2022. szeptember 20., 7:30 EDT

PDF verzió

A WVE-003 egyszeri adagjai általában biztonságosnak és jól tolerálhatónak tűnnek.

A CSF mutáns huntingtin (mHTT) fehérje 30 vagy 60 mg egyszeri adagot követően csökkent; az átlagos mHTT csökkenés mindkét csoportban 22% (medián csökkenés 30%) volt a kiindulási értékhez képest 85 nappal az egyszeri adag után.

A vad típusú huntingtin (wtHTT) fehérjeszintje a 85. napig összhangban van az allél-szelektivitással.

Egyszeri dózisú kohorszok bővítése a dózisszint optimalizálása érdekében, az adatok várhatóan 2023 1H-ban jelennek meg.

A PRISM platform és a PN sztereokémia további klinikai validálása

A Wave ma reggel 8:30-kor (ET) befektetői konferenciahívást és internetes közvetítést tart

CAMBRIDGE, Massachusetts, 2022. szeptember 20., 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - A Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), a klinikai szakaszban lévő genetikai gyógyszerekkel foglalkozó vállalat, amely elkötelezett amellett, hogy életmódot megváltoztató kezeléseket nyújtson a pusztító betegségekkel küzdő emberek számára, ma bejelentette a WVE-003, a vállalat Huntington-kór (HD) klinikai jelöltjének, a WVE-003-nak a folyamatban lévő 1b/2a fázisú SELECT-HD klinikai vizsgálatának pozitív frissítését. A SELECT-HD (NCT05032196) egy adaptív vizsgálat, amelynek célja a dózisszint és a gyakoriság gyors optimalizálása a célpont elérésének korai mutatói alapján. A ma bejelentett frissített vizsgálatot a mutáns huntingtin (mHTT) fehérje agy-gerincvelői folyadékban (CSF) történő csökkenésének megfigyelése vezérli, miután a vizsgálatban résztvevők egyszeri 30 vagy 60 mg-os WVE-003 adagot kaptak. Emellett a vad típusú huntingtin (wtHTT) fehérje is megmaradt, ami összhangban van az allélszelektivitással.

"Ezek az előzetes adatok arra utalnak, hogy a WVE-003 a szándéknak megfelelően működik: szelektíven csökkenti a toxikus mHTT fehérjét, miközben nem célozza meg az egészséges, vad típusú huntingtin fehérjét, ezáltal megőrzi jótékony hatásait a központi idegrendszerben" - mondta Dr. Ralf Reilmann, a münsteri George-Huntington Intézet alapítója, a SELECT-HD klinikai tanácsadó és dóziskálázási bizottság tagja. "Emellett a biztonságossági és tolerálhatósági adatok is bátorítanak. Összességében úgy tűnik, hogy a WVE-003 egyedülálló profillal rendelkezik, és képes lehet legyőzni a korábbi terápiás kihívásokat ezen a területen. Továbbá, mint a HD-re összpontosító klinikus és kutató, remélem, hogy a SELECT-HD-hez hasonló innovatív adaptív vizsgálati tervek egyre gyakoribbá válnak a korai koncepciót bizonyító vizsgálatok adagolásának optimalizálása érdekében. Az is izgalmas, hogy végre egy wtHTT-t mérő tesztet fejlesztettek ki és alkalmaznak sikeresen klinikai vizsgálatban - ez egy régóta várt, nagy előrelépés a HD-kutatók közössége számára. Ennek a vizsgálatnak a rendelkezésre állása jelentősen növelheti annak megértését, hogy miként lehet a legjobban kezelni ezt a kihívást jelentő betegséget."

