A PTC518 PIVOT-HD tanulmány elérte az elsődleges végpontot

május 5, 2025

PDF verzió

- A vizsgálat elérte az elsődleges végpontot a vér HTT fehérje dózisfüggő csökkentésével a 12. héten -

- Kedvező dózisfüggő tendenciák a klinikai skálákon a 2. stádiumú betegeknél a 12. hónapban -

- Dózisfüggő klinikai előnyre utaló jelek az illesztett természetes kórtörténeti kohorszhoz képest, valamint az NfL dózisfüggő csökkenése a 2. stádiumban lévő betegeknél a 24. hónapban -.

- Továbbra is kedvező biztonságossági és tolerálhatósági profil, kezeléssel összefüggő NfL-csúcsok nélkül -

- A PTC 2025. május 5-én reggel 8:00-kor (ET) konferenciahívást tart...

WARREN, N.J., május 5, 2025 /PRNewswire/ - A PTC Therapeutics, Inc. (NASDAQ: PTCT) ma bejelentette a PTC518 (votoplam) 2. és 3. stádiumú Huntington-kór (HD) betegeknél végzett 2. fázisú PIVOT-HD vizsgálatának eredményeit. A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, a vér Huntingtin (HTT) fehérjeszintjének csökkenését (p<0,0001) a 12. héten, valamint a kedvező biztonságosságot és tolerálhatóságot. Emellett a 2. stádiumú betegek 12 hónapos adatai összhangban vannak a korábban jelentett dózisfüggő HTT-fehérje-csökkenéssel és a klinikai skálák dózisfüggő tendenciáival.

"Ezek a PIVOT-HD eredmények megerősítik, hogy a PTC518 csökkenti a Huntingtin fehérjét, és kedvező biztonsági profil mellett a klinikai előny korai jeleit mutatja" - mondta Dr. Matthew B. Klein, a PTC Therapeutics vezérigazgatója. "Ezen túlmenően 24 hónapos korban kedvező dózisfüggő tendenciákat figyeltünk meg a cUHDRS és a TFC és SDMT alskálákon a természetes előzményekhez képest, valamint a neurofilamentum könnyű lánc fehérje dózisfüggő csökkentését. Várjuk a következő fejlesztési és szabályozási lépésekről szóló megbeszéléseket, beleértve a gyorsított engedélyezés lehetőségét is, miközben azon dolgozunk, hogy potenciálisan az első betegségmódosító terápiát juttassuk el a Huntington-kórban szenvedőkhöz."

A teljes 12 hónapos kohorsz eredményei a vér HTT-szintjének dózisfüggő csökkenését mutatják, a 2. és 3. stádiumú betegek esetében 23% az 5 mg-os dózis szintjén, a 2. és 3. stádiumú betegek esetében pedig 39% és 36% a 10 mg-os dózis szintjén. A 2. stádiumban lévő betegek esetében dózisfüggő tendenciák mutatkoztak a klinikai skálákon, beleértve az összetett egységes Huntington-kór értékelő skálát (cUHDRS) és a teljes motoros pontszám (TMS) alskálát. A 3. stádiumú betegek esetében a placebóhoz képest az 5 mg-os dózisú csoportnak kedvező tendenciák mutatkoztak, de a 10 mg-os dózisú csoportnak nem, ami arra utal, hogy a kezelés hatása a 3. stádiumú betegek esetében eltérhet a 2. stádiumú betegekhez képest.

A PTC518 minden dózisszint és betegségstádium esetében kedvező biztonságossági és tolerálhatósági profilt mutatott, a kezeléssel összefüggő súlyos nemkívánatos események vagy neurofilamentum könnyűlánc fehérje (NfL) tüskék nélkül.

Ezenkívül a 24 hónapos kezelésre vonatkozó adatok azoktól a betegektől, akikről tavaly megosztották az adatokat (N=21), a cUHDRS, a teljes funkcionális kapacitás (TFC) és a Symbol Digit Modalities Test (SDMT) alskálák dózisfüggő tendenciáinak jeleit mutatják az ENROLL-HD nyilvántartásból származó, a természetes előzményekhez illeszkedő kohorszhoz képest. A 24. hónapban a plazma NfL-értékének dózisfüggő csökkenése is megfigyelhető volt a kiindulási értékhez képest: -8,9% (nominális p=0,12) az 5 mg-os dózisszint esetében és -14% (nominális p=0,03) a 10 mg-os dózisszint esetében.

