Az uniQure bejelentette az AMT-130 génterápia Huntington-kór kezelésére irányuló amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálatának frissítését

~ Az AMT-130 továbbra is általánosan jól tolerálható mindkét dóziskohorszban ~

~ Az AMT-130-mal kezelt betegek a kiindulási állapothoz képest megőrzött funkciót és a betegség természetes lefolyásához viszonyított klinikai előnyöket mutatnak ~

~ Az AMT-130 alacsony dózisával kezelt betegeknél a neurofilamentum-fénylánc (NfL) az agy-gerincvelői folyadékban (CSF) 24 hónapos korban a kiindulási érték alatt volt, a magas dózisú AMT-130-mal kezelt betegeknél pedig 12 hónapos korban a kiindulási érték felé csökkent ~

~ A CSF mHTT szuppressziója az alacsony dózisú kohorszban alátámasztja az AMT-130 célpont bevonását; Nagyobb variabilitás figyelhető meg a magas dózisú kohorszban ~

~ Az ígéretes adatok támogatják az AMT-130 klinikai fejlesztésének folytatását és a szabályozási kölcsönhatások folytatását a késői stádiumú fejlesztés megvitatása érdekében ~

~ Befektetői konferenciahívás és webcast ma 8:30-kor ET ~

LEXINGTON, Massachusetts és AMSTERDAM, 2023. június 21. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), egy vezető génterápiás vállalat, amely átalakító terápiákat fejleszt a súlyos orvosi szükségletekkel küzdő betegek számára, ma bejelentette az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló, jelenleg folyó amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálatban részt vevő 26 beteg ígéretes időközi adatait, beleértve a 24 hónapos követést is.

"Nagyon elégedettek vagyunk az AMT-130, a Huntington-kór egyszeri beadású vizsgálati génterápiájának, az AMT-130-nak az Egyesült Államokban végzett I/II. fázisú klinikai vizsgálatának időközi elemzéséből származó adatokkal" - nyilatkozta a vállalat. Ricardo Dolmetsch, Ph.D., az uniQure kutatás-fejlesztési elnöke. "Az AMT-130 továbbra is általánosan jól tolerálható, és mindkét dózisban kezelhető biztonsági profilú. Fontos, hogy mindkét dózis klinikai és funkcionális előnyök előzetes bizonyítékait mutatja, beleértve a teljes motoros pontszám, a teljes funkcionális kapacitás és az összetett egységes Huntington-kór értékelő skála kedvező tendenciáit a természetes előzményekhez képest. Tervezzük, hogy együttműködünk a szabályozó hatóságokkal ennek az ígéretes klinikai programnak a továbbfejlesztése érdekében, amint további adatokat gyűjtünk ezekről a betegekről és az európai vizsgálatunkból."   

"A mai biztató időközi frissítés az AMT-130 potenciális klinikai előnyének korai jeleit és a neurofilament könnyűlánc, az idegsejtek károsodásának kulcsfontosságú markere, amely számos neurodegeneratív betegségben hasznosnak bizonyult" - nyilatkozta Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., a klinikai neurológia professzora, a University College London (UCL) Huntington-kór központjának igazgatója és az UCL neurodegeneratív betegségek osztályának közös vezetője. "A kis betegszám ellenére bátorítónak tartom, hogy az AMT-130 bármelyik dózisával kezelt betegek funkciói nagyrészt megmaradtak, és a betegség természetes lefolyásához képest kedvezően alakulnak akár 24 hónapos korban is. Ezek az átmeneti eredmények korai reményt adnak az ebben a pusztító betegségben szenvedő betegek számára, és várakozással tekintek a további klinikai frissítések és az AMT-130, mint a Huntington-kórban szenvedő betegek számára potenciálisan fontos kezelési lehetőség további vizsgálata elé." - mondta.

