~ Pasien yang diobati dengan AMT-130 terus menunjukkan bukti fungsi neurologis yang dipertahankan dengan potensi manfaat klinis yang bergantung pada dosis relatif terhadap riwayat alami yang sesuai dengan kriteria inklusi dari penyakit ini ~

~ Rata-rata CSF NfL terus menunjukkan tren yang menguntungkan dengan pasien dosis rendah di bawah garis dasar pada 30 bulan dan pasien dosis tinggi mendekati garis dasar pada 18 bulan.

~ AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik di kedua dosis ~

~ Data mendukung pengembangan klinis AMT-130 yang berkelanjutan dan mengupayakan interaksi regulasi untuk membahas strategi potensial untuk pengembangan yang sedang berlangsung.

~ Panggilan konferensi investor dan webcast hari ini pukul 8:30 pagi ET ~

LEXINGTON, Mass. dan AMSTERDAM, Dec. 19, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), sebuah perusahaan terapi gen terkemuka yang memajukan terapi transformatif untuk pasien dengan kebutuhan medis yang parah, hari ini mengumumkan data sementara yang telah diperbaharui, termasuk data tindak lanjut selama 30 bulan dari 39 pasien yang terdaftar dalam uji klinis AMT-130 Fase I/II yang sedang berlangsung di Amerika dan Eropa untuk pengobatan penyakit Huntington.

"Tren penilaian klinis dalam studi yang sedang berlangsung tentang AMT-130 terlihat sangat menjanjikan dan terus menunjukkan kestabilan penyakit pada pasien penyakit Huntington yang diobati dengan terapi gen yang diberikan satu kali ini, beberapa di antaranya kini telah diikuti lebih dari dua tahun," kata Walid Abi-Saab, M.D., kepala petugas medis uniQure. "Kami mengamati tren yang baik dalam evaluasi keterampilan motorik, kemandirian fungsional, dan skor penilaian komposit dibandingkan dengan kohort riwayat kesehatan yang tidak sesuai dengan kriteria yang sama."  

"Kami juga senang mengamati penurunan lebih lanjut dalam tingkat NfL, pengukuran degradasi neuron dan perkembangan penyakit, dengan pasien dosis rendah di bawah garis dasar pada 30 bulan masa tindak lanjut dan pasien dosis tinggi mendekati garis dasar pada 18 bulan," lanjutnya. "Yang penting, AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang dapat dikelola baik pada dosis rendah maupun dosis tinggi. Kami akan terus mengikuti pasien-pasien ini dan berharap dapat memulai interaksi regulasi tahun depan."

"Hasil dari uji coba Tahap I/II ini terus sangat menggembirakan karena menunjukkan tren positif, sinyal yang berpotensi bergantung pada dosis di berbagai ukuran klinis dan fungsional utama, bersamaan dengan penurunan lebih lanjut pada NfL," kata Edward Wild, Ph.D., FRCP, profesor neurologi di University College London (UCL) Queen Square Institute of Neurology, konsultan ahli saraf di Rumah Sakit Nasional untuk Neurologi & Bedah Saraf, dan direktur rekanan dari UCL Huntington's Disease Centre. "Meskipun ada kerumitan yang terkenal terkait dengan menganalisis dan menafsirkan biomarker lain pada penyakit Huntington, data NfL ini konsisten dengan data klinis yang menunjukkan kemungkinan stabilitas penyakit dan mendukung kelanjutan pengembangan AMT-130. Data NfL ini konsisten dengan data klinis yang menunjukkan kemungkinan stabilitas penyakit dan mendukung pengembangan AMT-130 yang berkelanjutan. Komunitas penyakit Huntington telah mengalami penantian yang berkepanjangan dan menantang untuk mendapatkan pilihan pengobatan yang dapat memodifikasi penyakit, dan kami dengan antusias menyambut kemajuan yang berpotensi penting untuk penyakit yang menghancurkan ini."

