Az uniQure pozitív eredményeket jelentett be az AMT-130 I/II. fázisú, Huntington-kórban szenvedő betegeknél végzett pivotális I/II. vizsgálatból

szeptember 24, 2025

PDF verzió

~ A fő vizsgálat teljesítette az elsődleges végpontot; a nagy dózisú AMT-130 statisztikailag szignifikáns 75% betegség lassulást mutatott 36 hónap alatt a cUHDRS által mért cUHDRS-hez képest a propensity score-mal illesztett külső kontrollhoz képest ~

~ A nagy dózisú AMT-130 a betegség progressziójának statisztikailag szignifikáns lassulását mutatta a TFC, egy kulcsfontosságú másodlagos végpont, és kedvező tendenciákat mutatott a további klinikai mérések során ~

~ Az átlagos liquor NfL-szintek 36 hónapos korban a kiindulási szint alatt voltak ~

~ Az AMT-130 továbbra is általánosan jól tolerált, kezelhető biztonsági profillal ~

~ Az uniQure azt tervezi, hogy 2026 első negyedévében benyújtja a BLA-t, és várhatóan még abban az évben elindítja az Egyesült Államokban, a jóváhagyástól függően ~

~ Befektetői konferenciahívás és webcast ma 8:30-kor ET ~

LEXINGTON, Massachusetts és AMSTERDAM, 2025. szeptember 24. (GLOBE NEWSWIRE). uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), egy vezető génterápiás vállalat, amely átalakító terápiákat fejleszt a súlyos orvosi szükségletekkel küzdő betegek számára, ma bejelentette az AMT-130 Huntington-kór kezelésére szolgáló I/II. fázisú, kulcsfontosságú vizsgálatának pozitív adatait. A vizsgálat elérte az előre meghatározott elsődleges végpontot, a nagy dózisú AMT-130 a betegség progressziójának statisztikailag szignifikáns lassulását mutatta az összetett egységes Huntington-kór értékelő skála (cUHDRS) alapján 36 hónap után, összehasonlítva a propensity score-nak megfelelő külső kontrollal. A vizsgálat egy kulcsfontosságú másodlagos végpontot is teljesített, mivel a teljes funkcionális kapacitás (TFC) alapján mért betegség progressziójának statisztikailag szignifikáns lassulását érte el 36 hónapra a propensity score-mal összevetett külső kontrollhoz képest.

"Nagyon örülök, hogy az AMT-130-nak ez a kulcsfontosságú tanulmánya 36 hónap után statisztikailag szignifikáns hatást mutatott mind a cUHDRS-re, mind a TFC-re, amit az átlagos CSF NfL alapérték alatt maradása is alátámaszt" - nyilatkozta Dr. Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., a klinikai neurológia professzora, a University College London Huntington-kór Központjának igazgatója és a neurodegeneratív betegségek osztályának közös vezetője. "Úgy vélem, hogy ezek az úttörő adatok a terület eddigi legmeggyőzőbb adatai, és aláhúzzák a Huntington-kór lehetséges betegségmódosító hatásait, amelyre továbbra is sürgős szükség van. Ezek az adatok azt mutatják, hogy az AMT-130 képes a betegség progressziójának jelentős lassítására - ezzel régóta várt reményt nyújtva az e pusztító betegség által érintett egyéneknek és családoknak."

A prospektívan meghatározott statisztikai elemzési tervnek megfelelően, amelyet az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóságához (FDA) igazítottak és nyújtottak be erre a kulcsfontosságú I/II. fázisú vizsgálatra, az uniQure 29 AMT-130-mal kezelt beteg (n=17 magas dózisú; n=12 alacsony dózisú) klinikai eredményeit elemezte, amelyek közül dóziscsoportonként 12 beteg elérte a 36 hónapos követési időt, és ezen az időpontban értékelték őket. Az egyes dóziscsoportok eredményeit az Enroll-HD természetes kórtörténeti adatsorából származó, a propensity score-mal illesztett külső kontrollhoz hasonlították (n=940 a magas dózisúak esetében; n=626 az alacsony dózisúak esetében).

A nagy dózisú AMT-130-at kapó betegek 36 hónapos hatékonysági eredményei a következők (az adatok 2025. június 30-i határideje):

• A cUHDRS által mért 75% statisztikailag szignifikánsan lassította a betegség progresszióját (p=0,003), ami megfelelt a vizsgálat elsődleges végpontjának. A kezelt betegeknél a cUHDRS átlagos változása a kiindulási értékhez képest -0,38 volt, míg a propensity score-mal összevetett külső kontrollban -1,52 volt a változás.
  