Az AMT-130 Huntington-kórban végzett amerikai I/II. fázisú vizsgálatának adatainak összefoglalója

Az AMT-130 többközpontú, amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálatába összesen 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vettek fel, köztük egy 10 betegből álló alacsony dózisú kohorszot (6 kezelt, 4 kontroll) és egy 16 betegből álló, magas dózisú kohorszot (10 kezelt, 6 kontroll). A betegeket randomizálták az AMT-130-mal történő kezelésre vagy egy imitációs (látszat) műtétre. A vizsgálat egy 12 hónapos vakított alapvizsgálati időszakból áll, amelyet a kezelt betegek esetében ötéves vakmentes hosszú távú követés követett. A mai napig a nagy dózisú kohorszban lévő hat kontrollbeteg közül négyet sikerült átállítani a kezelésre. Az alábbi összefoglaló nem tartalmazza az átkeresztelt betegek hatékonysági és biomarker-adatait.

Biztonság és tolerálhatóság

Az AMT-130 általában jól tolerálható volt, és a 6×10 kisebb dózissal kezelt betegeknél kezelhető biztonsági profillal rendelkeztek.¹² vektor genomok és a nagyobb dózisú 6×10¹³ vektor genomok. A kezelési csoportokban a leggyakoribb nemkívánatos események a műtéti beavatkozáshoz kapcsolódtak. Egyetlen, a kezelés során fellépő nemkívánatos esemény (TEAE) sem vezetett a betegek nyomon követésének megszakításához.

Amint arról korábban beszámoltunk, két, az AMT-130-mal nem összefüggő súlyos nemkívánatos esemény (posztoperatív delírium és súlyos depresszió) történt az alacsony dózisú kohorszban, egy SAE a magas dózisú kohorszban (hátfájás), és egy SAE (mélyvénás trombózis) a kontrollcsoportban. Ezen kívül két feltételezett, váratlan súlyos nemkívánatos esemény (súlyos fejfájás, központi idegrendszeri gyulladás) történt a nagy dózisú kohorszban. Minden esemény megszűnt.  

Mind a négy crossover beteg (3 nagy dózisú, 1 kis dózisú) rövid immunszuppressziós kezelésben részesült az AMT-130 adásával egyidejűleg. Az időközi adatelemzés felülvizsgálatát követően az amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálat adatbiztonsági felügyelő bizottsága (DSMB) arra a következtetésre jutott, hogy egyik dózis esetében sincsenek biztonsági aggályok, és javasolta az AMT-130 klinikai fejlesztésének folytatását.

Feltáró hatékonysági adatok

A kezelt betegek klinikai és funkcionális méréseit az egyes dóziskohorszokban összehasonlították a kiindulási mérésekkel, a kontrollbetegekkel (12 hónapig) és a természetes előzmények kohorszával. A természetes kórtörténeti kohorszot az uniQure a Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) kezdeményezéssel együttműködve fejlesztette ki a korai Huntington-kórban szenvedő betegek TRACK-HD természetes kórtörténeti vizsgálatának felhasználásával. A kohorsz 31 olyan beteget tartalmaz, akik megfeleltek az uniQure klinikai vizsgálatba való bekerülés kritériumainak: CAG hossza, életkor, teljes funkcionális kapacitás, diagnosztikai osztályozási szint és minimális striatális térfogat.

• A korai klinikai adatok az AMT-130 potenciális klinikai előnyére utaló tendenciákat mutatnak az AMT-130 mindkét dózisában.  
  
• A kiindulási mérésekhez képest a klinikai funkciók általában megmaradtak 24 hónapra az alacsony dózisú kohorszba tartozó betegeknél, és 12 hónapra a magas dózisú kohorszba tartozó betegeknél.
  
• A természetes előzményekhez képest a betegek mindkét dóziskohorszban előnyöket mutattak a teljes motoros pontszám, a teljes funkcionális kapacitás és az összetett Huntington-kór értékelő skála mindegyikében.
  
  • Teljes motoros pontszám (TMS): A kis dózisú betegek 24 hónapos korukban átlagosan 1,8 pont javulást mutattak a TMS-ben a természetes előzményekhez képest, a nagy dózisú betegek pedig átlagosan 2,7 pont javulást mutattak 12 hónapos korukban.  
    