Konferenciahívás és webcast részletek:
A PTC ma reggel 8:00-kor (ET) konferenciahívást tart a hír megvitatására. Ha telefonon keresztül szeretne részt venni a híváson, kattintson a itt a regisztrációhoz, és megkapja a betárcsázási adatokat. A késések elkerülése érdekében javasoljuk, hogy a résztvevők a konferenciahívás kezdete előtt 15 perccel tárcsázzanak be a hívás megkezdése előtt. A konferenciahívás internetes közvetítése a PTC weboldalának Befektetői részlegén érhető el a következő címen https://ir.ptcbio.com/events-presentations. A hívás visszajátszása körülbelül két órával a hívás befejezése után lesz elérhető, és a hívást követő 30 napig archiválva lesz a vállalat honlapján.

A PIVOT-HD-ről
A PIVOT-HD-t 12 hónapos placebo-kontrollált vizsgálatnak tervezték, hogy a PTC518 farmakodinamikai hatását és biztonságosságát két dózisban, 5 mg és 10 mg dózisban, a placebóhoz képest értékeljék. Kezdetben a vizsgálatba csak a 2. stádiumú betegek vettek részt. Később egy hasonló méretű, 3. stádiumú kohorszot is bevontak a vizsgálatba, hogy segítsenek meghatározni a jövőbeli vizsgálatokhoz a legjobb vizsgálati populációt. A PIVOT-HD elsődleges végpontjai a Huntingtin (HTT) teljes vérszintjének 12 hetes csökkenése és a biztonsági események voltak. A másodlagos végpontok közé tartoztak a 12 hónapos vér HTT-szintjei, valamint más vér- és központi idegrendszeri (CNS) biomarkerek, továbbá az összetett egységes Huntington-kór értékelő skála (cUHDRS) változásai.

12 hónap elteltével a betegek jogosultak voltak részt venni egy hosszú távú kiterjesztő vizsgálatban, amelyben minden alany PTC518-at kapott. Az eredetileg 5 mg és 10 mg-ra randomizáltak továbbra is ezen az adagolási szinten maradnak; az eredetileg placebóra randomizáltak 1:1 arányban 5 mg-ra vagy 10 mg-ra randomizálódnak. Az összes alany és a vizsgáló vakon marad a kezdeti kezelésbeosztás tekintetében.

A tanulmány eredményeinek bemutatása az év folyamán egy tudományos ülésen várható.

A PTC518-ról
A PTC518 egy kis molekulájú splicing-modifikátor, amely egy egyedülálló mechanizmuson keresztül elősegíti egy új, korai terminációs kodont tartalmazó pszeudoexon beépülését, és ezáltal kiváltja a Huntingtin (HTT) mRNS degradációját és a HTT fehérje szintjének csökkenését. A PTC518-at a PTC validált splicing platformjából fedezték fel, az Evrysdi sikeres felfedezését és fejlesztését követően.^® (risdiplam) a gerincvelői izomsorvadás (SMA) kezelésére.

A Huntington-kórról
A Huntington-kór (HD) a központi idegrendszer halálos kimenetelű, örökletes, genetikai rendellenessége.¹  Egy hibás gén okozza. Ez a gén egy Huntingtin (HTT) nevű fehérjét termel, amely részt vesz az agyi idegsejtek (neuronok) működésében. Ha a gén hibás, akkor egy abnormális (vagy mutálódott) HTT fehérjét termel, amely mérgező, és az idegsejtek károsodását és elhalását okozza.²  A HD általában a 30-as vagy 40-es éveikben járó embereknél jelentkezik. A tünetek már korábban is jelentkezhetnek, ezt nevezzük fiatalkori HD-nek.^2,3  Vannak infantilis HD esetei is, amikor a tünetek 10 évesnél fiatalabb gyermekeknél alakulnak ki.²  Bár a tünetek egyénenként eltérőek, a betegség elsősorban az agyat érinti, és rendellenes mozgásokat, beszéd-, nyelési és járási nehézségeket, valamint számos egyéb tünetet, köztük viselkedési, kognitív és motoros tüneteket okoz.^4,5  Bár vannak a betegség egyes tüneteire jóváhagyott terápiák, jelenleg nincs gyógymód a HD-re, és nincsenek olyan engedélyezett gyógyszerek, amelyek késleltetnék a betegség kialakulását vagy lassítanák a betegség előrehaladását.

A PTC Therapeutics, Inc.
A PTC egy globális biofarmáciai vállalat, amely olyan klinikailag differenciált gyógyszereket fedez fel, fejleszt és forgalmaz, amelyek a ritka rendellenességekkel élő gyermekek és felnőttek számára előnyösek. A PTC új terápiák innovációjára és a termékek globális forgalmazására való képessége az alap, amely az átalakító gyógyszerek robusztus és diverzifikált készletébe történő befektetések mozgatórugója. Ha többet szeretne megtudni a PTC-ről, kérjük, látogasson el a következő weboldalra www.ptcbio.com és kövesse a Facebookon, az X-en és a LinkedIn-en.

