Wave Life Sciences Mengumumkan Pembaruan Positif dari Uji Coba Fase 1b/2a SELECT-HD dengan Hasil Awal yang Mengindikasikan Keterlibatan Target Selektif Alel dengan WVE-003 pada Penyakit Huntington

20 September 2022 pukul 7:30 AM EDT

Versi PDF

Dosis tunggal WVE-003 secara umum tampak aman dan dapat ditoleransi dengan baik

Protein CSF mutan huntingtin (mHTT) berkurang setelah dosis tunggal 30 atau 60 mg; rata-rata pengurangan mHTT di kedua kohort adalah 22% (pengurangan median 30%) dari baseline 85 hari setelah dosis tunggal

Kadar protein huntingtin tipe liar (wtHTT) hingga hari ke-85 tampak konsisten dengan selektivitas alel

Memperluas kohort dosis tunggal untuk mengoptimalkan tingkat dosis dengan data yang diharapkan pada 1H 2023

Validasi klinis lanjutan dari platform PRISM dan stereokimia PN

Wave akan menyelenggarakan panggilan konferensi investor dan webcast pada pukul 8:30 pagi ET hari ini

CAMBRIDGE, Mass, 20 September 2022 (GLOBE NEWSWIRE) - Wave Life Sciences Ltd. (Nasdaq: WVE), sebuah perusahaan obat-obatan genetik tahap klinis yang berkomitmen untuk memberikan perawatan yang mengubah hidup bagi orang-orang yang berjuang melawan penyakit yang menghancurkan, hari ini mengumumkan pembaruan positif untuk uji klinis SELECT-HD Fase 1b/2a yang sedang berlangsung dari WVE-003, kandidat klinis perusahaan untuk penyakit Huntington (HD). SELECT-HD (NCT05032196) adalah uji coba adaptif yang dirancang untuk mengoptimalkan tingkat dosis dan frekuensi dengan cepat berdasarkan indikator awal keterlibatan target. Pembaruan uji coba yang diumumkan hari ini didorong oleh pengamatan penurunan protein mutan huntingtin (mHTT) dalam cairan serebrospinal (CSF) setelah peserta penelitian menerima dosis tunggal WVE-003 30 atau 60 mg. Selain itu, protein huntingtin tipe liar (wtHTT) dipertahankan, yang tampaknya konsisten dengan selektivitas alel.

"Data awal ini menunjukkan bahwa WVE-003 bekerja sebagaimana mestinya: untuk secara selektif mengurangi protein mHTT yang beracun sambil menghindari penargetan protein huntingtin tipe liar yang sehat, sehingga mempertahankan efek menguntungkannya dalam sistem saraf pusat," kata Ralf Reilmann, MD, pendiri George-Huntington Institute, Muenster, Jerman dan anggota Komite Penasihat Klinis dan Eskalasi Dosis SELECT-HD. "Selain itu, saya didorong oleh data keamanan dan tolerabilitas. Secara keseluruhan, WVE-003 tampaknya memiliki profil unik dengan potensi untuk mengatasi tantangan terapeutik sebelumnya di bidang ini. Selain itu, sebagai klinisi dan peneliti yang berfokus pada HD, harapan saya adalah desain uji coba adaptif yang inovatif seperti SELECT-HD menjadi lebih umum untuk mengoptimalkan dosis dalam studi bukti konsep awal. Juga menarik untuk akhirnya melihat pengujian yang mengukur wtHTT sedang dikembangkan dan digunakan dengan sukses dalam uji klinis - langkah besar yang telah lama ditunggu-tunggu untuk komunitas penelitian HD. Ketersediaan tes ini memiliki potensi untuk secara signifikan meningkatkan pemahaman kita tentang cara terbaik untuk mengobati penyakit yang menantang ini."

"Berdasarkan data awal ini, tampaknya data praklinis kami untuk WVE-003 diterjemahkan di klinik," kata Michael Panzara, MD, MPH, Chief Medical Officer dan Kepala Penemuan dan Pengembangan Terapi di Wave Life Sciences. "Kami terdorong untuk melihat pengurangan CSF mHTT rata-rata dari baseline 22% pada hari ke-85 setelah peserta hanya menerima dosis tunggal WVE-003, menunjukkan profil farmakologis yang menarik bagi individu dengan HD. Kami berterima kasih kepada komunitas HD, termasuk peserta SELECT-HD, lokasi studi dan penasihat, atas kemitraan dan dukungan mereka yang berkelanjutan terhadap program ini. Kami berharap dapat terus memperluas studi ini dan berbagi data tambahan tahun depan."

