uniQure Mengumumkan Perkembangan Uji Klinis Tahap I/II Terapi Gen AMT-130 di AS untuk Pengobatan Penyakit Huntington

~ AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik di kedua kelompok dosis ~

Pasien yang diobati dengan AMT-130 menunjukkan fungsi yang dipertahankan dibandingkan dengan baseline dan manfaat klinis dibandingkan dengan riwayat alami penyakit ~ Pasien yang diobati dengan AMT-130 menunjukkan fungsi yang dipertahankan dibandingkan dengan baseline dan manfaat klinis dibandingkan dengan riwayat alami penyakit ~

~ Rantai Cahaya Neurofilamen (NfL) dalam cairan serebrospinal (CSF) berada di bawah garis dasar pada 24 bulan pada pasien yang diobati dengan AMT-130 dosis rendah dan menurun menuju garis dasar pada 12 bulan pada pasien yang diobati dengan AMT-130 dosis tinggi

~ Penekanan mHTT CSF dalam kelompok dosis rendah mendukung keterlibatan target AMT-130; Variabilitas yang lebih besar diamati pada kelompok dosis tinggi ~

~ Data yang menjanjikan mendukung kelanjutan pengembangan klinis AMT-130 dan mengupayakan interaksi regulasi untuk membahas pengembangan tahap akhir ~

~ Panggilan konferensi investor dan webcast hari ini pukul 8:30 pagi ET ~

LEXINGTON, Mass. dan AMSTERDAM, Juni 21, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), sebuah perusahaan terapi gen terkemuka yang memajukan terapi transformatif untuk pasien dengan kebutuhan medis yang parah, hari ini mengumumkan data sementara yang menjanjikan, termasuk tindak lanjut hingga 24 bulan, dari 26 pasien yang terdaftar dalam uji klinis AMT-130 Fase I/II di AS yang sedang berlangsung untuk pengobatan penyakit Huntington.

"Kami sangat senang dengan data dari analisis sementara uji klinis fase I/II AMT-130 di Amerika Serikat, sebuah terapi gen investigasi yang diberikan satu kali untuk Penyakit Huntington," kata Ricardo Dolmetsch, Ph.D., presiden penelitian dan pengembangan di uniQure. "AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada kedua dosis. Yang penting, kedua dosis menunjukkan bukti awal manfaat klinis dan fungsional, termasuk tren yang menguntungkan dalam Skor Motorik Total, Kapasitas Fungsional Total, dan Skala Penilaian Penyakit Huntington Terpadu dibandingkan dengan riwayat alami. Kami berencana untuk bekerja sama dengan pihak regulator untuk memajukan program klinis yang menjanjikan ini saat kami mengumpulkan lebih banyak data dari pasien-pasien ini dan dari penelitian kami di Eropa."   

"Pembaruan sementara yang menggembirakan hari ini menunjukkan tanda-tanda awal manfaat klinis potensial dari AMT-130 dan tren yang mendukung dalam rantai cahaya neurofilamen, penanda utama kerusakan saraf yang telah terbukti berguna di berbagai gangguan neurodegeneratif," kata Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, Ph.D., profesor neurologi klinis, direktur University College London (UCL) Huntington's Disease Center dan kepala bersama departemen penyakit neurodegeneratif di UCL. "Meskipun jumlah pasien yang diobati masih sedikit, saya sangat senang melihat bahwa pasien yang diobati dengan salah satu dosis AMT-130 tampaknya sebagian besar memiliki fungsi yang dipertahankan dan memiliki kecenderungan yang baik untuk mengalami perjalanan penyakit secara alamiah hingga 24 bulan. Hasil sementara ini memberikan harapan awal bagi pasien yang menderita penyakit yang menghancurkan ini, dan saya menantikan pembaruan klinis tambahan dan penyelidikan lebih lanjut tentang AMT-130 sebagai pilihan pengobatan yang berpotensi penting bagi pasien dengan penyakit Huntington."