Uji Coba Tahap I/II AMT-130 yang Sedang Berlangsung pada Penyakit Huntington

Dalam uji klinis AMT-130 Fase I/II multi-pusat yang dilakukan di AS, sebanyak 26 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal telah didaftarkan, termasuk kelompok dosis rendah 10 pasien awal (6 yang diobati, 4 kontrol) dengan masa tindak lanjut hingga 30 bulan dan kelompok dosis tinggi 16 pasien (10 yang diobati, 6 kontrol) dengan masa tindak lanjut hingga 18 bulan. Pasien diacak untuk pengobatan dengan AMT-130 atau operasi tiruan (palsu). Penelitian di AS terdiri dari periode studi inti 12 bulan yang dibutakan, diikuti dengan masa tindak lanjut jangka panjang yang tidak dibutakan selama lima tahun untuk pasien yang diobati. Empat dari enam pasien kontrol dalam kelompok dosis tinggi dipindahkan ke pengobatan dan dua pasien yang tersisa gagal memenuhi kriteria inklusi penelitian.

Uji klinis multi-pusat, label terbuka, Fase I/II AMT-130 yang dilakukan di Eropa dan Inggris mendaftarkan total 13 pasien dengan kriteria gejala awal yang sama untuk penyakit Huntington seperti studi di AS. Enam pasien diobati dengan AMT-130 pada kelompok dosis rendah awal dan tujuh pasien diobati pada kelompok dosis tinggi berikutnya.

Data gabungan AS dan Eropa yang disajikan dalam rilis ini tunduk pada tanggal batas akhir 30 September 2023 dan tidak termasuk data efikasi dan biomarker dari pasien kontrol yang beralih ke pengobatan.

Data Sementara yang Diperbarui

Data Efikasi Eksplorasi

Pengukuran klinis dan fungsional untuk pasien yang diobati dalam setiap kelompok dosis dibandingkan dengan pengukuran awal, serta dengan pasien kontrol (hingga 12 bulan) dan kelompok riwayat alami yang tidak bersamaan dengan kriteria yang sesuai. Kohort riwayat alami dikembangkan oleh uniQure bekerja sama dengan Cure Huntington's Disease Initiative (CHDI) menggunakan studi riwayat alami TRACK-HD pada pasien dengan penyakit Huntington awal. Kohort ini mencakup 31 pasien yang memenuhi kriteria inklusi uji klinis uniQure yaitu Kapasitas Fungsional Total, Tingkat Klasifikasi Diagnostik, dan volume striatal minimum.

  • Data klinis yang diperbarui selama 30 bulan untuk kelompok dosis rendah dan 18 bulan untuk dosis tinggi menunjukkan bukti yang terus berlanjut tentang potensi manfaat klinis yang bergantung pada dosis dibandingkan dengan riwayat alami yang tidak sesuai dengan kriteria yang tidak bersamaan.
  • Untuk pasien yang menerima dosis tinggi, fungsi neurologis yang diukur dengan cUHDRS dan masing-masing komponennya dapat dipertahankan atau ditingkatkan pada 18 bulan dibandingkan dengan pengukuran awal sebelum perawatan.
  • Untuk pasien yang menerima dosis rendah, fungsi neurologis yang diukur dengan Total Motor Score (TMS) dan Total Functional Capacity (TFC) dapat dipertahankan pada 30 bulan dibandingkan dengan pengukuran awal sebelum perawatan.
  • Jika dibandingkan dengan tingkat penurunan yang diharapkan dari kohort riwayat alamiah, AMT-130 menunjukkan tren yang baik dalam cUHDRS, TFC dan TMS.
    • Skala Peringkat Penyakit Huntington Terpadu (cUHDRS) komposit: AMT-130 menunjukkan perbedaan yang menguntungkan dalam cUHDRS sebesar 0,39 poin pada 30 bulan dan 1,24 poin pada 18 bulan untuk dosis rendah dan tinggi, masing-masing (nilai awal: 14,1 pada dosis rendah dan 14,9 pada dosis tinggi).
    • Kapasitas Fungsional Total (TFC): AMT-130 menunjukkan perbedaan yang menguntungkan dalam TFC sebesar 0,95 poin pada 30 bulan dalam dosis rendah dan 0,49 poin pada 18 bulan dalam dosis tinggi (nilai awal: 11,9 dalam dosis rendah dan 12,2 dalam dosis tinggi).
    • Skor Motorik Total (TMS): AMT-130 menunjukkan perbedaan yang menguntungkan dalam TMS sebesar 2,80 poin pada 30 bulan dalam dosis rendah dan 1,70 poin dalam dosis tinggi pada 18 bulan (nilai awal: 13,3 dalam dosis rendah dan 12,1 dalam dosis tinggi).