További információ:

Befektetők:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Média:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Előre tekintő nyilatkozat:
Ez a sajtóközlemény az 1995. évi The Private Securities Litigation Reform Act értelmében jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz. A jelen sajtóközleményben szereplő valamennyi kijelentés - a történelmi tényeket tartalmazó kijelentések kivételével - jövőre vonatkozó kijelentés, beleértve a PTC jövőbeli várakozásaival, terveivel és kilátásaival, a PTC stratégiájával kapcsolatos kijelentéseket, beleértve a klinikai vizsgálatok és tanulmányok várható ütemezését, az adatok rendelkezésre állását, a hatósági beadványokat és válaszokat és egyéb kérdéseket, a jövőbeli működést, a jövőbeli pénzügyi helyzetet, a jövőbeli bevételeket, az előre jelzett költségeket; valamint a vezetőség célkitűzéseit. Egyéb, jövőre vonatkozó kijelentések az "útmutatás", "terv", "előre lát", "hisz", "becsül", "vár", "szándékozik", "lehet", "cél", "lehetséges", "lesz", "lenne", "lehetne", "kellene", "folytatódhat" és hasonló kifejezésekkel azonosíthatók.

A PTC tényleges eredményei, teljesítménye vagy eredményei jelentősen eltérhetnek az előretekintő kijelentésekben kifejezett vagy feltételezett eredményektől a következő kockázatok és bizonytalanságok miatt: a PTC által forgalmazott vagy a jövőben forgalmazható PTC termékek vagy termékjelöltek árképzési, fedezeti és visszatérítési tárgyalásainak kimenetele a harmadik fél fizetőkkel; a PTC és a Novartis Pharmaceuticals Corporation közötti licenc- és együttműködési megállapodással kapcsolatos várakozások, beleértve a PTC-nek a Novartis-tól a fejlesztési, szabályozási és értékesítési mérföldkövekre, nyereségrészesedésre és jogdíjfizetésekre vonatkozó jogát; jelentős üzleti hatások, beleértve az iparági, piaci, gazdasági, politikai vagy szabályozási feltételek hatásait; az adó- és egyéb törvények, szabályozások, adókulcsok és politikák változásai; a PTC termékeinek és termékjelöltjeinek megfelelő betegbázisát és kereskedelmi potenciálját; a PTC tudományos megközelítését és általános fejlesztési előrehaladását; a PTC készpénzforrásainak elégségét és azt, hogy a jövőben képes-e megfelelő finanszírozást szerezni az előre látható és előre nem látható működési kiadásokra és tőkekiadásokra; valamint a PTC legutóbbi, 10-K formanyomtatványon közzétett éves jelentésének "Kockázati tényezők" című szakaszában, valamint a PTC SEC-hez benyújtott egyéb dokumentumaiban időről időre benyújtott, e kockázati tényezőkkel kapcsolatos frissítésekben tárgyalt tényezőket. Javasoljuk, hogy gondosan mérlegelje az összes ilyen tényezőt.

Mint minden fejlesztés alatt álló gyógyszer esetében, az új termékek fejlesztése, hatósági engedélyezése és forgalmazása jelentős kockázatokkal jár. Nincs garancia arra, hogy bármelyik termék megkapja vagy fenntartja a hatósági engedélyt bármely területen, vagy kereskedelmi szempontból sikeresnek bizonyul. 

Az itt szereplő, jövőre vonatkozó kijelentések kizárólag a PTC nézeteit képviselik a jelen sajtóközlemény időpontjában, és a PTC nem vállalja és nem tervezi, hogy frissíti vagy felülvizsgálja az ilyen jövőre vonatkozó kijelentéseket a tényleges eredmények vagy a tervekben, kilátásokban, feltételezésekben, becslésekben vagy előrejelzésekben bekövetkező változások, illetve a jelen sajtóközlemény időpontját követően felmerülő egyéb körülmények tükrözése érdekében, kivéve, ha azt a törvény előírja. 

Hivatkozások:

1. Egészségügyi Világszervezet, 2020. 8A01.10 Huntington-kór. Elérhető a következő címen: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Hozzáférés október 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, et al. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020;3:100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, et al. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, et al. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Eredeti tartalom megtekintése:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

FORRÁS PTC Therapeutics, Inc.