Ringkasan Data dari Uji Coba Tahap I/II AMT-130 di AS pada Penyakit Huntington

Sebanyak 26 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal telah terdaftar dalam uji klinis AMT-130 fase I/II multi-pusat di AS, termasuk kelompok dosis rendah 10 pasien (6 yang diobati, 4 kontrol) dan kelompok dosis tinggi 16 pasien (10 yang diobati, 6 kontrol). Pasien diacak untuk pengobatan dengan AMT-130 atau operasi tiruan (palsu). Penelitian ini terdiri dari periode studi inti selama 12 bulan yang dibutakan, diikuti dengan tindak lanjut jangka panjang tanpa pembutakan selama lima tahun untuk pasien yang diobati. Hingga saat ini, empat dari enam pasien kontrol dalam kelompok dosis tinggi telah beralih ke pengobatan. Data efikasi dan biomarker dari pasien crossover tidak termasuk dalam ringkasan di bawah ini.

Keamanan dan Toleransi

AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada pasien yang diobati dengan dosis yang lebih rendah yaitu 6×10¹² genom vektor dan dosis yang lebih tinggi yaitu 6×10¹³ genom vektor. Efek samping yang paling umum terjadi pada kelompok pengobatan terkait dengan prosedur pembedahan. Tidak ada efek samping yang muncul dari pengobatan (TEAE) yang menyebabkan penghentian tindak lanjut pasien.

Seperti yang telah dilaporkan sebelumnya, terdapat dua efek samping serius (KSI) yang tidak terkait dengan AMT-130 (delirium pasca operasi dan depresi berat) pada kelompok dosis rendah, satu KSI pada kelompok dosis tinggi (nyeri punggung), dan satu KSI (trombosis vena dalam) pada kelompok kontrol. Selain itu, terdapat dua dugaan efek samping serius yang tidak diharapkan (sakit kepala parah, peradangan sistem saraf pusat) pada kelompok dosis tinggi. Semua kejadian tersebut telah teratasi.  

Keempat pasien crossover (3 dosis tinggi, 1 dosis rendah) menerima terapi imunosupresi singkat bersamaan dengan pemberian AMT-130. Setelah meninjau analisis data sementara, Dewan Pemantau Keamanan Data (DSMB) untuk uji klinis Fase I/II di AS menyimpulkan bahwa tidak ada masalah keamanan dengan dosis mana pun dan merekomendasikan untuk melanjutkan pengembangan klinis AMT-130.

Data Efikasi Eksplorasi

Pengukuran klinis dan fungsional untuk pasien yang diobati dalam setiap kelompok dosis dibandingkan dengan pengukuran awal, pasien kontrol (hingga 12 bulan) dan kelompok riwayat alami. Kohort riwayat alami dikembangkan oleh uniQure bekerja sama dengan Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) menggunakan studi riwayat alami TRACK-HD pada pasien dengan penyakit Huntington awal. Kohort ini mencakup 31 pasien yang memenuhi kriteria inklusi uji klinis uniQure, yaitu panjang CAG, usia, Kapasitas Fungsional Total, Tingkat Klasifikasi Diagnostik, dan volume striatal minimum.

• Data klinis awal menunjukkan tren yang konsisten dengan potensi manfaat klinis AMT-130 pada kedua dosis AMT-130.  
  
• Dibandingkan dengan pengukuran awal, fungsi klinis umumnya dipertahankan pada 24 bulan untuk pasien dalam kelompok dosis rendah dan pada 12 bulan untuk pasien dalam kelompok dosis tinggi.
  
• Dibandingkan dengan riwayat alamiah, pasien dalam kedua kelompok dosis menunjukkan manfaat dalam setiap Skor Motorik Total, Kapasitas Fungsional Total, dan Skala Penilaian Penyakit Huntington Terpadu.
  
  • Skor Motorik Total (TMS): Pasien dosis rendah menunjukkan peningkatan rata-rata TMS sebesar 1,8 poin pada 24 bulan dibandingkan dengan riwayat alamiah dan pasien dosis tinggi menunjukkan peningkatan rata-rata 2,7 poin pada 12 bulan.  
    
  • Kapasitas Fungsional Total (TFC): Pasien dengan dosis rendah menunjukkan peningkatan rata-rata 0,8 poin pada TFC pada 24 bulan dibandingkan dengan riwayat alami dan pasien dengan dosis tinggi menunjukkan peningkatan rata-rata 0,5 poin pada 12 bulan.  
    