• A 60% statisztikailag szignifikánsan lassította a betegség progresszióját a TFC alapján mérve (p=0,033), ami megfelelt a vizsgálat egyik kulcsfontosságú másodlagos végpontjának. A kezelt betegeknél a TFC átlagos változása a kiindulási értékhez képest -0,36 volt, szemben a propensity score-mal összevetett külső kontrollcsoportban lévő betegek -0,88-as változásával.
  
• Kedvező tendenciák a motoros és kognitív funkciók egyéb másodlagos végpontjaiban, beleértve a Symbol Digit Modalities Testet (SDMT), a Stroop Word Reading Testet (SWRT) és a Total Motor Score-t (TMS).
  
  • A 88% lassította a betegség progresszióját az SDMT-vel mérve (p=0,057), az SDMT átlagos változása a kiindulási értékhez képest -0,44 volt, míg a propensity score-mal összevetett külső kontrollban részt vevő betegeknél a változás -3,73 volt.
    
  • A 113% a betegség progressziójának lassulása az SWRT-vel mérve (p=0,002¹), az SWRT átlagos változása a kiindulási értékhez képest 0,88 volt, míg a propensity score-mal illesztett külső kontrollban részt vevő betegek esetében a változás -6,98 volt.
    
  • 59% a betegség progressziójának lassulása TMS-sel mérve (p=0,174).¹), a TMS átlagos változása a kiindulási értékhez képest 2,01 volt, míg a propensity score-mal illesztett külső kontrollban részt vevő betegeknél 4,88 volt a változás.
    
• A cerebrospinális neurofilamentum-fényfehérje (CSF NfL) átlagos csökkenése a kiindulási értékhez képest -8,2%. A CSF NfL a neurodegeneráció jól jellemzett, támogató biomarkere. A CSF NfL emelkedése szoros összefüggést mutat a Huntington-kór nagyobb klinikai súlyosságával.

A vállalat úgy véli, hogy a nagy dózisú csoportban a funkcionális, motoros és kognitív végpontokban 36 hónapos korban megfigyelt következetesen kedvező eredmények, szemben az alacsony dózisú csoportban megfigyelt változó tendenciákkal, az AMT-130-ra adott dózisfüggő választ tükrözik.

Az AMT-130 nagy dózisú kezelési csoport eredményeinek különböző egyéb támogató elemzései, beleértve a propensity score-mal súlyozott külső kontrollt alkalmazó elemzéseket és a TRACK-HD és PREDICT-HD adatsorokkal való összehasonlításokat, összhangban voltak az elsődleges elemzéssel.

Az AMT-130 általában jól tolerálható volt, és mindkét dózisban kezelhető biztonsági profillal rendelkezett. 2025. június 30-ig, 2022 decembere óta nem észleltek új, gyógyszerrel kapcsolatos súlyos nemkívánatos eseményt. A kezelési csoportokban a leggyakoribb nemkívánatos események a beadási eljáráshoz kapcsolódtak, amelyek mindegyike megszűnt.

"Hihetetlenül izgatottak vagyunk ezekkel az eredményekkel kapcsolatban, és azzal, amit ezek a Huntington-kórban érintett egyének és családok számára jelenthetnek" - mondta Dr. Walid Abi-Saab, az uniQure vezető orvosigazgatója. "Ezek az eredmények megerősítik meggyőződésünket, hogy az AMT-130 képes alapjaiban megváltoztatni a Huntington-kór kezelését, ugyanakkor fontos bizonyítékot szolgáltatnak az egyszeri, precíziós génterápiák támogatására a neurológiai rendellenességek kezelésében. A mai eredmény az uniQure-nál dolgozók fáradhatatlan elkötelezettségét tükrözi, és szeretném kifejezni mély hálámat a csapatnak, valamint a kutatóknak, a helyszín személyzetének, a betegeknek és a családoknak, akik ezt lehetővé tették. Alig várjuk, hogy megvitassuk az adatokat az FDA-val a várhatóan még az idén megrendezésre kerülő BLA-t megelőző találkozónkon, azzal a céllal, hogy 2026 első negyedévében benyújthassuk a BLA-t.".

Az AMT-130 az FDA-tól megkapta az áttörést jelentő terápia és a regeneratív orvoslás fejlett terápiája (RMAT) minősítést.

