Az “EHDN platform ülésének összefoglalója az uniQure topline eredményekről: Az eddigi eredmények kibontása”

Varsó, 2025. november 19.

Kedves tagok!,

Amint azt Önök is tudják, tegnap az Európai Huntington-kór Hálózat (EHDN) szemináriumot tartott az uniQure gyógyszergyártó vállalat első eredményeiről, amely jelenleg klinikai vizsgálatot folytat az AMT-130 nevű génterápiás termékkel.

De mi is az a génterápia ebben az összefüggésben? Hogyan működik? Mint tudjuk, a Huntington-kórt (HD) elsősorban a Huntingtin gén mutációja okozza. Az elmúlt években a kutatók olyan terápiákat próbáltak kifejleszteni, amelyek a genetikai betegségeket módosítják, olyan speciális molekulák bejuttatásával, amelyek képesek “játszani” a szervezetünkben érintett génekkel. A HD területén a génterápia célja, hogy a betegséget a molekuláris eredetét megcélozva módosítsa. Más szóval, úgy akarjuk kezelni a betegséget, hogy a probléma gyökeréhez, a hibás génhez nyúlunk. Prof. Anne Rosser elmagyarázta nekünk, hogy az AMT-130 egy mikro-RNS, egy nagyon kis molekula, amelyet közvetlenül a klinikai vizsgálatban részt vevő betegek agyába juttatnak, hogy csökkentsék a Huntingtin-fehérje szintjét. Ez a termék közvetlenül az idegsejtekben fejti ki hatását, és megakadályozza, hogy azok több Huntingtint termeljenek, amelynek egy része mérgező (a mutáns példány), és az idegsejtek elhalását és ezáltal a HD tüneteit okozza. Az elképzelés szerint az AMT-130-at életük során egyszer kapják, tekintettel arra, hogy a termék képes “önreprodukálódni” a szervezetben. Tehát a betegek ahelyett, hogy minden nap tablettát szednének, egyszer kellene műtéten átesniük, hogy megkapják. Jelenleg ez a műtét akár 18 órát is igénybe vehet, mivel nagyon nehéz a terméket pontosan az agy azon területére juttatni, amely a HD-ben a leginkább érintett. A jövőben várhatóan jobb módszereket találnak majd arra, hogy ezt a molekulát beépítsék a szervezetbe.

A kísérletet végző vállalat 2025 szeptemberében jelentést tett közzé. Ez az adat nyilvánosan elérhető, és bemutatja, hogy a vizsgálatban részt vevő 29 beteg hogyan teljesít 3 évvel a műtét után. Fontos megjegyezni, hogy ez a beavatkozás még nem kezelés, még “kísérletnek” nevezhetjük, hiszen további adatokra és vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy az AMT-130 végül engedélyt kapjon.

Prof. Sarah Tabrizi többet mondott a tárgyalt klinikai vizsgálatról. Az AMT-130 célja a betegség progressziójának lassítása (azaz a betegség késleltetése) és a HD betegek életminőségének javítása. Ez a klinikai vizsgálat az Enroll-HD megfigyelési tanulmány adatait használja kontrollként, más szóval a műtéten átesett betegek eredményeit hasonlítja össze a betegség természetes lefolyásával (a HD normális fejlődésével).

Három évvel a beavatkozás után az uniQure megállapította, hogy a nagy dózisú AMT-130-at kapó betegeknél a betegség progressziója kisebb mértékű volt, amit két klinikai méréssel: a cUHDRS-skálával és a TFC-skálával értékeltek. A cUHDRS 75%-rel, a TFC pedig 60%-rel mutatta a betegség progressziójának csökkenését. Ezek a skálák a motoros és kognitív képességeket, valamint a funkcionális szempontokat (például a munkavégzés, a pénzügyek kezelése vagy a mindennapi önellátás képessége) mérik. Összességében a vizsgálatban részt vevő betegek klinikai értékeléseikben figyelemre méltóan jobban teljesítenek, mintha nem kapták volna meg a molekulát.

Mit árulnak el ezek az eredmények? A panel számos szempontot vitatott meg. Prof. Tabrizi elmondta, hogy a tanulmány még nem fejeződött be, és vannak bizonyos korlátai, ezért továbbra is fenn kell tartanunk

óvatos optimizmus. Úgy tűnik, hogy az AMT-130 kis számú betegnél képes lassítani a betegséget, de még sok kutatás vár ránk. Prof. Rosser szerint ezek biztató eredmények, és remélhetőleg a jövőben több adat áll majd rendelkezésre a jelenleg nyomon követett betegekről. Ha az eredmények fennmaradnak, az idegsebészek optimisták, hogy jobb módszereket találhatunk a molekula beadására (például a műtét idejének csökkentésére). A HD-közösség számára ez a fejezet még az elején jár. Dina De Sousa, egy HD-beteg, aki az Európai Huntington Szövetséget (EHA) is képviseli, elmondta, hogy a génterápia mindig is kényes téma volt, de bízik abban, hogy a jövő generációin segíthetünk. Még hosszú út áll előttünk, de ezek jelentős eredmények a HD közösség számára. Jenna Heilman a Huntington-kórosok Ifjúsági Szervezetétől (HDYO) kiemelte, hogy óvatos optimizmussal és reális várakozásokkal kell lennünk,a tanulmány valóban fontos és sok következménnyel jár, bár a családok is konfliktusban lehetnek (például azzal, hogy támogatni akarják a jó híreket, ugyanakkor gyászolják szeretteiket). Ignacio Muñoz a H tényezőtől elmondta, hogy fontosak ezek a szemináriumok, hogy a családok a híreket szakemberektől és ne a mainstream médiától kapják. Tudósként tudja, hogy nem férünk hozzá minden információhoz (mint például a placebohatás, többek között). Másrészt most már tudjuk, hogy lehetséges a Huntingtin fehérje csökkentésére közvetlenül az agyban, és hogy a beavatkozás jól tolerálható. Türelemre és optimizmusra biztat bennünket. Dr. Patrick Weydt elmondta, hogy mindig hiányos információkkal kell majd híreket közölnünk, ezért óvatosnak kell lennünk az olyan kifejezésekkel, mint a “kezelés” (amelyet a közösségen belül sokféleképpen lehet értelmezni), tekintve, hogy még mindig kísérleti beavatkozásokról beszélünk.

A kérdések idején úgy ítélték meg, hogy a kutatóknak állandó kapcsolatban kell lenniük a szabályozó hatóságokkal. Az engedélyezési eljárások időt és erőforrásokat igényelnek, több adatra van szükségünk ahhoz, hogy végül megállapíthassuk a kezelést. Összességében jó hírekről beszélünk a HD közösség számára, bár ez még mindig egy nyitott klinikai vizsgálat. Időbe telik, amíg további bizonyítékokat gyűjtünk, és remélhetőleg, ha a vizsgálatban látott tendenciák fennmaradnak, az AMT-130 előrébb jut a konszolidációban, hogy a HD terápiájává váljon.

Tájékoztatni fogjuk Önöket, amint több információ áll rendelkezésre.

A teljes webinárium megtekinthető itt.

Minden jót kívánok,

Victoria Graffe.