Pembaruan pada studi GENERASI HD2 Tahap II

Roche telah mengumumkan kelanjutan uji klinis GENERATION HD2 Fase II yang mengevaluasi tominersen pada individu dengan tanda-tanda awal penyakit Huntington. Mengikuti analisis sementara oleh komite independen, tidak ada masalah keamanan yang teridentifikasi. Dosis 100mg yang lebih tinggi menunjukkan potensi yang lebih kuat untuk manfaat klinis dan sekarang akan menjadi satu-satunya dosis yang diuji di masa mendatang. Peserta dengan dosis 60mg akan beralih ke dosis yang lebih tinggi. Uji coba ini tetap dilakukan secara tertutup, dengan jumlah peserta yang terdaftar penuh, dan diperkirakan akan berakhir pada tahun 2026.

--SURAT KOMUNITAS--

17 April 2025

Para pemimpin komunitas Huntington yang sabar,

Kami menghargai permintaan Anda untuk mendapatkan informasi terbaru tentang upaya penelitian kami. Hari ini kami membagikan informasi terbaru mengenai studi GENERASI HD2 Fase II (NCT05686551), yang menguji obat investigasi tominersen pada orang dengan tanda-tanda awal atau sangat samar penyakit Huntington (HD).

Sebagai pengingat, GENERATION HD2 menguji dua tingkat dosis tominersen (100mg dan 60mg) terhadap plasebo, yang diberikan setiap 4 bulan melalui suntikan tulang belakang. Data dari uji klinis diperiksa secara teratur oleh komite pemantauan data independen (iDMC).

Komite Mendukung Kelanjutan Studi

iDMC baru-baru ini meninjau data keamanan dan melakukan analisis sementara yang telah direncanakan sebelumnya. iDMC merekomendasikan agar studi GENERATION HD2 dilanjutkan. Tidak ada kekhawatiran yang muncul terkait keamanan peserta atau tanda-tanda memburuknya gejala dengan dosis tominersen. Selain itu, dosis 100mg ternyata lebih mungkin menghasilkan manfaat klinis dibandingkan dosis 60mg. Oleh karena itu, untuk sisa penelitian ini hanya dosis 100mg yang akan diuji terhadap plasebo, dan dosis 60mg akan dihentikan. Yang penting, penelitian ini sedang berlangsung dan kami tidak dapat menarik kesimpulan akhir saat ini.

Penelitian Tetap Dilakukan dan Terus Mengumpulkan Data

Roche sekarang akan mengubah penelitian ini, dan partisipan akan diminta untuk menyetujui untuk melanjutkan penelitian yang telah dimodifikasi. Modifikasi ini tidak akan mengubah jadwal klinik partisipan atau pengalaman studi secara keseluruhan. Peserta yang sebelumnya diberi dosis 60mg akan dialihkan ke dosis 100mg; peserta dalam kelompok pengobatan lain (100mg dan plasebo) akan tetap berada dalam kelompok yang telah ditentukan. Penugasan pengobatan tidak diketahui oleh dokter peneliti, peserta maupun Roche hingga akhir penelitian.

Apa yang Terjadi Selanjutnya?

• Para peneliti telah diberitahu dan mereka mulai menghubungi para peserta studi tentang modifikasi studi dan langkah selanjutnya.
• Penelitian ini sepenuhnya direkrut dan diharapkan selesai pada tahun 2026.
• iDMC akan terus meninjau data penelitian setiap 4-6 bulan untuk merekomendasikan apakah akan melanjutkan, memodifikasi, atau menghentikan penelitian.

Kami sangat berterima kasih kepada 301 peserta dan pendamping mereka yang terdaftar dalam GENERATION HD2. Setiap kunjungan studi berkontribusi dalam mengumpulkan data yang membantu seluruh komunitas penelitian HD untuk belajar lebih banyak tentang tominersen, strategi penurunan Huntingtin, dan pemahaman lebih lanjut tentang HD.

Kami berterima kasih kepada komunitas HD atas dukungan dan komitmennya yang berkelanjutan terhadap penelitian. Di bawah ini adalah informasi lebih lanjut yang dapat membantu Anda. Jika Anda memiliki pertanyaan lebih lanjut, jangan ragu untuk menghubungi kami.