  • Teljes funkcionális kapacitás (TFC): A kis dózisú betegek 24 hónapos korukban átlagosan 0,8 pont javulást mutattak a TFC-ben a természetes előzményekhez képest, a nagy dózisú betegek pedig 12 hónapos korukban átlagosan 0,5 pont javulást mutattak.  
    
  • Összetett egységes Huntington-kór értékelő skála (cUHDRS): Az alacsony dózisú betegek 24 hónap alatt átlagosan 0,9 pont javulást mutattak a cUHDRS-ben a természetes előzményekhez képest, a magas dózisú betegek pedig átlagosan 1,0 pont javulást mutattak 12 hónap alatt.   
    
• A kontrollcsoportba tartozó betegeknél a teljes motoros pontszám 12 hónap alatt romlott a kiindulási értékhez és a természetes előzményekhez képest. A TFC és a cUHDRS a kontrollcsoportba tartozó betegeknél 12 hónap alatt megmaradt.

Biomarkerek

Neurofilamentum könnyű lánc (NfL)   

• A várakozásoknak és a korábbi jelentéseknek megfelelően az AMT-130-mal kezelt betegeknél az eljáráshoz kapcsolódóan a CSF NfL átmeneti emelkedése következett be, amely körülbelül egy hónappal a beadást követően érte el a csúcspontját. Ezek az átmeneti emelkedések nem voltak dózisfüggőek, és minden betegnél a CSF NfL-értékek későbbi csökkenése következett be.
  
• Az alacsony dózisú kohorsz átlagos CSF NfL szintje 12,9% volt a kiindulási érték alatt, szemben a természetes előzményekben előre jelzett 22,9% növekedéssel, és az öt alacsony dózisú beteg közül négynél a CSF NfL szintje a kiindulási érték alatt volt.
  
• A nagy dózisú kohorszban a CSF NfL-szintek 12 hónap alatt jobban változtak, a kiindulási értékhez képest átlagosan 51,5% növekedést mutattak. A nyolc nagy dózisú, legalább 12 hónapos követési idővel rendelkező beteg közül négynél az NfL-szintek a kiindulási szint alatt voltak. Két nagy dózisú betegnél a 18 hónapos követés során a liquor NfL szintje tovább csökkent, 27,4%-re a kiindulási érték fölé.
  
• A kontrollcsoportban a CSF NfL átlaga viszonylag stabil volt, és 12 hónapra 6,83%-vel a kiindulási érték alatt volt.

Mutáns Huntingtin fehérje (mHTT)

• A CSF mHTT az alacsony dózisú kohorsz esetében a kiindulási érték alatt maradt, átlagosan 8,1% csökkenéssel 24 hónap alatt. A nagy dózisú kohorsz esetében a CSF mHTT jelentősen változóbb volt, átlagosan 39,7% növekedést mutatott a kiindulási értékhez képest 12 hónapra, szemben a kontrollcsoport 4,7% növekedésével. A nagy dózisú kohorsz kilenc értékelhető betegéből háromnál a CSF mHTT a kiindulási érték alá csökkent az utolsó méréskor.

Teljes agytérfogat

• Az átlagos teljes agytérfogat a kontroll, az alacsony és a magas dózisú kohorszok esetében 0,74%, 1,02%, illetve 1,23% csökkent 12 hónapra, és nem különbözött szignifikánsan sem egymástól, sem a természetes előzményektől.

Következő lépések

Az időközi elemzés ígéretes adatai alapján az uniQure tovább fogja folytatni az AMT-130 klinikai fejlesztését, és a következő lépéseket tervezi:

• 2023 harmadik negyedévének elején az uniQure várhatóan befejezi a betegek felvételét az európai klinikai vizsgálat nagy dózisú kohorszába.
  
• 2023 második felében az uniQure várhatóan elindítja a harmadik kohorszot a folyamatban lévő amerikai klinikai vizsgálatban, hogy tovább vizsgálja mindkét dózist perioperatív immunszuppresszióval kombinálva, a rövid távú biztonságosság értékelésére összpontosítva. A harmadik kohorszba legfeljebb 10 beteget vesznek fel, akik mindannyian a jelenlegi, bevált sztereotaxiás idegsebészeti beadási eljárással kapják majd az AMT-130-at.
  
