ANNEXON BIOSCIENCES MELAPORKAN HASIL UJI KLINIS FASE 2 YANG MENUNJUKKAN PENGHAMBATAN KOMPLEMEN KLASIK HULU YANG TERKAIT DENGAN MANFAAT KLINIS PADA PENYAKIT HUNTINGTON

Pada tanggal 7 Juni, Annexon, sebuah perusahaan biofarmasi tahap klinis yang sedang mengembangkan kelas obat baru untuk pasien dengan gangguan autoimun, neurodegeneratif, dan gangguan mata yang dimediasi oleh komplemen, hari ini mengumumkan data akhir yang menjanjikan dari uji klinis fase 2 label terbuka ANX005 pada pasien dengan penyakit Huntington (HD).

"Penyakit Huntington adalah kondisi yang menghancurkan, tanpa obat atau perawatan modifikasi penyakit yang disetujui," kata Edward Wild, FRCP, PhD, profesor neurologi di University College London, konsultan ahli saraf di Rumah Sakit Nasional untuk Neurologi dan Bedah Saraf di Queen Square, London, dan direktur rekanan Pusat Penyakit Huntington UCL. "Stabilisasi fungsi klinis yang terus berlanjut selama sembilan bulan merupakan hal yang luar biasa, dan umumnya tidak diharapkan pada penyakit progresif seperti HD. Selain itu, bukti perbaikan berkelanjutan yang diamati pada pasien dengan aktivitas komplemen awal yang meningkat ditambah dengan profil manfaat-risiko yang ditunjukkan oleh ANX005 melalui studi sembilan bulan menggarisbawahi potensi penghambatan komplemen sebagai mekanisme terapeutik yang menjanjikan untuk penyakit yang sulit ini."

ANX005 Fase 2 Keterlibatan Target, Kemanjuran dan Hasil Biomarker
Uji klinis multi-pusat, label terbuka fase 2 mengevaluasi ANX005 yang diberikan secara intravena untuk periode dosis enam bulan pada pasien dengan, atau berisiko mengalami, HD awal yang nyata, diikuti dengan periode tindak lanjut tiga bulan. Ukuran hasil utama dari penelitian ini adalah keamanan dan tolerabilitas ANX005; farmakokinetik (PK) ANX005, yang diukur dengan konsentrasi serum dan CSF; dan efek farmakodinamik (PD), yang diukur dengan konsentrasi serum dan CSF C1q, C4a dan NfL. Penelitian ini melibatkan total 28 pasien, 23 di antaranya menyelesaikan pengobatan selama enam bulan dan masa tindak lanjut tiga bulan berikutnya. Hasil Fase 2 yang dilaporkan hari ini mencakup data efikasi yang diukur dengan Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) dan Total Functional Capacity (TFC), data PK dan PD serta NfL untuk 23 pasien tersebut, dan data keamanan untuk semua 28 pasien yang terdaftar.

Data akhir menunjukkan:

  • Pengobatan dengan ANX005 menyebabkan keterlibatan target C1q yang lengkap dan tahan lama dalam serum dan CSF selama periode pengobatan dan hingga periode tindak lanjut
  • Perkembangan penyakit stabil pada populasi pasien HD secara keseluruhan selama sembilan bulan penelitian, sebagaimana dinilai oleh cUHDRS dan TFC, dua skala pengukuran klinis utama untuk HD
    • Sebaliknya, data riwayat alamiah yang dipublikasikan menunjukkan bahwa pasien HD diperkirakan akan mengalami penurunan selama sembilan bulan seiring dengan perkembangan penyakit mereka
  • Pasien HD dengan aktivitas komplemen awal yang lebih tinggi, yang diukur dengan peningkatan kadar C4a dalam CSF, menunjukkan manfaat klinis yang cepat, seperti yang dinilai oleh cUHDRS dan TFC, yang dipertahankan selama sembilan bulan penelitian
    • Peningkatan cUHDRS dan TFC pada pasien HD dengan komplemen awal yang lebih tinggi terlihat jelas enam minggu setelah inisiasi dosis dan dipertahankan selama sembilan bulan selama masa pengobatan dan masa tindak lanjut
  • Kadar NfL plasma dan CSF secara umum tetap konsisten selama sembilan bulan penelitian, dan sebanding dengan kadar NfL yang dijelaskan dalam data riwayat alamiah yang dipublikasikan untuk pasien HD1
    • Data yang dipublikasikan menunjukkan bahwa pada penyakit neurodegeneratif yang progresif secara perlahan seperti HD, kehilangan sinapsis dikaitkan dengan penurunan fungsional yang progresif, dan mendahului hilangnya neuron2 dan peningkatan NfL, sebuah biomarker kehilangan neuron3 

