Az uniQure bejelentette a Huntington-kór kezelésére szolgáló AMT-130 génterápia I/II. fázisú klinikai vizsgálatainak frissítését

~ Az AMT-130-mal kezelt betegek továbbra is bizonyítékot mutatnak a megőrzött neurológiai funkcióra, potenciális dózisfüggő klinikai előnyökkel a befogadási kritériumokkal összevetett természetes előzményekhez képest. a betegség ~

~ Az átlagos CSF NfL továbbra is kedvező tendenciákat mutat, az alacsony dózisú betegek 30 hónapos korukban a kiindulási szint alatt, a magas dózisú betegek pedig 18 hónapos korukban a kiindulási szint közelében vannak ~

~ Az AMT-130 továbbra is általánosan jól tolerálható mindkét dózisban ~

~ Az adatok támogatják az AMT-130 klinikai fejlesztésének folytatását és a szabályozási kölcsönhatások folytatását a folyamatos fejlesztés lehetséges stratégiáinak megvitatása érdekében ~

~ Befektetői konferenciahívás és webcast ma 8:30-kor ET ~

LEXINGTON, Massachusetts és AMSTERDAM, 2023. december 19. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), egy vezető génterápiás vállalat, amely átalakító terápiákat fejleszt a súlyos orvosi szükségletekkel küzdő betegek számára, ma bejelentette az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló, jelenleg is zajló amerikai és európai I/II. fázisú klinikai vizsgálatában részt vevő 39 beteg 30 hónapos követési idejét tartalmazó frissített időközi adatokat.

"Az AMT-130 folyamatban lévő vizsgálatainak klinikai értékelési tendenciái nagyon ígéretesnek tűnnek, és továbbra is a betegség stabilitását mutatják az egyszeri génterápiával kezelt Huntington-kóros betegeknél, akik közül többeket már több mint két éve követnek" - nyilatkozta a szakember. Dr. Walid Abi-Saab, az uniQure vezető orvosigazgatója. "Kedvező tendenciákat figyelhetünk meg a motoros készségek, a funkcionális függetlenség és az összetett minősítési pontszámok értékelésében, összehasonlítva egy nem egyidejű kritériumoknak megfelelő természetes előzményeket mutató kohorszhoz képest."  

"Örömmel tapasztaltuk az NfL szintjének további csökkenését is, amely a neuronális degradáció és a betegség progressziójának mérőszáma, az alacsony dózisú betegek 30 hónapos követés után a kiindulási szint alatt, a magas dózisú betegek pedig 18 hónapos követés után a kiindulási szint közelében voltak" - folytatta. "Fontos, hogy az AMT-130 továbbra is általánosan jól tolerálható, kezelhető biztonsági profillal mind alacsony, mind magas dózisban. Továbbra is követni fogjuk ezeket a betegeket, és várakozással tekintünk a jövő évi hatósági interakciók megkezdése elé"."

"Az I/II. fázisú vizsgálatok eredményei továbbra is nagyon bíztatóak, mivel pozitív tendenciájú, potenciálisan dózisfüggő jeleket mutatnak több kulcsfontosságú klinikai és funkcionális mérőszámon, az NfL további csökkenésével együtt" - nyilatkozta Edward Wild, Ph.D., FRCP, a University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology neurológus professzora, a National Hospital for Neurology & Neurosurgery neurológus szakorvosa és az UCL Huntington-kór Központ társigazgatója. "Bár jól ismertek a Huntington-kórban más biomarkerek elemzésével és értelmezésével kapcsolatos összetettségek, ezek az NfL-adatok összhangban vannak a betegség lehetséges stabilitására utaló klinikai adatokkal, és támogatják az AMT-130 további fejlesztését. A Huntington-kórosok közössége hosszú és kihívásokkal teli várakozást élt át a betegséget módosító kezelési lehetőségekre, és mi lelkesen üdvözöljük ezt a potenciálisan fontos előrelépést ebben a pusztító betegségben."