• 2023 negyedik negyedévében az uniQure várhatóan új klinikai adatokat mutat be az AMT-130 I/II. fázisú vizsgálataiból, beleértve az amerikai vizsgálatban kezelt betegek további követési adatait, valamint az uniós vizsgálatban alacsony dózisban kezelt betegek 12 hónapos követési adatait.
  
• Az uniQure 2024 első negyedévére tervezi a hatósági interakciók megtartását, hogy megvitassa az amerikai és az uniós vizsgálatok adatait és az AMT-130 klinikai fejlesztésének további menetét.

Befektetői konferenciahívás és webcast információ

Az uniQure vezetősége ma, 2023. június 21-én, szerdán, reggel 8:30-kor (ET) befektetői konferenciahívást és webcastot tart. Az eseményt az uniQure weboldalának Events & Presentations (Rendezvények és előadások) menüpontjában, a következő címen közvetítjük. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations az eseményt követően pedig 90 napig archiváljuk a visszajátszást. A telefonos részvételi szándékú érdeklődőknek regisztrálniuk kell a következő címen ez az online űrlap. A betárcsázási adatokra való regisztrációt követően minden telefonos résztvevő kap egy automatikusan generált e-mailt, amely tartalmazza a betárcsázási számra mutató linket, valamint egy személyes PIN-kódot, amellyel telefonon keresztül be lehet lépni az eseményre. Ha csatlakozik a konferenciahíváshoz, kérjük, hogy a kezdési időpont előtt 15 perccel tárcsázzon be.

Az AMT-130 I/II fázisú klinikai programjáról

Az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálat a biztonságosság, tolerálhatóság és hatékonyság jeleit vizsgálja 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő betegnél, akiket egy 10 beteges, alacsony dózisú kohorszra, majd egy 16 beteges, magas dózisú kohorszra osztottak; a betegeket az AMT-130-mal vagy egy imitációs (látszat) műtéttel történő kezelésre randomizálták. A multicentrikus vizsgálat egy vakon végzett 12 hónapos alapvizsgálati időszakból áll, amelyet öt évig tartó vakmentes hosszú távú követés követ. A klinikai vizsgálatban összesen 16 beteget randomizáltak a kezelésre, és az AMT-130 egyszeri beadását kapták MRI-vezérelt, konvekcióval megerősített sztereotaxiás idegsebészeti beadással közvetlenül a striatumba (caudatum és putamen). A nagy dózisú kohorszban további négy kontrollbeteg került át a kezelésre. További részletek a www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Az AMT-130 európai, nyílt, Ib/II. fázisú vizsgálatába 15, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vonnak be két dóziskohorszban. A hat betegből álló alacsony dózisú kohorszban már befejeződött a felvétel, a fennmaradó magas dózisú kohorszban pedig várhatóan 2023 közepén fejeződik be a felvétel. Az amerikai vizsgálattal együtt az európai vizsgálat célja a biztonságosság, a koncepció bizonyítása és az AMT-130 optimális dózisának megállapítása a III. fázisú fejlesztéshez vagy egy megerősítő vizsgálathoz, amennyiben a gyorsított törzskönyvezési eljárás megvalósítható. 

Az AMT-130 az uniQure első klinikai programja, amely a központi idegrendszerre (CNS) összpontosít, és amely a saját fejlesztésű miQURE^® platform.

A Huntington-kórról

A Huntington-kór egy ritka, öröklött neurodegeneratív betegség, amely motoros tünetekhez, köztük choreához, viselkedési rendellenességekhez és kognitív hanyatláshoz vezet, ami fokozatos fizikai és szellemi leépüléshez vezet. A betegség egy autoszomális domináns állapot, amelynek oka a Huntingtin gén első exonjában található CAG ismétlődő bővülés, amely az agyban kóros fehérje termelődéséhez és aggregációjához vezet. A Huntington-kór egyértelmű etiológiája ellenére jelenleg nincs olyan engedélyezett terápia, amely késleltetné a betegség kialakulását vagy lassítaná a betegség előrehaladását.