Biomarker dan Data Pencitraan Volumetrik

  • Rantai Cahaya Neurofilamen (NfL): Rata-rata NfL CSF untuk kelompok dosis rendah tetap di bawah garis dasar hingga bulan ke-30 dan 6,6% di bawah garis dasar. Rata-rata NfL CSF untuk kelompok dosis tinggi juga semakin menurun dan mendekati baseline pada bulan ke-18. Data ini menunjukkan penurunan degenerasi saraf jika dibandingkan dengan peningkatan yang diharapkan dari baseline pada CSF NfL berdasarkan data riwayat alami. Seperti yang diharapkan, semua pasien yang diobati dengan AMT-130 mengalami peningkatan sementara pada CSF NfL yang terkait dengan prosedur pembedahan yang mencapai puncaknya sekitar satu bulan setelah prosedur dan menurun setelahnya. Peningkatan sementara ini tidak bergantung pada dosis.
  • Protein Huntingtin Mutan (mHTT): Mengingat AMT-130 diberikan secara langsung jauh di dalam otak, farmakodinamik mHTT dalam CSF tidak diyakini secara material mewakili mHTT di daerah otak yang ditargetkan. Perubahan rata-rata dalam tingkat mHTT yang diukur dalam sampel CSF dibandingkan dengan baseline terus bervariasi dan dipengaruhi oleh tingkat baseline di dekat atau di bawah batas bawah kuantifikasi.
  • Total Volume Otak: Perubahan volume otak total pasien yang diobati dengan AMT-130 diamati setelah prosedur pembedahan dan cenderung di bawah riwayat alami. Perubahan volumetrik tampaknya tidak bermakna secara klinis atau terkait dengan peningkatan degenerasi saraf yang berkepanjangan yang diukur dengan NfL.

Keamanan dan Toleransi

AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada dosis yang lebih rendah yaitu 6×1012 genom vektor dan dosis yang lebih tinggi yaitu 6×1013 genom vektor. Efek samping yang paling umum terjadi pada kelompok perlakuan terkait dengan prosedur pembedahan.

Terdapat empat efek samping serius (KSI) yang tidak terkait dengan AMT-130 (delirium pasca operasi, depresi berat, keinginan untuk bunuh diri, dan epistaksis) pada kelompok dosis rendah, enam KSI yang tidak terkait pada kelompok dosis tinggi (nyeri punggung, hipotermia, hematoma pasca tindakan, sindrom pasca pungsi lumbal (n=2), emboli paru), dan satu KSI (trombosis vena dalam) pada kelompok kontrol. Selain itu, terdapat empat efek samping serius terkait AMT-130 pada kelompok dosis tinggi (peradangan sistem saraf pusat (n=3), dan sakit kepala parah (1) yang, secara retrospektif, juga disebabkan oleh peradangan sistem saraf pusat.

Pasien dengan gejala peradangan sistem saraf pusat membaik dengan pengobatan glukokortikoid. Selain itu, enam pasien dosis tinggi telah menerima steroid perioperatif dengan pemberian AMT-130 untuk mengurangi risiko peradangan. 

Langkah Selanjutnya

Berdasarkan data yang menjanjikan dari analisis sementara ini, uniQure mengantisipasi langkah selanjutnya:

  • uniQure mulai mendaftarkan pasien pada kelompok ketiga untuk menyelidiki lebih lanjut kedua dosis yang dikombinasikan dengan penekanan kekebalan perioperatif dengan fokus pada evaluasi keamanan jangka pendek. Hingga 12 pasien akan dirawat dalam kelompok ini, yang semuanya akan menerima AMT-130 menggunakan prosedur persalinan bedah saraf stereotaktik yang sudah ada saat ini.
  • Pada kuartal pertama tahun 2024, uniQure berencana untuk memulai interaksi regulasi untuk membahas data AS dan Eropa serta strategi potensial untuk pengembangan AMT-130 yang sedang berlangsung.
  • Pada pertengahan tahun 2024, uniQure berharap dapat menyajikan pembaruan klinis lainnya dari studi Tahap I/II AMT-130 yang sedang berlangsung, termasuk data tindak lanjut tambahan dari pasien yang dirawat di uji coba AS dan Eropa.