"A kezdeti adatok alapján úgy tűnik, hogy a WVE-003 preklinikai adatai a klinikumban is érvényesülnek" - mondta Dr. Michael Panzara, MD, MPH, a Wave Life Sciences orvosi igazgatója és a terápiás felfedezés és fejlesztés vezetője. "Bátorítónak tartjuk, hogy a 85. napon 22% átlagos CSF mHTT-csökkenést tapasztaltunk a kiindulási értékhez képest, miután a résztvevők egyetlen adag WVE-003-at kaptak, ami meggyőző farmakológiai profilt mutat a HD-ben szenvedő egyének számára. Hálásak vagyunk a HD közösségnek, beleértve a SELECT-HD résztvevőit, a vizsgálati helyszíneket és a tanácsadókat, a folyamatos partnerségért és a program támogatásáért. Alig várjuk, hogy jövőre tovább bővítsük ezt a vizsgálatot és további adatokat osszunk meg."

A SELECT-HD vizsgálatban tizennyolc (18) résztvevőt adagoltak (30 mg, n=4; 60 mg, n=4; 90 mg, n=4; placebo, n=6). A 30 mg-os, 60 mg-os és placebós kezelésben részt vevőknél a 85. napig megfelelő nyomon követés történt a biomarkerek elemzéséhez. Az elemzés időpontjában a 90 mg-os adagolású résztvevők közül egyikük sem érte el a 85. napot, így ez a kohorsz nem szerepel a biomarker-elemzésben.

A legfontosabb megfigyelések a következők:

  • A WVE-003 egyszeri adagjai 90 mg-ig általában biztonságosnak és jól tolerálhatónak tűntek.
    • A nemkívánatos események (AE-k) kiegyensúlyozottak voltak a kezelési csoportokban, beleértve a placebót is, és mindegyik enyhe vagy közepes intenzitású volt.
    • Súlyos nemkívánatos eseményt (SAE) nem észleltek.
    • Egyetlen résztvevő sem hagyta abba a vizsgálatot
  • A 30 és 60 mg-os WVE-003 kohorszban résztvevők körében a CSF mHTT átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest 22% (medián csökkenés 30%) volt 85 nappal az egyszeri adagot követően.
    • A CSF mHTT átlagos csökkenésének különbsége a placebóhoz képest 35% volt 85 nappal az egyszeri adag beadása után.
    • Ezekhez az elemzésekhez a 30 és 60 mg-os egyszeri dózisú kohorszokat összevonták, mivel e két kohorsz között nem volt látható dózisválasz. A Wave folytatja a dózisválasz értékelését a kibővített egyszeri dózisú kohorszokban.
  • A 30 és 60 mg-os kohorszokban a wtHTT fehérje megmaradt, ami összhangban van az allél-szelektivitással.
  • Néhány résztvevőnél a neurofilamentum könnyű lánc (NfL) növekedését figyelték meg a kiindulási értékhez képest. A hullám a SELECT-HD előrehaladtával továbbra is figyelemmel kíséri az NfL tendenciáit.
  • A liquor fehérvérsejtszámában vagy a fehérje mennyiségében nem volt klinikailag jelentős emelkedés, amely a CNS gyulladására utalna.
  • A klinikai kimeneti mérésekben nem történt jelentős változás, bár az adatállomány és az időtartam nem volt elegendő a klinikai hatások értékeléséhez.

Ezen adatok alapján a Wave módosítja a SELECT-HD klinikai vizsgálatot, hogy kiterjessze az egyszeri dózisú kohorszokat, és folytatja a 90 mg-os kohorsz továbbfejlesztését a 85. napon végzett biomarker-elemzésre. További egyszeri dózisú biomarker- és biztonságossági adatok 2023 első felében várhatóak.

A Wave HD-vel kapcsolatos megközelítését az a felismerés vezérli, hogy az mHTT fehérje funkciójának elvesztése mellett a betegségben szenvedő emberek elvesztették a wtHTT allél egyik példányát, így az egészséges fehérje kisebb védő tartalékával rendelkeznek, mint az érintetlen egyének. A wtHTT fehérje kritikus fontosságú az idegsejtek működéséhez, és az elnyomása hosszú távon káros következményekkel járhat.