Delapan belas (18) peserta telah diberi dosis dalam uji coba SELECT-HD (30 mg, n = 4; 60 mg, n = 4; 90 mg, n = 4; plasebo, n = 6). Peserta yang terdaftar pada 30 mg, 60 mg dan plasebo memiliki tindak lanjut yang memadai hingga hari ke-85 untuk analisis biomarker. Pada saat analisis, tidak ada peserta yang diberi dosis 90 mg yang telah mencapai hari ke-85 sehingga kohort ini tidak dimasukkan dalam analisis biomarker.

Pengamatan utama meliputi:

• Dosis tunggal WVE-003 hingga 90 mg secara umum tampak aman dan dapat ditoleransi dengan baik
  • Efek samping (AE) seimbang di seluruh kelompok pengobatan, termasuk plasebo, dan semuanya ringan hingga sedang dalam intensitas
  • Tidak ada kejadian merugikan yang serius (SAE) yang diamati
  • Tidak ada peserta yang dihentikan dari studi ini
• Di antara peserta dalam kohort WVE-003 30 dan 60 mg, penurunan rata-rata CSF mHTT dari awal adalah 22% (pengurangan median 30%) pada 85 hari setelah dosis tunggal.
  • Perbedaan rata-rata penurunan CSF mHTT dibandingkan dengan plasebo adalah 35% pada 85 hari pasca dosis tunggal.
  • Untuk analisis ini, kelompok dosis tunggal 30 dan 60 mg disatukan karena tidak ada respons dosis yang jelas antara kedua kelompok ini. Wave akan terus mengevaluasi respons dosis dalam kelompok dosis tunggal yang diperluas
• Pada kelompok 30 dan 60 mg, protein wtHTT dipertahankan, yang tampaknya konsisten dengan selektivitas alel
• Peningkatan rantai cahaya neurofilamen (NfL) dari awal diamati pada beberapa peserta. Wave akan terus memantau tren NfL seiring kemajuan SELECT-HD
• Tidak ada peningkatan yang bermakna secara klinis dalam jumlah sel darah putih CSF atau protein yang akan mengindikasikan peradangan di SSP.
• Tidak ada perubahan yang berarti dalam ukuran hasil klinis, meskipun dataset dan durasi tidak cukup untuk menilai efek klinis

Berdasarkan data ini, Wave mengadaptasi uji klinis SELECT-HD untuk memperluas kohort dosis tunggal dan juga akan terus memajukan kohort 90 mg untuk analisis biomarker pada hari ke-85. Data biomarker dan keamanan dosis tunggal tambahan diharapkan pada paruh pertama tahun 2023.

Pendekatan Wave terhadap HD dipandu oleh pengakuan bahwa, selain keuntungan fungsi protein mHTT, orang-orang dengan penyakit ini telah kehilangan satu salinan alel wtHTT, meninggalkan mereka dengan reservoir pelindung protein sehat yang lebih kecil daripada individu yang tidak terpengaruh. protein wtHTT sangat penting untuk fungsi neuron dan penekanan mungkin memiliki konsekuensi jangka panjang yang merugikan.

WVE-003 adalah satu-satunya kandidat HD selektif alel dalam pengembangan klinis. Ini dirancang untuk secara istimewa menurunkan mHTT dengan menargetkan polimorfisme nukleotida tunggal (SNP3) yang muncul pada alel mHTT dan tidak ada pada alel wtHTT. Berdasarkan literatur ilmiah, diperkirakan bahwa sekitar 40 persen orang dewasa dengan HD membawa SNP3 dalam hubungannya dengan mutasi HD.

"Data SELECT-HD ini adalah yang pertama untuk mendukung kelayakan knockdown mHTT alel-selektif di klinik - pendekatan presisi yang dimungkinkan oleh penemuan PRISM dan platform pengembangan obat kami," kata Paul Bolno, MD, MBA, Presiden dan Chief Executive Officer di Wave Life Sciences. "SELECT-HD adalah uji klinis kedua tahun ini untuk menunjukkan terjemahan klinis dari modifikasi kimia tulang punggung PN Wave, serta dampak desain rasional melalui kontrol stereokimia, meningkatkan keyakinan kami pada platform kami. Kami berharap dapat berbagi data dari program klinis penyambungan kami di otot - WVE-N531 untuk melewatkan ekson 53 pada distrofi otot Duchenne - pada kuartal keempat tahun 2022."