Az AMT-130 folyamatban lévő I/II. fázisú vizsgálatai a Huntington-kórban

Az AMT-130 többközpontú, I/II. fázisú klinikai vizsgálatába, amelyet az Egyesült Államokban végeznek, összesen 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vontak be, beleértve egy kezdeti 10 fős alacsony dózisú kohorszot (6 kezelt, 4 kontroll), legfeljebb 30 hónapos követési idővel, valamint egy későbbi 16 fős magas dózisú kohorszot (10 kezelt, 6 kontroll), legfeljebb 18 hónapos követési idővel. A betegeket randomizálták az AMT-130-mal történő kezelésre vagy egy imitációs (látszat) műtétre. Az amerikai vizsgálat egy 12 hónapos vakított alapvizsgálati időszakból áll, amelyet a kezelt betegek esetében ötéves vakmentes hosszú távú követés követ. A nagy dózisú kohorszban a hat kontrollbeteg közül négyet átkereszteltek a kezelésre, a fennmaradó két beteg pedig nem felelt meg a vizsgálatba való bekerülési kritériumoknak.

Az AMT-130 Európában és az Egyesült Királyságban végzett többközpontú, nyílt, I/II. fázisú klinikai vizsgálatába összesen 13 olyan beteget vontak be, akiknél a Huntington-kór korai manifeszt kritériumai megegyeznek az amerikai vizsgálatéval. Hat beteget kezeltek AMT-130-mal a kezdeti alacsony dózisú kohorszban, és hét beteget a későbbi magas dózisú kohorszban.

Az ebben a közleményben bemutatott egyesített amerikai és európai adatok 2023. szeptember 30-i határnapra vonatkoznak, és nem tartalmazzák a kezelésre áttérő kontrollbetegek hatékonysági és biomarker-adatait.

Frissített időközi adatok

Feltáró hatékonysági adatok

A kezelt betegek klinikai és funkcionális méréseit minden egyes dóziskohorszban összehasonlították a kiindulási mérésekkel, valamint a kontrollbetegekkel (12 hónapig) és egy nem egyidejűleg fennálló kritériumoknak megfelelő természetes előzményekkel rendelkező kohorszszal. A természetes kórtörténeti kohorszot az uniQure a Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) kezdeményezéssel együttműködve alakította ki a korai Huntington-kórban szenvedő betegek TRACK-HD természetes kórtörténeti vizsgálatának felhasználásával. A kohorsz 31 olyan beteget tartalmaz, akik megfeleltek a teljes funkcionális kapacitás, a diagnosztikus osztályozási szint és a minimális striatális térfogat uniQure klinikai vizsgálatba való bekerülési kritériumainak.

• Az alacsony dózisú kohorsz esetében 30 hónapig, a nagy dózisú kohorsz esetében pedig 18 hónapig frissített klinikai adatok folyamatosan bizonyítják a potenciális dózisfüggő klinikai előnyöket a nem egyidejűleg fennálló, kritériumoknak megfelelő természetes előzményekhez képest.
• A nagy dózist kapó betegek esetében a cUHDRS-sel és annak minden egyes komponensével mért neurológiai funkció 18 hónapra megmaradt vagy javult a kezelés előtti kiindulási értékekhez képest.
• Az alacsony dózist kapó betegek esetében a teljes motoros pontszámmal (TMS) és a teljes funkcionális kapacitással (TFC) mért neurológiai funkció 30 hónapra megmaradt a kezelés előtti kiindulási mérésekhez képest.
• Az AMT-130 a természetes előzményeket vizsgáló kohorsz várható csökkenési üteméhez képest kedvező tendenciákat mutatott a cUHDRS, a TFC és a TMS tekintetében.
  • összetett egységes Huntington-kór értékelő skála (cUHDRS): Az AMT-130 kedvező különbséget mutatott a cUHDRS-értékekben: 0,39 pont 30 hónap alatt, illetve 1,24 pont 18 hónap alatt az alacsony és a magas dózis esetében (kiindulási értékek: 14,1 az alacsony dózisban és 14,9 a magas dózisban).
  • Teljes funkcionális kapacitás (TFC): Az AMT-130 kedvező különbséget mutatott a TFC-ben: 0,95 pont 30 hónap alatt az alacsony dózisban és 0,49 pont 18 hónap alatt a magas dózisban (kiindulási értékek: 11,9 az alacsony dózisban és 12,2 a magas dózisban).
  • Teljes motoros pontszám (TMS): Az AMT-130 kedvező különbséget mutatott a TMS-ben, amely 30 hónapos korban 2,80 pont volt az alacsony dózisú és 1,70 pont a magas dózisú kezelésben 18 hónapos korban (kiindulási értékek: 13,3 az alacsony dózisú és 12,1 a magas dózisú kezelésben).