A WVE-003 az egyetlen allélszelektív HD-jelölt, amely klinikai fejlesztés alatt áll. Úgy tervezték, hogy egy olyan egynukleotid-polimorfizmust (SNP3) célozva, amely az mHTT allélon jelenik meg, és a wtHTT allélon nincs jelen. A tudományos szakirodalom alapján becslések szerint a HD-ben szenvedő felnőttek körülbelül 40%-a hordozza az SNP3-at a HD-mutációval együtt.

"Ezek a SELECT-HD adatok az első olyan adatok, amelyek alátámasztják az allélszelektív mHTT kiütés megvalósíthatóságát a klinikumban - ez a PRISM felfedező és gyógyszerfejlesztési platformunk által lehetővé tett precíziós megközelítés" - mondta Paul Bolno, MD, MBA, a Wave Life Sciences elnök-vezérigazgatója. "A SELECT-HD idén a második klinikai vizsgálat, amely a Wave PN gerinckémiai módosításainak klinikai átültetését, valamint a sztereokémia ellenőrzésén keresztül történő racionális tervezés hatását mutatja be, ami tovább növeli a platformunkba vetett meggyőződésünket. Alig várjuk, hogy 2022 negyedik negyedévében megoszthassuk az izomban végzett splicing klinikai programunk - a WVE-N531 a Duchenne-izomdisztrófiában az 53-as exon kihagyására - adatait"."

Befektetői konferenciahívás és webcast
A Wave vezetősége ma reggel 8:30-kor (ET) befektetői konferenciahívást tart, hogy megvitassa a SELECT-HD klinikai vizsgálat frissítését. A konferenciahívás internetes közvetítése elérhető a Wave Life Sciences vállalati weboldalának befektetői kapcsolatok részlegének "Események" menüpontjában: ir.wavelifesciences.com/események-és-előadások. Azok az elemzők, akik részt kívánnak venni az élő hívás kérdezz-felelek részében, a konferenciahíváshoz a következő audio-konferencia linken csatlakozhatnak elérhető itt. Javasoljuk, hogy a résztvevők legalább 15 perccel a hívás előtt regisztráljanak. A regisztrációt követően a résztvevők megkapják a betárcsázási információkat. Az élő eseményt követően a webcast archivált változata elérhető lesz a Wave Life Sciences weboldalán.

A SELECT-HD klinikai vizsgálatról
A SELECT-HD vizsgálat egy globális, multicentrikus, randomizált, kettős vak, placebokontrollált 1b/2a fázisú klinikai vizsgálat, amelynek célja a WVE-003 egyszeri és többszörös emelkedő intrathekalis dózisainak biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése olyan, a HD megerősített diagnózisával rendelkező, a betegség korai szakaszában lévő, a citozin-adenin-guanin (CAG) expanzióval összefüggő SNP3 hordozó személyeknél. A további célok közé tartozik a plazma farmakokinetikai profiljának és a cerebrospinális folyadékban való expozíciónak, valamint a feltáró farmakodinamikai (mHTT, wtHTT és neurofilamentum könnyűlánc) és klinikai végpontoknak a felmérése. A SELECT-HD vizsgálatba várhatóan körülbelül 36 résztvevőt vesznek fel. A vizsgálatot adaptívnak tervezték, a dózis eszkalációját és az adagolás gyakoriságát egy független bizottság irányítja.

A Huntington-kórról
A Huntington-kór (HD) egy legyengítő és végül halálos kimenetelű autoszomális domináns neurológiai rendellenesség, amelyet kognitív hanyatlás, pszichiátriai betegségek és chorea jellemez. A HD az agyban lévő idegsejtek idővel leépülését okozza, ami kihat a gondolkodási képességre, az érzelmekre és a mozgásra. A HD-t a huntingtin (HTT) génben található, kiterjesztett citozin-adenin-guanin (CAG) triplett ismétlődés okozza, amely a mutáns HTT (mHTT) fehérje termelődését eredményezi. Az mHTT felhalmozódása az agyban az idegsejtek fokozatos elvesztését okozza.