Panggilan Konferensi Investor dan Siaran Web
Manajemen Wave akan menyelenggarakan panggilan konferensi investor hari ini pada pukul 8:30 pagi ET untuk membahas pembaruan uji klinis SELECT-HD. Webcast panggilan konferensi dapat diakses dengan mengunjungi "Acara" di bagian hubungan investor di situs web perusahaan Wave Life Sciences: ir.wavelifesciences.com/acara-dan-presentasi. Analis yang berencana untuk berpartisipasi selama bagian tanya jawab dari panggilan langsung dapat bergabung dengan panggilan konferensi di tautan konferensi audio tersedia di sini. Disarankan agar para peserta mendaftarkan diri sekurang-kurangnya 15 menit sebelum panggilan. Setelah terdaftar, peserta akan menerima informasi dial-in. Setelah acara langsung, versi arsip dari webcast akan tersedia di situs web Wave Life Sciences.

Tentang Uji Coba Klinis SELECT-HD
Uji coba SELECT-HD adalah uji klinis global, multisenter, acak, tersamar ganda, terkontrol plasebo Fase 1b / 2a untuk menilai keamanan dan tolerabilitas dosis intratekal tunggal dan ganda WVE-003 pada orang dengan diagnosis HD yang dikonfirmasi yang berada pada tahap awal penyakit dan membawa SNP3 dalam hubungannya dengan ekspansi sitosin-adenin-guanin (CAG) mereka. Tujuan tambahan termasuk menilai profil farmakokinetik plasma dan paparan dalam cairan serebrospinal, serta farmakodinamik eksploratori (mHTT, wtHTT dan rantai ringan neurofilamen) dan titik akhir klinis. Uji coba SELECT-HD diharapkan untuk mendaftarkan sekitar 36 peserta. Uji coba ini dirancang untuk adaptif, dengan eskalasi dosis dan frekuensi pemberian dosis yang dipandu oleh komite independen.

Tentang Penyakit Huntington
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan neurologis autosomal dominan yang melemahkan dan pada akhirnya berakibat fatal, yang ditandai dengan penurunan kognitif, penyakit kejiwaan, dan chorea. HD menyebabkan sel-sel saraf di otak memburuk dari waktu ke waktu, mempengaruhi kemampuan berpikir, emosi, dan gerakan. HD disebabkan oleh pengulangan triplet sitosin-adenin-guanin (CAG) yang diperluas dalam gen huntingtin (HTT) yang menghasilkan produksi protein mutan HTT (mHTT). Akumulasi mHTT menyebabkan hilangnya neuron secara progresif di otak.

Sekitar 30.000 orang di Amerika Serikat memiliki gejala HD dan lebih dari 200.000 orang lainnya berisiko terkena penyakit ini. Saat ini tidak ada terapi modifikasi penyakit yang disetujui.

Tentang PRISM™
PRISM adalah platform penemuan dan pengembangan obat milik Wave Life Sciences yang memungkinkan penyakit yang didefinisikan secara genetik untuk ditargetkan dengan oligonukleotida stereopure di berbagai modalitas terapeutik, termasuk pembungkaman, penyambungan, dan pengeditan. PRISM menggabungkan kemampuan unik perusahaan untuk membangun oligonukleotida stereopure dengan pemahaman mendalam tentang bagaimana interaksi di antara urutan oligonukleotida, kimia, dan stereokimia tulang punggung berdampak pada sifat farmakologis utama. Dengan mengeksplorasi interaksi ini melalui analisis berulang dari in vitro dan in vivo perusahaan terus mendefinisikan prinsip-prinsip desain yang diterapkan di seluruh program untuk mengembangkan dan memproduksi kandidat klinis dengan cepat yang memenuhi profil produk yang telah ditentukan sebelumnya.

Tentang Ilmu Kehidupan Gelombang
Wave Life Sciences (Nasdaq: WVE) adalah perusahaan obat-obatan genetik tahap klinis yang berkomitmen untuk memberikan perawatan yang mengubah hidup bagi orang-orang yang berjuang melawan penyakit yang menghancurkan. Wave bercita-cita untuk mengembangkan obat-obatan terbaik di kelasnya di berbagai modalitas terapeutik dengan menggunakan PRISM, platform penemuan dan pengembangan obat milik perusahaan yang memungkinkan desain, optimalisasi, dan produksi oligonukleotida stereopure yang tepat. Didorong oleh rasa urgensi yang tegas, tim Wave menargetkan berbagai penyakit yang ditentukan secara genetik sehingga pasien dan keluarga dapat mewujudkan masa depan yang lebih cerah. Untuk mengetahui lebih lanjut, silakan kunjungi www.wavelifesciences.com dan ikuti Wave di Twitter @WaveLifeSci.