  • Skala Peringkat Penyakit Huntington Terpadu Komposit (cUHDRS): Pasien dengan dosis rendah menunjukkan peningkatan rata-rata 0,9 poin dalam cUHDRS pada 24 bulan dibandingkan dengan riwayat alami dan pasien dengan dosis tinggi menunjukkan peningkatan rata-rata 1,0 poin pada 12 bulan.   
    
• Pasien pada kelompok kontrol mengalami perburukan Skor Motorik Total pada 12 bulan dibandingkan dengan awal dan riwayat alami. TFC dan cUHDRS dipertahankan pada pasien kontrol pada 12 bulan.

Biomarker

Rantai cahaya neurofilamen (NfL)   

• Seperti yang diharapkan dan seperti yang dilaporkan sebelumnya, pasien yang diobati dengan AMT-130 mengalami peningkatan sementara pada CSF NfL terkait dengan prosedur yang mencapai puncaknya sekitar satu bulan setelah pemberian. Peningkatan sementara ini tidak bergantung pada dosis dan semua pasien mengalami penurunan CSF NfL selanjutnya.
  
• Rata-rata NfL CSF untuk kelompok dosis rendah adalah 12,9% di bawah baseline dibandingkan dengan prediksi peningkatan 22,9% dalam riwayat alamiah, dengan empat dari lima pasien dosis rendah memiliki tingkat NfL CSF di bawah baseline.
  
• Tingkat NfL CSF pada kelompok dosis tinggi lebih bervariasi selama 12 bulan, dengan peningkatan rata-rata 51,5% dibandingkan dengan baseline. Empat dari delapan pasien dosis tinggi dengan setidaknya 12 bulan masa tindak lanjut memiliki kadar NfL di bawah baseline. Dua pasien dosis tinggi dengan 18 bulan masa tindak lanjut menunjukkan penurunan NfL CSF yang berkelanjutan hingga 27,4% di atas baseline.
  
• Pada kelompok kontrol, rata-rata CSF NfL relatif stabil dan 6,83% di bawah baseline pada 12 bulan.

Protein Huntingtin Mutan (mHTT)

• CSF mHTT untuk kelompok dosis rendah tetap di bawah garis dasar dengan pengurangan rata-rata 8,1% pada 24 bulan. CSF mHTT untuk kelompok dosis tinggi secara signifikan lebih bervariasi dengan peningkatan rata-rata 39,7% di atas garis dasar pada 12 bulan dibandingkan dengan peningkatan 4,7% pada kelompok kontrol. Tiga dari sembilan pasien yang dapat dievaluasi dalam kelompok dosis tinggi mengalami penurunan mHTT CSF di bawah baseline pada pengukuran terakhir mereka.

Total Volume Otak

• Volume otak total rata-rata untuk kelompok kontrol, dosis rendah dan dosis tinggi menurun 0,74%, 1,02% dan 1,23%, masing-masing pada 12 bulan dan tidak berbeda secara signifikan satu sama lain atau dengan riwayat alami.

Langkah Selanjutnya

Berdasarkan data yang menjanjikan dari analisis sementara ini, uniQure akan memajukan pengembangan klinis AMT-130 dan mengantisipasi langkah-langkah selanjutnya:

• Pada awal kuartal ketiga tahun 2023, uniQure berharap dapat menyelesaikan pendaftaran pasien dalam kelompok dosis tinggi uji klinis Eropa.
  
• Pada paruh kedua tahun 2023, uniQure berharap dapat memulai kohort ketiga dalam uji klinis A.S. yang sedang berlangsung untuk menyelidiki lebih lanjut kedua dosis yang dikombinasikan dengan imunosupresi perioperatif dengan fokus pada evaluasi keamanan jangka pendek. Kelompok ketiga akan mendaftarkan hingga 10 pasien, yang semuanya akan menerima AMT-130 menggunakan prosedur persalinan bedah saraf stereotaktik yang sudah ada saat ini.
  