Az Egyesült Államokban körülbelül 30 000 embernek van tüneteket mutató HD-je, és több mint 200 000 embernél fennáll a betegség kialakulásának kockázata. Jelenleg nem állnak rendelkezésre engedélyezett betegségmódosító terápiák.

A PRISM™-ről
A PRISM a Wave Life Sciences saját fejlesztésű felfedező és gyógyszerfejlesztési platformja, amely lehetővé teszi a genetikailag meghatározott betegségek célzott kezelését sztereopure oligonukleotidokkal többféle terápiás módozatban, beleértve a csendesítést, a splicinget és a szerkesztést. A PRISM egyesíti a vállalat egyedülálló képességét a sztereotiszta oligonukleotidok előállítására, valamint annak mély megértését, hogy az oligonukleotid szekvencia, a kémia és a gerinc sztereokémiája hogyan befolyásolja a kulcsfontosságú farmakológiai tulajdonságokat. Ezen kölcsönhatások iteratív elemzésével feltárva a in vitro és in vivo eredmények és a gépi tanulás által vezérelt előrejelző modellezés segítségével a vállalat továbbra is meghatározza azokat a tervezési elveket, amelyeket a programokban alkalmaznak az előre meghatározott termékprofiloknak megfelelő klinikai jelöltek gyors kifejlesztése és gyártása érdekében.

A Wave Life Sciences-ről
A Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) egy klinikai szakaszban lévő genetikai gyógyszerekkel foglalkozó vállalat, amely elkötelezett amellett, hogy életmódot megváltoztató kezeléseket nyújtson a pusztító betegségekkel küzdő emberek számára. A Wave arra törekszik, hogy több terápiás modalitásban a legjobb kategóriájú gyógyszereket fejlessze ki a PRISM segítségével, a vállalat saját fejlesztésű felfedező és gyógyszerfejlesztési platformjával, amely lehetővé teszi a sztereopure oligonukleotidok pontos tervezését, optimalizálását és előállítását. A Wave csapata határozott sürgető szándéktól vezérelve a genetikailag meghatározott betegségek széles körét célozza meg, hogy a betegek és a családok szebb jövőt valósíthassanak meg. Ha többet szeretne megtudni, kérjük, látogasson el a következő weboldalra www.wavelifesciences.com és kövesse a Wave-et a Twitteren @WaveLifeSci.