Hormat kami, Mai-Lise Nguyen

Kemitraan Pasien Global, atas nama tim Roche/Genentech Huntington

Pertanyaan & Jawaban

Apa yang ditunjukkan oleh hasil analisis? iDMC melakukan analisis sementara dan Roche tidak memiliki akses ke data yang ditinjau. Kami memodifikasi studi GENERATION HD2 berdasarkan rekomendasi iDMC, yaitu melanjutkan studi dan mengganti partisipan yang menggunakan dosis 60mg ke dosis 100mg.

Apakah ini berarti bahwa dosis 60mg tidak bekerja atau tidak aman? iDMC meninjau data uji coba yang tersedia dan tidak menimbulkan kekhawatiran terkait keamanan peserta atau tanda-tanda gejala yang memburuk dengan dosis tominersen. Roche mengubah desain studi GENERATION HD2 untuk hanya menguji dosis 100mg terhadap plasebo selama sisa studi. Perubahan ini didasarkan pada rekomendasi iDMC bahwa dosis 100mg lebih mungkin dibandingkan dosis 60mg untuk menghasilkan manfaat klinis bagi penderita HD.

Apakah ini berarti bahwa dosis 100mg bekerja? iDMC merekomendasikan bahwa dosis 100mg harus terus diuji dalam penelitian ini, berdasarkan tinjauan mereka terhadap data sementara. Studi GENERATION HD2 sedang berlangsung dan kami tidak dapat menarik kesimpulan akhir saat ini. Studi ini diharapkan selesai pada tahun 2026.

Apakah peserta penelitian akan mengetahui dosis yang mereka terima? Apa yang dimaksud dengan "membutakan"? Sejak awal penelitian, para peserta, tim peneliti dan Roche tidak mengetahui penugasan pengobatan. Hal ini disebut "blinding" dan dilakukan untuk menghindari bias dalam cara penelitian dijalankan dan hasil yang diperoleh. Ketika penelitian "dibuka kebutaannya" setelah penelitian berakhir, partisipan dapat mengetahui kelompok perlakuan yang diberikan kepada mereka - tominersen (termasuk dosisnya) atau plasebo.

Apa yang terjadi sekarang untuk peserta studi? Semua partisipan akan dihubungi oleh tempat studi mereka dan diminta untuk menyetujui untuk melanjutkan studi yang telah dimodifikasi. Tidak akan ada perubahan pada keseluruhan pengalaman atau jadwal studi peserta. Setelah persetujuan, apotek penelitian akan mengganti dosis peserta yang sebelumnya diberi dosis 60mg ke dosis 100mg. Tidak akan ada perubahan untuk peserta yang sebelumnya ditugaskan ke kelompok 100mg dan kelompok plasebo. Penugasan pengobatan tetap "dibutakan" untuk peserta, lokasi dan Roche.

Apa yang dimaksud dengan iDMC? Komite Pemantau Data independen (iDMC) adalah sekelompok ahli di luar penelitian, dan independen dari Roche, yang secara berkala meninjau data yang terkumpul dari uji klinis yang sedang berlangsung. Komite ini memantau keamanan peserta dan keseimbangan manfaat dan risiko dari uji klinis. Berdasarkan tinjauan data, iDMC membuat rekomendasi mengenai bagaimana uji coba dilakukan.

Apa yang dimaksud dengan analisis sementara dan tujuannya? Analisis sementara adalah evaluasi terencana terhadap data dari studi yang sedang berlangsung sebelum studi tersebut selesai. Hal ini memungkinkan peneliti untuk membuat keputusan berdasarkan informasi yang memadai untuk melanjutkan, memodifikasi, atau menghentikan penelitian. Analisis interim biasanya merupakan bagian dari desain studi untuk menghindari beban studi yang tidak perlu dan paparan pasien terhadap obat investigasi.

Ke mana orang bisa mendapatkan informasi lebih lanjut? Peserta studi dan anggota keluarga harus menghubungi lokasi studi mereka untuk mengajukan pertanyaan. Anggota komunitas dapat berbicara dengan spesialis HD atau organisasi pasien setempat. Informasi Medis Roche dapat dihubungi di medinfo.roche.com.