A Roche/Genentech leállítja a klinikai vizsgálatokat

A Roche ma nehéz hírt közölt. Az adatok alapos áttekintése után úgy döntöttek, hogy leállítják a Huntington-kórral kapcsolatos két vizsgálatukat: a GENERATION HD2-t és a POINT-HD-t. Összefoglalót készítettünk, amelyben szerepelnek a Roche közösségnek címzett levelében szereplő további részletek is, hogy segítsünk megérteni ezeket a legújabb döntéseket.

Összefoglalás:

A GENERATION HD2 vizsgálatban a tominersent tesztelték; ez volt a második alkalom, hogy ezt a gyógyszert nagyszabású klinikai vizsgálat keretében tanulmányozták. Egy korábbi, GENERATION HD1 nevű vizsgálatot néhány évvel ezelőtt leállítottak, és ezt a vizsgálatot úgy tervezték, hogy alacsonyabb adaggal újra megpróbálják a Huntington-kór korai stádiumában lévő betegeknél. Az eredmények szerint a tominersen biztonságosnak bizonyult, és csökkentette mind a normális, mind a káros formájú huntingtin fehérje szintjét, valamint az NfL nevű, az agyi károsodásra utaló markert is. Sajnos azonban nem lassította a Huntington-kór lefolyását, és nem javította a résztvevők állapotát, ezért a vizsgálat befejeződik.

A POINT-HD vizsgálatban egy újabb gyógyszert, az RG6496-ot tesztelték. A gyógyszert úgy tervezték, hogy szelektívebb legyen, mint a tominersen: elsősorban a huntingtin fehérje káros formájának szintjét csökkentse, miközben a normális formát nagyobb mértékben megkímélje. A vizsgálatot idő előtt leállították, miután az állatkísérletek eredményei alapján kiderült, hogy a gyógyszer hosszú távon nem adható be biztonságosan. Mindenki, aki adagot kapott, biztonságban van, és továbbra is megfigyelés alatt áll.

További részletek a Roche-tól

Ezek egymástól független, adatokon alapuló események, amelyek véletlenül egybeestek. Bár ez a hír mélyen kiábrándító, a megállapításokról való azonnali tájékoztatás a legfelelősségteljesebb módja annak, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálat résztvevőinek hozzájárulását, és lehetővé tegyük a Huntington-kórral élők közösségének, hogy erőfeszítéseit más kutatási irányokra összpontosítsa.

GENERATION HD2/tominersen: A vizsgálat eredményei

A GENERATION HD2 vizsgálatot azzal a céllal tervezték, hogy igazolja azt az adatrendszert, amelyet a Huntington-kór korai vagy nagyon enyhe tüneteit mutató felnőtteknél figyeltek meg, miután a tudósok elemezték egy korábbi, tominersenre irányuló vizsgálat (GENERATION HD1) eredményeit. A közelmúltban lezárult a GENERATION HD2 valamennyi résztvevőjének 16 hónapos kezelési periódusa, összegyűjtötték az adatokat, és elvégezték az első elemzéseket. Az elsődleges elemzés előzetes eredményei a következőket mutatják:

• Biztonságosság: A Tominersen jól tolerálható volt, és nem merültek fel új biztonsági jelek.
• Biomarkerek: A tominersen szignifikánsan csökkentette a mutáns huntingtin-fehérje és a neurofilamentum könnyű lánc (NfL) – egy idegsejt-károsodással összefüggő fehérje, amelynek szintje a Huntington-kórban szenvedő betegeknél emelkedett – szintjét a placebót kapó betegekhez képest.
• Hatékonyság: A tominersent kapó vizsgálati résztvevők esetében nem volt észlelhető jelentős hatása a klinikai hatékonyságra a placebót kapó résztvevőkhöz képest.

POINT-HD/RG6496: Nem klinikai (állatkísérleti) vizsgálatokból származó új eredmények

A POINT-HD vizsgálat keretében először tesztelik az RG6496-ot embereken. A vizsgálat fő célja a gyógyszer egyszeri adagjának hatásainak értékelése volt korai stádiumú Huntington-kórban szenvedő betegeknél. A vizsgálat nemrég indult, és eddig három résztvevőt vettek fel.

A POINT-HD vizsgálattal párhuzamosan a Roche hosszabb távú, nem klinikai (állatkísérleti) kutatásokat is végzett annak érdekében, hogy alátámassza a gyógyszer többszöri adagolására vonatkozó jövőbeli terveket. Ezen vizsgálatok egyikéből származó új adatok alapján csapatunk arra a következtetésre jutott, hogy az RG6496-ot nem lehet krónikusan, ismételt adagokban beadni. Bár egy adag beadása nem jelent biztonsági kockázatot az emberek számára, úgy döntöttünk, hogy a POINT-HD vizsgálatot idő előtt lezárjuk, mivel már nem tudjuk biztosítani a résztvevők számára a hosszú távú kezelés lehetőségét. A vizsgálatba bevont résztvevőket a vizsgálati protokollnak megfelelően továbbra is nyomon fogjuk követni.