• Pada kuartal keempat tahun 2023, uniQure berharap dapat menyajikan data klinis baru dari studi Fase I/II AMT-130, termasuk data tindak lanjut tambahan dari pasien yang diobati dalam uji coba di Amerika Serikat dan data tindak lanjut 12 bulan dari pasien dengan dosis rendah dalam uji coba di Uni Eropa.
  
• Pada kuartal pertama tahun 2024, uniQure mengantisipasi diadakannya interaksi regulasi untuk membahas data dari studi AS dan Uni Eropa serta jalur untuk memajukan pengembangan klinis AMT-130 lebih lanjut.

Informasi Panggilan Konferensi Investor dan Webcast

Manajemen uniQure akan menyelenggarakan panggilan konferensi dan webcast investor hari ini, Rabu, 21 Juni 2023 pukul 8:30 pagi. Acara ini akan disiarkan secara webcast di bawah bagian Acara & Presentasi di situs web uniQure di https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentations dan setelah acara berlangsung, tayangan ulang akan diarsipkan selama 90 hari. Pihak yang berminat untuk berpartisipasi melalui telepon harus mendaftar menggunakan formulir online ini. Setelah mendaftar untuk mendapatkan detail panggilan masuk, semua peserta telepon akan menerima email yang dibuat secara otomatis yang berisi tautan ke nomor panggilan masuk beserta nomor PIN pribadi yang akan digunakan untuk mengakses acara melalui telepon. Jika Anda bergabung dengan panggilan konferensi, silakan melakukan panggilan masuk 15 menit sebelum waktu mulai.

Tentang Program Klinis Tahap I/II AMT-130

Uji klinis AMT-130 fase I/II di AS untuk pengobatan penyakit Huntington sedang mengeksplorasi keamanan, tolerabilitas, dan sinyal kemanjuran pada 26 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal yang dibagi menjadi 10 pasien, kelompok dosis rendah, diikuti oleh 16 pasien, kelompok dosis tinggi; pasien diacak untuk menjalani pengobatan dengan AMT-130 atau operasi tiruan (palsu). Uji coba multi-pusat terdiri dari periode studi inti 12 bulan yang dibutakan diikuti dengan tindak lanjut jangka panjang yang tidak dibutakan selama lima tahun. Sebanyak 16 pasien dalam uji klinis diacak untuk pengobatan dan menerima pemberian tunggal AMT-130 melalui pengiriman bedah saraf stereotaktik yang ditingkatkan konveksi yang dipandu oleh MRI secara langsung ke dalam striatum (kaudat dan putamen). Empat pasien kontrol tambahan dalam kelompok dosis tinggi menyeberang ke pengobatan. Rincian tambahan tersedia di www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Studi Eropa, label terbuka Fase Ib/II AMT-130 akan mendaftarkan 15 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal di dua kelompok dosis. Kelompok dosis rendah yang terdiri dari enam pasien telah menyelesaikan pendaftaran dengan kelompok dosis tinggi yang tersisa diharapkan akan menyelesaikan pendaftaran pada pertengahan tahun 2023. Bersama dengan penelitian di AS, penelitian di Eropa dimaksudkan untuk menetapkan keamanan, bukti konsep, dan dosis optimal AMT-130 untuk dilanjutkan ke pengembangan Fase III atau ke dalam studi konfirmasi jika jalur pendaftaran yang dipercepat memungkinkan. 

AMT-130 adalah program klinis pertama uniQure yang berfokus pada sistem saraf pusat (SSP) yang menggabungkan miQURE miliknya^® platform.

Tentang Penyakit Huntington

Penyakit Huntington adalah kelainan neurodegeneratif yang langka dan diturunkan yang menyebabkan gejala motorik termasuk chorea, dan kelainan perilaku serta penurunan kognitif yang mengakibatkan kemunduran fisik dan mental yang progresif. Penyakit ini merupakan kondisi dominan autosomal dengan ekspansi pengulangan CAG yang menyebabkan penyakit pada ekson pertama gen huntingtin yang mengarah pada produksi dan agregasi protein abnormal di otak. Meskipun etiologi penyakit Huntington sudah jelas, saat ini belum ada terapi yang disetujui untuk menunda timbulnya atau memperlambat perkembangan penyakit ini.