Pernyataan Berwawasan ke Depan
Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan mengenai tujuan, keyakinan, harapan, strategi, sasaran, dan rencana kami serta pernyataan lain yang tidak harus didasarkan pada fakta sejarah, yang berada dalam arti Undang-Undang Reformasi Litigasi Sekuritas Swasta tahun 1995, sebagaimana telah diubah, termasuk, tanpa batasan, pernyataan mengenai: keyakinan kami mengenai data awal WVE-003 kami yang mengindikasikan keterlibatan target alel-selektif yang diumumkan di atas menandakan kemampuan kami untuk memberikan terapi yang berarti bagi orang yang hidup dengan HD dan keluarga mereka; sifat pertama di kelasnya dari data awal WVE-003 kami untuk mendukung kelayakan knockdown mHTT alel-selektif di klinik; dosis dan generasi data yang berkelanjutan untuk menyelesaikan studi adaptif SELECT-HD kami dan pengumuman peristiwa tersebut; harapan kami mengenai waktu data tambahan dalam studi SELECT-HD; potensi dari in vitro dan in vivo data praklinis dan pemodelan untuk memprediksi dosis dan perilaku yang relevan dari senyawa kami pada manusia; potensi manfaat PRISM, termasuk modifikasi kimia tulang punggung PN baru kami dan dampak desain rasional melalui kontrol stereokimia; dan harapan kami mengenai waktu berbagi data dari kandidat klinis ketiga kami yang mengandung kimia PN, WVE-N531 untuk melewatkan ekson 53 pada distrofi otot Duchenne. Hasil aktual dapat berbeda secara material dari yang ditunjukkan oleh pernyataan berwawasan ke depan ini sebagai hasil dari berbagai faktor penting, termasuk yang berikut ini: kemampuan kami untuk membiayai upaya penemuan dan pengembangan obat kami dan untuk meningkatkan modal tambahan bila diperlukan; kemampuan program praklinis kami untuk menghasilkan data yang cukup untuk mendukung aplikasi uji klinis kami dan waktu yang diperlukan; hasil klinis dari program kami dan waktu yang diperlukan, yang mungkin tidak mendukung pengembangan lebih lanjut dari kandidat produk; tindakan dari badan pengatur, yang dapat mempengaruhi inisiasi, waktu dan kemajuan uji klinis, termasuk penerimaan mereka terhadap desain uji coba adaptif kami; efektivitas kami dalam mengelola uji klinis dan interaksi regulasi di masa depan; efektivitas PRISM, termasuk modifikasi kimia tulang punggung PN baru kami; efektivitas kemampuan platform pengeditan RNA yang dimediasi oleh ADAR dan AIMers kami; pengembangan dan penerimaan oligonukleotida yang berkelanjutan sebagai kelas obat-obatan; kemampuan kami untuk menunjukkan manfaat terapeutik kandidat kami dalam uji klinis, termasuk kemampuan kami untuk mengembangkan kandidat di berbagai modalitas terapeutik; ketergantungan kami pada pihak ketiga, termasuk organisasi penelitian kontrak, organisasi manufaktur kontrak, kolaborator dan mitra; kemampuan kami untuk memproduksi atau mengontrak pihak ketiga untuk memproduksi bahan obat guna mendukung program dan pertumbuhan kami; kemampuan kami untuk memperoleh, mempertahankan, dan melindungi kekayaan intelektual kami; kemampuan kami untuk menegakkan paten kami terhadap pelanggar dan mempertahankan portofolio paten kami dari tantangan dari pihak ketiga; persaingan dari pihak lain yang mengembangkan terapi untuk indikasi serupa; kemampuan kami untuk mempertahankan infrastruktur dan personel perusahaan yang diperlukan untuk mencapai tujuan kami; tingkat keparahan dan durasi pandemi COVID-19 dan variannya, dan dampak negatifnya pada pelaksanaan, dan waktu pendaftaran, penyelesaian, dan pelaporan sehubungan dengan uji klinis kami; dan dampak lain apa pun pada bisnis kami sebagai akibat dari atau terkait dengan pandemi COVID-19, serta informasi di bawah judul "Faktor Risiko" yang terkandung dalam Laporan Tahunan terbaru kami pada Formulir 10-K yang diajukan ke Securities and Exchange Commission (SEC) dan dalam pengajuan lain yang kami buat dengan SEC dari waktu ke waktu. Kami tidak berkewajiban untuk memperbarui informasi yang terkandung dalam siaran pers ini untuk mencerminkan peristiwa atau keadaan yang terjadi kemudian.

Kontak Investor:
Kate Rausch
617-949-4827
krausch@wavelifesci.com

Kontak Media:
Alicia Suter
617-949-4817
asuter@wavelifesci.com

Kontak Komunitas HD:
Chelley Casey
774-276-8738
ccasey@wavelifesci.com