Hasil Keamanan ANX005 Fase 2
ANX005 secara umum dapat ditoleransi dengan baik selama uji coba, tanpa ada perubahan dalam hasil keamanan dari temuan sementara yang telah dilaporkan sebelumnya. Hingga saat ini, ANX005 telah dievaluasi dan secara umum dapat ditoleransi dengan baik dalam uji coba yang telah melibatkan lebih dari 170 pasien di berbagai indikasi.

Temuan dari uji klinis Fase 2 pada HD menunjukkan (n=28):

  • Reaksi terkait infus terkait dosis pertama yang bersifat sementara adalah efek samping (AE) yang paling sering dilaporkan
  • Tidak ada kasus infeksi serius yang diamati, dan tidak ada kematian selama penelitian
  • Lima pasien menghentikan pengobatan ANX005, dua di antaranya tidak terkait dengan pengobatan. Tiga penghentian pengobatan ditentukan berpotensi terkait dengan obat, dan ketiga kasus tersebut membaik atau teratasi setelah pengobatan ANX005 dihentikan:
    • Sebanyak dua SAE terkait obat dilaporkan: satu kejadian lupus eritematosus sistemik, yang sepenuhnya teratasi dengan penghentian dosis, dan satu kejadian pneumonitis idiopatik (tidak menular), yang membaik setelah penghentian dosis
    • Satu pasien mengalami AE anemia hemolitik yang tetap asimtomatik dan sembuh total setelah penghentian dosis
    • Ketiga kasus tersebut diamati pada pasien dengan titer antibodi antinuklear (ANA) yang meningkat pada awal penelitian. Tidak ada pasien dengan titer ANA normal pada awal yang mengalami SAE, mengalami komplikasi terkait autoimun, atau menghentikan penelitian.

"Kami sangat terdorong oleh data akhir dengan ANX005 ini, yang memberikan wawasan yang signifikan ke dalam mekanisme kerja kami untuk penyakit neurodegeneratif kronis di mana peran komplemen klasik telah dikarakterisasi dengan baik," kata Douglas Love, Esq, presiden dan chief executive officer Annexon. "Totalitas data, termasuk penghambatan C1q yang kuat dan berkelanjutan, dampak yang jelas pada hasil klinis, dan hasil keamanan yang baik yang diamati, sangat mendukung potensi ANX005 untuk mengobati pasien dengan HD. Kami sangat terdorong bahwa pasien dengan aktivitas komplemen yang lebih tinggi mungkin lebih mungkin merespons terapi anti-C1q. Berdasarkan hasil ini, kami berharap dapat bekerja sama dengan pihak berwenang untuk menilai peluang uji coba yang terkontrol dengan baik pada HD yang memanfaatkan pendekatan pengobatan presisi yang menarik secara mekanis. Misi kami adalah memberikan perawatan yang mengubah permainan kepada pasien, dan data ini membawa kami selangkah lebih dekat untuk mencapai tujuan kami."


0 Komentar

Tinggalkan Balasan

Penampung Avatar

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

id_IDIndonesian