Tentang uniQure

uniQure mewujudkan janji terapi gen - pengobatan tunggal dengan hasil yang berpotensi menyembuhkan. Persetujuan terapi gen uniQure baru-baru ini untuk hemofilia B - pencapaian bersejarah berdasarkan lebih dari satu dekade penelitian dan pengembangan klinis - merupakan tonggak penting dalam bidang pengobatan genom dan mengantarkan pendekatan pengobatan baru untuk pasien yang hidup dengan hemofilia. uniQure sekarang memanfaatkan platform teknologi modular dan tervalidasi untuk memajukan pipa terapi gen eksklusif untuk pengobatan pasien dengan penyakit Huntington, epilepsi lobus temporal refraktori, ALS, penyakit Fabry, dan penyakit berat lainnya. www.uniQure.com

Pernyataan Berwawasan ke Depan uniQure

Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam arti Pasal 27A Undang-Undang Sekuritas tahun 1933, sebagaimana telah diubah, dan Pasal 21E Undang-Undang Pertukaran Sekuritas tahun 1934, sebagaimana telah diubah. Semua pernyataan selain pernyataan fakta historis adalah pernyataan berwawasan ke depan, yang sering diindikasikan dengan istilah-istilah seperti "mengantisipasi", "percaya", "dapat", "membangun", "memperkirakan", "mengharapkan", "tujuan", "berniat", "menantikan", "dapat", "merencanakan", "potensi", "memprediksi", "memproyeksikan", "mengupayakan", "harus", "akan", "akan", dan ungkapan-ungkapan yang mirip dan negatif dari istilah-istilah tersebut. Pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan didasarkan pada keyakinan dan asumsi manajemen dan pada informasi yang tersedia bagi manajemen pada tanggal siaran pers ini. Pernyataan berwawasan ke depan ini termasuk, tetapi tidak terbatas pada, potensi efek klinis dan fungsional AMT-130, termasuk sebagai pilihan pengobatan yang penting bagi pasien dengan penyakit Huntington, penyelesaian yang diharapkan dari pendaftaran studi Eropa, studi fase Ib / II label terbuka AMT-130, dan inisiasi kohort ketiga dalam klinis Fase I / II yang sedang berlangsung di Amerika Serikat. Hasil aktual uniQure dapat berbeda secara material dari yang diantisipasi dalam pernyataan berwawasan ke depan ini karena berbagai alasan, termasuk risiko yang terkait dengan pelaksanaan uji klinis untuk penyakit Huntington, dampak peristiwa keuangan dan geopolitik terhadap uniQure dan ekonomi yang lebih luas serta sistem perawatan kesehatan, kegiatan pengembangan klinis uniQure, hasil klinis, pengaturan kerja sama, pengawasan peraturan, komersialisasi produk dan klaim kekayaan intelektual, serta risiko, ketidakpastian, dan faktor lain yang dijelaskan di bawah judul "Faktor Risiko" dalam pengajuan sekuritas berkala uniQure, termasuk Laporan Tahunan pada Formulir 10-K yang diajukan ke SEC pada tanggal 27 Februari 2023 dan Laporan Triwulanan pada Formulir 10-Q yang diajukan ke SEC pada tanggal 9 Mei 2023. Mengingat risiko, ketidakpastian, dan faktor lainnya, Anda tidak boleh terlalu mengandalkan pernyataan berwawasan ke depan ini, dan uniQure tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini, meskipun informasi baru tersedia di masa mendatang.

Kontak uniQure:

UNTUK INVESTOR:				UNTUK MEDIA:
Maria E. Cantor Langsung: 339-970-7536 Ponsel: 617-680-9452 m.cantor@uniQure.com		Chiara Russo Langsung: 617-306-9137 Ponsel: 617-306-9137 c.russo@uniQure.com		Tom Malone Langsung: 339-970-7558 Ponsel: 339-223-8541 t.malone@uniQure.com

Foto-foto yang menyertai pengumuman ini tersedia di
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/b4b22dda-4970-4ea5-bf8e-07bfb2b1faca
https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e8da9727-930c-46a5-8f09-5b1df481db08