Befektetői konferenciahívás és webcast információ

Az uniQure vezetősége ma, szeptember 24-én, szerdán, reggel 8:30-kor (ET) befektetői konferenciahívást és internetes közvetítést tart. Az eseményt az uniQure weboldalának Events & Presentations (Rendezvények és előadások) menüpontjában közvetítjük az interneten. https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations, az eseményt követően pedig 90 napig archiváljuk a visszajátszást. A telefonos részvételi szándékú érdeklődőknek regisztrálniuk kell a következő címen ez az online űrlap. A betárcsázási adatokra való regisztrációt követően minden telefonos résztvevő kap egy automatikusan generált e-mailt, amely tartalmazza a betárcsázási számra mutató linket, valamint egy személyes PIN-kódot, amellyel telefonon keresztül be lehet lépni az eseményre. Ha csatlakozik a konferenciahíváshoz, kérjük, hogy a kezdési időpont előtt 15 perccel tárcsázzon be.

Az AMT-130 I/II fázisú klinikai programjáról

Az uniQure jelenleg két többközpontú, dózis-skálázó, I/II. fázisú klinikai vizsgálatot végez az AMT-130 biztonságosságának, tolerálhatóságának és feltáró hatásossági jeleinek feltárására a Huntington-kór kezelésére. Az FDA-val folytatott interakciók alapján megállapodás született arról, hogy az I/II. fázisú vizsgálatok 1. és 2. kohorszából származó adatokat egy előre meghatározott statisztikai elemzési terv alapján össze lehet hasonlítani az Enroll-HD természetes kórtörténeti adatsorból származó, propensity score-mal illesztett külső kontrollal, amely a BLA-kérelem elsődleges alapjául szolgálhat.

Az amerikai vizsgálatban összesen 26, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget randomizáltak kezelésre (n=6 alacsony dózisú; n=10 magas dózisú) vagy imitációs (látszat) eljárásra (n=10). A kezelt betegek egyszeri AMT-130 beadást kaptak MRI-vezérelt, konvekciósan megerősített sztereotaxiás idegsebészeti beadással közvetlenül a striatumba (caudatum és putamen). A vizsgálat egy vakított 12 hónapos alapvizsgálati időszakból áll, amelyet a kezelt betegek vakítatlan hosszú távú követése követ öt éven keresztül. További négy kontrollpáciens is átkerült a kezelésre. Az AMT-130 európai nyílt, 1b/2 fázisú vizsgálatába 13, korai manifeszt Huntington-kórban szenvedő beteget vontak be (n=6 alacsony dózisú; n=7 magas dózisú).

Egy harmadik kohorszba további 12 beteget vontak be az Egyesült Államokban és az EU-ban található helyszíneken. Ezt a kohort randomizálták az AMT-130 mindkét dózisának immunszuppresszióval kombinált vizsgálatára, a jelenlegi, bevált sztereotaxiás beadási eljárás alkalmazásával.  

Jelenleg zajlik egy negyedik amerikai kohorsz felvétele, amely a nagy dózisú AMT-130-at vizsgálja legfeljebb 6 olyan betegnél, akiknek a striatális térfogata alacsonyabb, mint a korábbi kohorszokba felvett betegeké.

További részletek a következő weboldalon találhatók www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

A Huntington-kórról

A Huntington-kór egy ritka, öröklött neurodegeneratív betegség, amely motoros tünetekhez, köztük choreához, viselkedési rendellenességekhez és kognitív hanyatláshoz vezet, ami fokozatos fizikai és szellemi hanyatláshoz vezet. A betegség egy autoszomális domináns állapot, amelynek oka a Huntingtin gén első exonjában található CAG ismétlődő bővülés, amely az agyban kóros fehérje termelődéséhez és aggregációjához vezet. Az Egyesült Államokban körülbelül 75 000 ember szenved Huntington-kórban.², EU³, és az Egyesült Királyság⁴, és több százezer másik emberrel együtt fennáll a betegség öröklődésének kockázata. A Huntington-kór egyértelmű etiológiája ellenére jelenleg nincs olyan jóváhagyott terápia, amely késleltetné a betegség kialakulását vagy lassítaná a betegség előrehaladását.

Az uniQure-ról

Az uniQure beváltja a génterápia ígéretét - a potenciálisan gyógyító hatású egyedi kezeléseket. Az uniQure hemofília B génterápiájának engedélyezése - amely több mint egy évtizedes kutatáson és klinikai fejlesztésen alapuló történelmi eredmény - jelentős mérföldkövet jelent a genomikus orvoslás területén, és új kezelési megközelítést vezet be a hemofíliás betegek számára. csővezeték a Huntington-kórban, refrakter halántéklebeny epilepsziában, ALS-ben, Fabry-kórban és más súlyos betegségekben szenvedő betegek kezelésére szolgáló saját génterápiák. www.uniQure.com