Biomarkerek és volumetrikus képalkotó adatok

• Neurofilamentum könnyű lánc (NfL): A CSF NfL átlaga az alacsony dózisú kohorszban a 30. hónapig a kiindulási érték alatt maradt, és 6,6% volt a kiindulási érték alatt. A nagy dózisú kohorsz esetében a CSF NfL átlaga szintén tovább csökkent, és a 18. hónapban a kiindulási érték közelében van. Ezek az adatok a neurodegeneráció csökkenésére utalnak a liquor NfL-nek a természetes lefolyás adatai alapján a kiindulási értékhez képest várható növekedéséhez képest. A várakozásoknak megfelelően az AMT-130-mal kezelt valamennyi betegnél a CSF NfL-nek a műtéti beavatkozással összefüggő átmeneti emelkedése következett be, amely a beavatkozást követő körülbelül egy hónapban tetőzött, majd ezt követően csökkent. Ezek az átmeneti emelkedések nem voltak dózisfüggőek.
• Mutáns Huntingtin fehérje (mHTT): Mivel az AMT-130-at közvetlenül mélyen az agyba adják be, az mHTT farmakodinamikája a liquorban nem tekinthető lényegesen reprezentatívnak a célzott agyi régiókban lévő mHTT-re. A liquor-mintákban mért mHTT-szintek átlagos változása a kiindulási értékhez képest továbbra is változó, és a számszerűsítés alsó határához közeli vagy az alatti kiindulási értékek befolyásolják.
• Teljes agytérfogat: Az AMT-130-mal kezelt betegek teljes agytérfogatának változásait a műtéti beavatkozás után figyelték meg, és a természetes előzményekhez képest alacsonyabb tendenciát mutattak. A volumetrikus változások nem tűnnek klinikailag jelentősnek, illetve nem kapcsolódnak az NfL által mért neurodegeneráció elhúzódó növekedéséhez.

Biztonság és tolerálhatóság

Az AMT-130 általában jól tolerálható volt, kezelhető biztonsági profillal, mind az alacsonyabb, 6×10 mg-os dózisban, mind a 6×10 mg-os dózisban.¹² vektor genomok és a nagyobb dózisú 6×10¹³ vektor genomok. A kezelési csoportokban a leggyakoribb nemkívánatos események a műtéti eljárással voltak kapcsolatosak.

Az alacsony dózisú kohorszban négy, az AMT-130-tól független súlyos nemkívánatos esemény (műtét utáni delírium, súlyos depresszió, öngyilkossági gondolatok és epistaxis), a magas dózisú kohorszban hat, az AMT-130-tól független súlyos nemkívánatos esemény (hátfájás, hipotermia, eljárás utáni hematóma, lumbálpunkció utáni szindróma (n=2), tüdőembólia), a kontrollcsoportban pedig egy súlyos nemkívánatos esemény (mélyvénás trombózis) fordult elő. Ezenkívül négy AMT-130-zal kapcsolatos súlyos nemkívánatos esemény volt a nagy dózisú kohorszban (központi idegrendszeri gyulladás (n=3) és súlyos fejfájás (1), amely visszamenőleg szintén központi idegrendszeri gyulladásnak volt tulajdonítható.

A tüneteket mutató központi idegrendszeri gyulladásban szenvedő betegek glükokortikoid-gyógyszerrel javultak. Ezenkívül hat nagy dózisú beteg kapott perioperatív szteroidokat az AMT-130 beadásával együtt, hogy csökkentse a gyulladás kockázatát. 

Következő lépések

Az időközi elemzés ígéretes adatai alapján az uniQure a következő lépéseket tervezi:

• Az uniQure megkezdte a betegek felvételét egy harmadik kohorszba, hogy tovább vizsgálja mindkét dózist perioperatív immunszuppresszióval kombinálva, a rövid távú biztonságosság értékelésére összpontosítva. Ebben a kohorszban legfeljebb 12 beteget kezelnek majd, akik mindannyian a jelenlegi, bevált sztereotaxiás idegsebészeti beadási eljárással kapják az AMT-130-at.
• 2024 első negyedévében az uniQure tervezi, hogy kezdeményezi a szabályozói interakciókat az amerikai és európai adatok és az AMT-130 folyamatos fejlesztésére vonatkozó lehetséges stratégiák megvitatása érdekében.
• 2024 közepén az uniQure várhatóan újabb frissített klinikai adatokat fog bemutatni az AMT-130 folyamatban lévő I/II. fázisú vizsgálataiból, beleértve az amerikai és európai vizsgálatokban kezelt betegek további nyomonkövetési adatait.

