fejlesztési tevékenységeivel, klinikai eredményeivel, együttműködési megállapodásokkal kapcsolatos kockázatokat, a vállalati átszervezésekkel és stratégiai váltásokkal, a hatósági felügyelettel, a termékek forgalmazásával és a szellemi tulajdonjogi igényekkel, valamint az uniQure időszakos értékpapír-bejelentéseiben, beleértve a 2022. február 25-én benyújtott 10-K űrlapon benyújtott éves jelentést és a 2022. május 2-án benyújtott 10-Q űrlapon benyújtott negyedéves jelentést, a "Kockázati tényezők" címszó alatt ismertetett kockázatokkal, bizonytalanságokkal és egyéb tényezőkkel. Tekintettel ezekre a kockázatokra, bizonytalansági tényezőkre és egyéb tényezőkre, nem szabad túlzottan megbízni ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben, és nem vállalunk kötelezettséget arra, hogy frissítsük ezeket a jövőre vonatkozó kijelentéseket, még akkor sem, ha a jövőben új információk válnak elérhetővé.