Jövőre vonatkozó kijelentések
Ez a sajtóközlemény a céljainkra, meggyőződéseinkre, várakozásainkra, stratégiáinkra, célkitűzéseinkre és terveinkre vonatkozó, jövőre vonatkozó kijelentéseket és egyéb olyan kijelentéseket tartalmaz, amelyek nem feltétlenül történeti tényeken alapulnak, és amelyek a módosított 1995. évi Private Securities Litigation Reform Act értelmében vett kijelentések, beleértve, de nem kizárólagosan, a következőkre vonatkozó kijelentéseket: azzal kapcsolatos meggyőződésünk, hogy a fent bejelentett, allélszelektív célpont lekötést jelző kezdeti WVE-003 adataink mit ígérnek a HD-vel élő emberek és családtagjaik számára értelmes terápiák nyújtására való képességünk szempontjából; a kezdeti WVE-003 adataink első a kategóriában, amelyek alátámasztják az allélszelektív mHTT lekapcsolás klinikai megvalósíthatóságát; a SELECT-HD adaptív vizsgálatunk befejezéséhez szükséges folyamatos adagolás és adatgenerálás, valamint az ilyen események bejelentése; a SELECT-HD vizsgálat további adatainak időzítésével kapcsolatos várakozásaink; a SELECT-HD vizsgálatunk potenciális in vitro és in vivo preklinikai adatok és modellezés a vegyületeink megfelelő adagolásának és emberi viselkedésének előrejelzésére; a PRISM potenciális előnyei, beleértve az új PN gerinckémiai módosításainkat és a racionális tervezés hatását a sztereokémia ellenőrzésén keresztül; valamint a PN-kémiát tartalmazó harmadik klinikai jelöltünk, a WVE-N531 (a Duchenne-izomdisztrófiában az 53-as exon kihagyására) vonatkozó adatok megosztásának időzítésével kapcsolatos várakozásaink. A tényleges eredmények jelentősen eltérhetnek az ezen előretekintő kijelentésekben foglaltaktól, számos fontos tényező, többek között a következők miatt: a gyógyszerkutatási és -fejlesztési erőfeszítéseink finanszírozására és szükség esetén további tőkebevonásra való képességünk; a preklinikai programjaink képessége arra, hogy elegendő adatot szolgáltassanak a klinikai vizsgálatokra vonatkozó kérelmeink alátámasztására, valamint azok időzítése; a programjaink klinikai eredményei és azok időzítése, amelyek esetleg nem támogatják a termékjelöltek további fejlesztését; a szabályozó hatóságok intézkedései, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálatok megkezdését, időzítését és előrehaladását, beleértve az adaptív vizsgálati terveink iránti fogékonyságukat; a jövőbeni klinikai vizsgálatok és a szabályozói interakciók kezelésének hatékonysága; a PRISM hatékonysága, beleértve az új PN gerinccsatorna-kémiai módosításainkat; az új ADAR-mediált RNS-szerkesztési platform képességünk és az AIMereink hatékonysága; az oligonukleotidok mint gyógyszerosztály folyamatos fejlődése és elfogadottsága; a jelöltjeink terápiás előnyeinek klinikai vizsgálatokban való bizonyítására való képességünk, beleértve a több terápiás modalitásban alkalmazott jelöltek kifejlesztésére való képességünket; függőségünk harmadik felektől, beleértve a szerződéses kutatószervezeteket, szerződéses gyártó szervezeteket, együttműködő partnereket és partnereket; képességünk arra, hogy gyógyszeralapanyagokat állítsunk elő vagy szerződést kössünk harmadik felekkel a programjaink és növekedésünk támogatására; képességünk a szellemi tulajdonunk megszerzésére, fenntartására és védelmére; képességünk szabadalmaink érvényesítésére a jogsértőkkel szemben és szabadalmi portfóliónk megvédésére a harmadik felek által támadott kihívásokkal szemben; a hasonló indikációkra terápiákat fejlesztő mások által támasztott verseny; képességünk a céljaink eléréséhez szükséges vállalati infrastruktúra és személyzet fenntartására; a COVID-19 világjárvány és változatainak súlyossága és időtartama, valamint annak negatív hatása a klinikai vizsgálataink lefolytatására, valamint a klinikai vizsgálataink felvételének, befejezésének és jelentésének időzítésére; és a COVID-19 világjárványból eredő vagy azzal kapcsolatos bármely más, az üzletmenetünket érintő hatás, valamint az értékpapír- és tőzsdefelügyelethez (SEC) benyújtott legutóbbi, 10-K formanyomtatványon benyújtott éves jelentésünkben és a SEC-hez időről időre benyújtott egyéb dokumentumainkban szereplő "Kockázati tényezők" címszó alatt szereplő információk. Nem vállalunk kötelezettséget arra, hogy a jelen sajtóközleményben szereplő információkat a később bekövetkező események vagy körülmények tükrözése érdekében frissítsük.

Befektetői kapcsolat:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Médiakapcsolat:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

HD Közösségi kapcsolat:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com


0 hozzászólás

Vélemény, hozzászólás?

Avatár helyőrző

Az e-mail címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük

hu_HUHungarian
Megszakítás