Az uniQure-ról

Az uniQure beváltja a génterápia ígéretét - a potenciálisan gyógyító hatású egyedi kezeléseket. Az uniQure B hemofília elleni génterápiájának közelmúltbeli engedélyezése - amely több mint egy évtizedes kutatáson és klinikai fejlesztésen alapuló történelmi eredmény - jelentős mérföldkövet jelent a genomikus orvoslás területén, és új kezelési megközelítést vezet be a hemofíliás betegek számára. csővezeték a Huntington-kórban, refrakter halántéklebeny epilepsziában, ALS-ben, Fabry-kórban és más súlyos betegségekben szenvedő betegek kezelésére szolgáló saját génterápiák. www.uniQure.com

uniQure jövőre vonatkozó kijelentések

Ez a sajtóközlemény a módosított 1933. évi értékpapírtörvény 27A szakasza és a módosított 1934. évi értékpapírtőzsdei törvény 21E szakasza értelmében jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz. A történelmi tényekre vonatkozó kijelentéseken kívüli valamennyi kijelentés jövőre vonatkozó kijelentés, amelyeket gyakran olyan kifejezésekkel jelölnek, mint "előre lát," "hisz", "hihet", "lehet", "megállapít", "becsül", "vár", "elvár", "cél", "szándékozik", "várakozással tekint", "lehet", "tervez", "lehetséges", "előre jelez", "projekt", "törekszik", "kell", "lesz", "lenne" és hasonló kifejezések, valamint e kifejezések negatívjai. A jövőre vonatkozó kijelentések a vezetőség meggyőződésén és feltételezésein, valamint a vezetőség számára kizárólag a jelen sajtóközlemény időpontjában rendelkezésre álló információkon alapulnak. Ezek a jövőre vonatkozó kijelentések többek között az AMT-130 lehetséges klinikai és funkcionális hatásaira vonatkoznak, beleértve a Huntington-kórban szenvedő betegek fontos kezelési lehetőségét, az AMT-130 európai, nyílt Ib/II. fázisú vizsgálatának várható befejezését, valamint a harmadik kohorsz elindítását a folyamatban lévő amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálatban. Az uniQure tényleges eredményei számos okból jelentősen eltérhetnek az ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben várt eredményektől, beleértve a Huntington-kór klinikai vizsgálatának lefolytatásával kapcsolatos kockázatokat, a pénzügyi és geopolitikai események hatását az uniQure-ra és a tágabb értelemben vett gazdaságra és egészségügyi rendszerre, az uniQure klinikai fejlesztési tevékenységét, klinikai eredményeit, együttműködési megállapodásokat, a hatósági felügyeletet, a termék forgalmazását és a szellemi tulajdonjogi igényeket, valamint a kockázatok, bizonytalanságok és egyéb tényezők, amelyeket az alábbiakban ismertetünk. a "Kockázati tényezők" címszó alatt az uniQure időszakos értékpapír-bejelentéseiben, beleértve a SEC-hez 2023. február 27-én benyújtott 10-K formanyomtatványon benyújtott éves jelentését és a SEC-hez 2023. május 9-én benyújtott 10-Q formanyomtatványon benyújtott negyedéves jelentését. Tekintettel ezekre a kockázatokra, bizonytalanságokra és egyéb tényezőkre, nem szabad túlzottan megbízni ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben, és az uniQure nem vállal kötelezettséget arra, hogy frissítse ezeket a jövőre vonatkozó kijelentéseket, még akkor sem, ha a jövőben új információk válnak elérhetővé.

uniQure Kapcsolatok:

BEFEKTETŐKNEK:				MÉDIÁNAK:
Maria E. Cantor Közvetlen: 339-970-7536 Mobil: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Közvetlen: 617-306-9137 Mobil: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Közvetlen: 339-970-7558 Mobil:339-223-8541 t.malone@uniQure.com

A bejelentést kísérő fényképek a következő címen érhetők el
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08