Informasi Panggilan Konferensi Investor dan Webcast

Manajemen uniQure akan menyelenggarakan panggilan konferensi dan webcast investor hari ini, Selasa, 19 Desember 2023 pukul 8:30 pagi. Acara ini akan disiarkan secara webcast di bawah bagian Acara & Presentasi di situs web uniQure di https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsdan setelah acara berlangsung, tayangan ulang akan diarsipkan selama 90 hari. Pihak yang berminat untuk berpartisipasi melalui telepon harus mendaftar menggunakan formulir online ini. Setelah mendaftar untuk mendapatkan detail panggilan masuk, semua peserta telepon akan menerima email yang dibuat secara otomatis yang berisi tautan ke nomor panggilan masuk beserta nomor PIN pribadi yang akan digunakan untuk mengakses acara melalui telepon. Jika Anda bergabung dengan panggilan konferensi, silakan melakukan panggilan masuk 15 menit sebelum waktu mulai.

Tentang Program Klinis Tahap I/II AMT-130

Uji klinis AMT-130 Fase I/II di AS untuk pengobatan penyakit Huntington mengeksplorasi keamanan, tolerabilitas, dan sinyal kemanjuran pada 26 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal yang dibagi menjadi kelompok dosis rendah sebanyak 10 pasien yang diikuti oleh kelompok dosis tinggi sebanyak 16 pasien; pasien diacak untuk menjalani pengobatan dengan AMT-130 atau operasi tiruan (palsu). Uji coba multi-pusat terdiri dari periode studi inti 12 bulan yang dibutakan diikuti dengan tindak lanjut jangka panjang yang tidak dibutakan selama lima tahun. Sebanyak 16 pasien dalam uji klinis diacak untuk pengobatan dan menerima pemberian tunggal AMT-130 melalui pengiriman bedah saraf stereotaktik yang ditingkatkan konveksi yang dipandu oleh MRI secara langsung ke dalam striatum (kaudat dan putamen). Empat pasien kontrol tambahan dalam kelompok dosis tinggi menyeberang ke pengobatan. Rincian tambahan tersedia di www.clinicaltrials.gov (NCT04120493).

Studi fase Ib/II label terbuka di Eropa untuk AMT-130 melibatkan 13 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal dalam dua kelompok dosis; kelompok dosis rendah yang terdiri atas enam pasien dan kelompok dosis tinggi yang terdiri atas tujuh pasien. Bersama dengan studi di AS, studi di Eropa dimaksudkan untuk menetapkan keamanan, bukti konsep, dan dosis optimal AMT-130 untuk dilanjutkan ke pengembangan Fase III atau ke studi konfirmasi jika jalur pendaftaran yang dipercepat memungkinkan. 

AMT-130 adalah program klinis pertama uniQure yang berfokus pada sistem saraf pusat yang menggabungkan miQURE miliknya® platform.

Tentang Penyakit Huntington

Penyakit Huntington adalah kelainan neurodegeneratif yang langka dan diturunkan yang menyebabkan gejala motorik termasuk chorea, kelainan perilaku dan penurunan kognitif yang mengakibatkan kemunduran fisik dan mental yang progresif. Penyakit ini merupakan kondisi dominan autosomal dengan ekspansi pengulangan CAG yang menyebabkan penyakit pada ekson pertama gen huntingtin yang mengarah pada produksi dan agregasi protein abnormal di otak. Terlepas dari etiologi yang jelas dari penyakit Huntington, saat ini belum ada terapi yang disetujui untuk menunda timbulnya atau memperlambat perkembangan penyakit ini.

Tentang uniQure

uniQure mewujudkan janji terapi gen - pengobatan tunggal dengan hasil yang berpotensi menyembuhkan. Persetujuan terapi gen uniQure baru-baru ini untuk hemofilia B - pencapaian bersejarah berdasarkan lebih dari satu dekade penelitian dan pengembangan klinis - merupakan tonggak utama dalam bidang pengobatan genom dan mengantarkan pendekatan pengobatan baru untuk pasien yang hidup dengan hemofilia. uniQure sekarang memanfaatkan platform teknologi modular dan tervalidasi untuk memajukan pipa terapi gen eksklusif untuk pengobatan pasien dengan penyakit Huntington, epilepsi lobus temporal refraktori, ALS, penyakit Fabry, dan penyakit berat lainnya. www.uniQure.com