Következő lépések

• Tájékoztatás a vizsgálati résztvevőknek: Jelenleg elsődleges feladatunk a résztvevők és a vizsgálati központok támogatása ezekkel a bejelentésekkel kapcsolatban. A hét elején értesítettük a vizsgálati központokat, hogy felvehessék a kapcsolatot a résztvevőkkel, és megbeszélhessék az átmeneti terveket és a támogatást. Mivel ezek a vizsgálatok több országban is folynak, tisztában vagyunk azzal, hogy a családok különböző időpontokban és különböző csatornákon keresztül kaphatták meg a híreket. További kérdések esetén a családoknak a saját vizsgálati központjukhoz kell fordulniuk. Csapatunk a medinfo.roche.com oldalon is elérhető.
• Adatok és tapasztalatok megosztása: Az adatok elemzését folytatjuk, és az eredményeket a jövőbeli orvosi konferenciákon is bemutatjuk. Elkötelezettek vagyunk amellett, hogy a kutatói közösséggel és a betegek családjaival megosszuk a tapasztalatainkat, hogy elősegítsük a Huntington-kór gyógyszerfejlesztésének jobb megértését.
• További kutatások: A Roche által a kísérleti génterápiás RG6662-re (korábban a Spark Therapeutics fejlesztése; SPK-101 tanulmány, NCT06826612) végzett I./II. fázisú vizsgálata a tervek szerint folyik. Ezen felül továbbra is érdekel bennünket a Huntington-kór kezelésére irányuló különböző terápiás megközelítések feltárása, és továbbra is figyelemmel kísérjük az ígéretes tudományos eredményeket.

Hálás köszönet a HD-közösségnek

Mély tisztelettel és nagy lelkesedéssel tekintünk az 1 500-nál is több Huntington-kórban érintett családra és a tágabb közösségre, akik mindkét programhoz hozzájárultak – a tominersen esetében a 2015-ben partnerünkkel, az Ionis Pharmaceuticals-szal megkezdett klinikai vizsgálatok óta, az RG6496 esetében pedig a közelmúltban. Ezek a hozzájárulások megváltoztatták a Huntington-kór elleni gyógyszerfejlesztés történetét – bebizonyítva, hogy az emberben is csökkenthető a betegséget okozó fehérje szintje, és új kutatási irányokat és megközelítéseket alakítottak ki, amelyek kétségtelenül jövőbeli áttörésekhez fognak vezetni.

Az elmúlt évek során a Roche HD-csapat összes tagjának nevében mélységes hálánkat fejezzük ki ennek a csodálatos HD-közösségnek. Az előrelépés csak közös erőfeszítéssel lehetséges, és évekig tartó együttműködésen alapul. Továbbra is reménykedünk a Huntington-kór kutatásának jövőjében.

A GENERATION HD2 tanulmányról

A GENERATION HD2 vizsgálat (NCT05686551) egy II. fázisú vizsgálat, amely legalább 16 hónapos időtartam alatt értékelte a tominersen biztonságosságát, a biomarkerekre gyakorolt hatását, valamint a klinikai hatékonyság alakulását placebóval összehasonlítva. A vizsgálat azt vizsgálta, hogy a tominersen 100 mg-os adagja, amelyet évente háromszor a gerincvelői folyadékba injekciózva adtak be, klinikai előnyt jelenthet-e a 25–50 éves, korai stádiumú Huntington-kórban szenvedő felnőttek számára. A biztonságossági és biomarkerekre vonatkozó méréseken túl a tominersent a kompozit Unified Huntington’s Disease Rating Scale (cUHDRS) vagy a Total Functional Capacity (TFC) pontszámok alapján is értékelték – ezeket a skálákat általában a Huntington-kórral kapcsolatos vizsgálatokban használják a betegség progressziójára gyakorolt hatás megértése érdekében. A vizsgálatba 15 országból (Argentína, Ausztrália, Ausztria, Kanada, Dánia, Franciaország, Németország, Olaszország, Új-Zéland, Lengyelország, Portugália, Spanyolország, Svájc, az Egyesült Királyság és az Egyesült Államok) összesen 301 résztvevő került be.

A POINT-HD tanulmányról

A POINT-HD vizsgálat (NCT07246941) egy I. fázisú, emberen először végzett vizsgálat, amely az RG6496 biztonságosságát és tolerálhatóságát értékelte 25–65 éves, korai stádiumú Huntington-kórban szenvedő felnőtteknél. Az RG6496-ot úgy tervezték, hogy szelektíven csökkentse a mutáns huntingtin fehérje szintjét azáltal, hogy egy bizonyos SNP-t (a DNS-szekvenciában előforduló kis eltérést) céloz meg, amely egyes egyéneknél a kiterjedt Huntington-kór génjében található. A vizsgálat célja az volt, hogy megvizsgálja a biztonságosságot, a gyógyszer viselkedését és a biomarkerek változásait az RG6496 egy adagjának a gerincvelői folyadékba történő injekcióval történő beadása után. A vizsgálatot Új-Zélandon, Argentínában és Ausztráliában indították el, és a tervek szerint Kanadában és Európában is elindították volna.