Befektetői konferenciahívás és webcast információ

Az uniQure vezetősége ma, 2023. december 19-én, kedden, reggel 8:30-kor (ET) befektetői konferenciahívást és webcastot tart. Az eseményt az uniQure weboldalának Events & Presentations (Rendezvények és előadások) menüpontjában, a következő címen közvetítjük. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, az eseményt követően pedig 90 napig archiváljuk a visszajátszást. A telefonos részvételi szándékú érdeklődőknek regisztrálniuk kell a következő címen ez az online űrlap. A betárcsázási adatokra való regisztrációt követően minden telefonos résztvevő kap egy automatikusan generált e-mailt, amely tartalmazza a betárcsázási számra mutató linket, valamint egy személyes PIN-kódot, amellyel telefonon keresztül be lehet lépni az eseményre. Ha csatlakozik a konferenciahíváshoz, kérjük, hogy a kezdési időpont előtt 15 perccel tárcsázzon be.

Az AMT-130 I/II fázisú klinikai programjáról

Az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló amerikai I/II. fázisú klinikai vizsgálat a biztonságosság, tolerálhatóság és hatékonyság jeleit vizsgálja 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő betegnél, akiket egy 10 betegből álló alacsony dózisú, majd egy 16 betegből álló magas dózisú kohorszra osztottak; a betegeket randomizálták az AMT-130-mal vagy egy imitációs (látszat) műtéttel történő kezelésre. A multicentrikus vizsgálat egy vakon végzett 12 hónapos alapvizsgálati időszakból áll, amelyet öt évig tartó vakmentes hosszú távú követés követ. A klinikai vizsgálatban összesen 16 beteget randomizáltak a kezelésre, és az AMT-130 egyszeri beadását kapták MRI-vezérelt, konvekcióval megerősített sztereotaxiás idegsebészeti beadással közvetlenül a striatumba (caudatum és putamen). A nagy dózisú kohorszban további négy kontrollbeteg került át a kezelésre. További részletek a www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Az AMT-130 európai, nyílt, Ib/II. fázisú vizsgálatába 13, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vontak be két dóziskohorszban; egy hat betegből álló alacsony dózisú és egy hét betegből álló magas dózisú kohorszban. Az amerikai vizsgálattal együtt az európai vizsgálat célja a biztonságosság, a koncepció bizonyítása és az AMT-130 optimális dózisának megállapítása a III. fázisú fejlesztéshez vagy egy megerősítő vizsgálathoz, amennyiben a gyorsított törzskönyvezési eljárás megvalósítható. 

Az AMT-130 az uniQure első klinikai programja, amely a központi idegrendszerre összpontosít, és amely a saját fejlesztésű miQURE^® platform.

A Huntington-kórról

A Huntington-kór egy ritka, öröklött neurodegeneratív betegség, amely motoros tünetekhez, köztük choreához, viselkedési rendellenességekhez és kognitív hanyatláshoz vezet, ami fokozatos fizikai és szellemi hanyatláshoz vezet. A betegség egy autoszomális domináns állapot, amelynek oka a Huntingtin gén első exonjában található CAG ismétlődő bővülés, amely az agyban kóros fehérje termelődéséhez és aggregációjához vezet. A Huntington-kór egyértelmű etiológiája ellenére jelenleg nincs olyan engedélyezett terápia, amely késleltetné a betegség kialakulását vagy lassítaná a betegség előrehaladását.