Pernyataan Berwawasan ke Depan uniQure

Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam arti Pasal 27A Undang-Undang Sekuritas tahun 1933, sebagaimana telah diubah, dan Pasal 21E Undang-Undang Pertukaran Sekuritas tahun 1934, sebagaimana telah diubah. Semua pernyataan selain pernyataan fakta historis adalah pernyataan berwawasan ke depan, yang sering diindikasikan dengan istilah-istilah seperti "mengantisipasi", "percaya", "dapat", "membangun", "memperkirakan", "mengharapkan", "tujuan", "berniat", "menantikan", "dapat", "merencanakan", "potensi", "memperkirakan", "memproyeksikan", "mengusahakan", "harus", "akan", "akan", dan ungkapan-ungkapan yang serupa serta hal-hal yang bersifat negatif dari istilah-istilah tersebut. Pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan didasarkan pada keyakinan dan asumsi manajemen dan pada informasi yang tersedia bagi manajemen pada tanggal siaran pers ini. Contoh dari pernyataan berwawasan ke depan ini termasuk, namun tidak terbatas pada, pernyataan mengenai: potensi efek klinis dan fungsional AMT-130, termasuk sebagai pilihan pengobatan yang penting bagi pasien dengan penyakit Huntington; rencana perusahaan untuk melanjutkan pengembangan klinis AMT-130 dan untuk memulai interaksi dengan pihak berwenang; potensi percepatan jalur regulasi; penggunaan kohort riwayat alamiah perusahaan sebagai dasar perbandingan sehubungan dengan kemanjuran AMT-130; rencana pendaftaran perusahaan sehubungan dengan kohort ketiga yang mempelajari AMT-130 yang dikombinasikan dengan penekanan kekebalan perioperatif; kegunaan mHTT atau NfL dalam CSF sebagai biomarker yang efektif; dan rencana perusahaan untuk pembaruan klinis lebih lanjut. Hasil aktual uniQure dapat berbeda secara material dari yang diantisipasi dalam pernyataan berwawasan ke depan ini karena berbagai alasan. Risiko dan ketidakpastian ini termasuk, antara lain: risiko yang terkait dengan uji klinis AMT-130 Tahap I/ll perusahaan, termasuk risiko bahwa uji coba tersebut tidak dapat menunjukkan data kemanjuran yang cukup untuk mendukung pengembangan klinis lebih lanjut dan risiko bahwa data sementara dari uji coba tersebut mungkin tidak dapat memprediksi pembacaan data di kemudian hari; risiko yang terkait dengan posisi keuangan dan harga saham perusahaan, termasuk kemampuan perusahaan untuk mengumpulkan modal yang cukup untuk mendukung pengembangan lebih lanjut dari program klinis perusahaan, sesuai dengan kebutuhan dan dengan persyaratan yang dapat diterima; risiko yang berkaitan dengan ketergantungan Perseroan terhadap pihak ketiga untuk melakukan, mengawasi, dan memantau studi praklinis dan uji klinis serta memproduksi komponen produk obat, termasuk uji klinis untuk AMT-130; dan kemampuan Perseroan untuk mendapatkan, mempertahankan, dan melindungi kekayaan intelektual. Risiko dan ketidakpastian ini dijelaskan secara lebih lengkap di bawah judul "Faktor Risiko" dalam pengarsipan berkala uniQure dengan Komisi Sekuritas & Bursa AS (SEC), termasuk Laporan Tahunan pada Formulir 10-K yang diajukan ke SEC pada 27 Februari 2023, Laporan Triwulanan pada Formulir 10-Q yang diajukan ke SEC pada 9 Mei 2023, 1 Agustus 2023, dan 7 November 2023, dan dalam pengarsipan lain yang dibuat perusahaan dengan SEC dari waktu ke waktu. Mengingat risiko, ketidakpastian, dan faktor lainnya, Anda tidak boleh terlalu mengandalkan pernyataan berwawasan ke depan ini dan, kecuali jika diwajibkan oleh hukum, uniQure tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini, meskipun informasi baru tersedia di masa mendatang.


0 Komentar

Tinggalkan Balasan

Penampung Avatar

Alamat email Anda tidak akan dipublikasikan. Ruas yang wajib ditandai *

id_IDIndonesian