uniQure jövőre vonatkozó kijelentések

Ez a sajtóközlemény jövőre vonatkozó kijelentéseket tartalmaz. A történelmi tényekre vonatkozó kijelentéseken kívül minden más kijelentés jövőre vonatkozó kijelentés, amelyeket gyakran olyan kifejezések jeleznek, mint "előre látni", "hinni", "hinni", "lehet", "megállapítani", "becsülni", "várni", "cél", "szándékozik", "várakozás", "lehet", "terv", "lehetséges", "előre jelezni", "projekt", "keresni", "kell", "lesz", "lenne" és hasonló kifejezések, valamint e kifejezések negatívjai. A jövőre vonatkozó kijelentések a vezetőség meggyőződésén és feltételezésein, valamint a vezetőség számára a jelen sajtóközlemény időpontjában rendelkezésre álló információkon alapulnak. A jövőre vonatkozó kijelentések közé tartoznak többek között a következőkre vonatkozó kijelentések: az AMT-130 lehetséges klinikai és funkcionális hatásai; a Társaság meggyőződése, hogy az AMT-130 képes átalakítani a Huntington-kór kezelését; az AMT-130 programmal kapcsolatos hatósági interakciók időzítése és eredménye, beleértve a Társaság által még az év folyamán várhatóan megtartandó BLA előtti megbeszélést és a Társaság 2026 első negyedévére tervezett BLA-bevallásának időzítését; valamint a Társaság által az AMT-130 lehetséges amerikai bevezetése 2026-ban. A Társaság tényleges eredményei számos okból jelentősen eltérhetnek az ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben várt eredményektől. Ezek a kockázatok és bizonytalanságok többek között a következőket foglalják magukban: a Társaság AMT-130 I/ll fázisú klinikai vizsgálataihoz kapcsolódó kockázatok, beleértve annak kockázatát, hogy ezek a vizsgálatok nem tudnak majd elegendő adatot felmutatni a további klinikai fejlesztés vagy a hatósági jóváhagyás támogatásához; annak kockázata, hogy több olyan betegadat válik elérhetővé, amely a topline adatokból származó adatoktól eltérő értelmezést eredményez; a Társaságnak a szabályozó hatóságokkal való interakcióihoz kapcsolódó kockázatok, amelyek befolyásolhatják a klinikai vizsgálatok megkezdését, időzítését és előrehaladását, valamint a hatósági jóváhagyáshoz vezető utakat; hogy a Társaság által értékelt méréseket továbbra is a betegség előrehaladásának megbízható és érzékeny mérőeszközeinek tekintik-e; hogy az RMAT kijelölés, a Breakthrough Therapy kijelölés vagy bármely gyorsított eljárás, ha megadják, a hatósági jóváhagyáshoz vezet-e; a Társaság képessége arra, hogy szükség esetén lefolytasson és finanszírozzon egy III. fázisú vagy megerősítő vizsgálatot az AMT-130-ra vonatkozóan; a Társaság képes-e továbbra is kiépíteni és fenntartani a céljai eléréséhez szükséges infrastruktúrát és személyzetet; a Társaság hatékonysága a jelenlegi és jövőbeli klinikai vizsgálatok és szabályozási folyamatok irányításában; a Társaság képes-e bizonyítani a génterápia-jelöltjei terápiás előnyeit a klinikai vizsgálatokban; a génterápiák folyamatos fejlődése és elfogadottsága; a Társaság képes-e megszerezni, fenntartani és védeni szellemi tulajdonát; és a Társaság képes-e finanszírozni a működését és szükség szerint és elfogadható feltételek mellett további tőkét bevonni. Ezeket a kockázatokat és bizonytalansági tényezőket a "Kockázati tényezők" címszó alatt a Társaságnak az Egyesült Államok Értékpapír- és Tőzsdefelügyeletéhez (SEC) rendszeresen benyújtott dokumentumaiban, beleértve a SEC-hez 2025. február 27-én benyújtott 10-K nyomtatványon benyújtott éves jelentését, a SEC-hez 2025. május 9-én és 2025. július 29-én benyújtott 10-Q nyomtatványon benyújtott negyedéves jelentéseit, valamint a Társaság által a SEC-hez időről időre benyújtott egyéb dokumentumokban részletesebben ismertetjük. Tekintettel ezekre a kockázatokra, bizonytalanságokra és egyéb tényezőkre, nem szabad túlzottan megbízni ezekben a jövőre vonatkozó kijelentésekben, és a törvény által előírt esetek kivételével a Társaság nem vállal kötelezettséget arra, hogy frissítse ezeket a jövőre vonatkozó kijelentéseket, még akkor sem, ha a jövőben új információk válnak elérhetővé.

_____________________________________

¹ A P-érték névleges.        
² Yohrling G, et al. Neurology 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, et al. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, et al. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.