Az uniQure-ról

Az uniQure beváltja a génterápia ígéretét - a potenciálisan gyógyító hatású egyedi kezeléseket. Az uniQure hemofília B génterápiájának közelmúltbeli engedélyezése - amely több mint egy évtizedes kutatáson és klinikai fejlesztésen alapuló történelmi eredmény - jelentős mérföldkövet jelent a genomikus orvoslás területén, és új kezelési megközelítést vezet be a hemofíliás betegek számára. csővezeték a Huntington-kórban, refrakter halántéklebeny epilepsziában, ALS-ben, Fabry-kórban és más súlyos betegségekben szenvedő betegek kezelésére szolgáló saját génterápiák. www.uniQure.com

uniQure jövőre vonatkozó kijelentések

Ez a sajtóközlemény a módosított 1933. évi értékpapírtörvény 27A szakasza és a módosított 1934. évi értékpapírtőzsdei törvény 21E szakasza értelmében jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz. A történelmi tényekre vonatkozó kijelentéseken kívüli valamennyi kijelentés jövőre vonatkozó kijelentés, amelyeket gyakran olyan kifejezésekkel jelölnek, mint "előre lát," "hisz", "hihet", "lehet", "megállapít", "becsül", "vár", "elvár", "cél", "szándékozik", "kilátásba helyezi", "lehet", "tervez", "lehetséges", "előre jelzi", "projekt", "törekszik", "kell", "lesz", "lenne" és hasonló kifejezések, valamint e kifejezések negatívjai. A jövőre vonatkozó kijelentések a vezetőség meggyőződésén és feltételezésein, valamint a vezetőség számára kizárólag a jelen sajtóközlemény időpontjában rendelkezésre álló információkon alapulnak. Az ilyen jövőre vonatkozó kijelentések közé tartoznak többek között a következőkre vonatkozó kijelentések: az AMT-130 lehetséges klinikai és funkcionális hatásai, beleértve a Huntington-kórban szenvedő betegek fontos kezelési lehetőségét; a vállalat tervei az AMT-130 klinikai fejlesztésének folytatására és a szabályozó hatóságokkal való interakciók kezdeményezésére; a gyorsított szabályozási utak lehetősége; a vállalat természetes előzményeket vizsgáló kohorsz összehasonlítási alapként való felhasználása az AMT-130 hatékonysága tekintetében; a vállalat felvételi tervei az AMT-130-at perioperatív immunszuppresszióval kombinálva vizsgáló harmadik kohorszra vonatkozóan; a liquorban lévő mHTT vagy NfL hasznossága mint hatékony biomarker; és a vállalat további klinikai frissítésekre vonatkozó tervei. Az uniQure tényleges eredményei számos okból jelentősen eltérhetnek az ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben várt eredményektől. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok többek között a következők: a vállalat AMT-130 I/ll fázisú klinikai vizsgálataihoz kapcsolódó kockázatok, beleértve annak kockázatát, hogy ezek a vizsgálatok nem lesznek képesek a további klinikai fejlesztés támogatásához elegendő hatékonysági adatokat bizonyítani, valamint annak kockázatát, hogy a vizsgálatokból származó időközi adatok nem jósolják meg a későbbi adatkiadásokat; a vállalat pénzügyi helyzetével és részvényárfolyamával kapcsolatos kockázatok, beleértve a vállalat képességét arra, hogy elegendő tőkét tudjon bevonni a vállalat klinikai programjainak további fejlesztéséhez, szükség szerint és elfogadható feltételek mellett; a társaságnak a preklinikai és klinikai vizsgálatok elvégzése, felügyelete és ellenőrzése, valamint a gyógyszerterméke összetevőinek gyártása során harmadik felekre való támaszkodásával kapcsolatos kockázatok, beleértve az AMT-130 klinikai vizsgálatát; és a társaság képessége a szellemi tulajdon megszerzésére, fenntartására és védelmére. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok részletesebben le vannak írva a "Kockázati tényezők" címszó alatt az uniQure által az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez (SEC) benyújtott rendszeres bejelentésekben, beleértve a SEC-hez 2023. február 27-én benyújtott 10-K formanyomtatványon benyújtott éves jelentését, a SEC-hez 2023. május 9-én, 2023. augusztus 1-jén és 2023. november 7-én benyújtott 10-Q formanyomtatványon benyújtott negyedéves jelentéseit, valamint a vállalat által a SEC-hez időről időre benyújtott egyéb bejelentésekben. Tekintettel ezekre a kockázatokra, bizonytalanságokra és egyéb tényezőkre, nem szabad túlzottan megbízni ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben, és - a törvény által előírt esetek kivételével - az uniQure nem vállal kötelezettséget arra, hogy frissítse ezeket a jövőre vonatkozó kijelentéseket, még akkor sem, ha a jövőben új információk válnak elérhetővé.