Studi PIVOT-HD PTC518 Mencapai Titik Akhir Utama

5 Mei 2025

Versi PDF

- Studi memenuhi titik akhir primer dengan penurunan protein HTT darah yang bergantung pada dosis pada Minggu ke-12 -

- Tren ketergantungan dosis yang menguntungkan di seluruh skala klinis pada pasien Tahap 2 pada Bulan ke-12 -

- Sinyal manfaat klinis yang bergantung pada dosis relatif terhadap kohort riwayat alami yang cocok serta penurunan NfL yang bergantung pada dosis pada pasien Tahap 2 pada Bulan ke-24 -

- Profil keamanan dan tolerabilitas yang menguntungkan tanpa lonjakan NfL terkait pengobatan -

- PTC akan menyelenggarakan panggilan konferensi pada tanggal 5 Mei 2025, pukul 8:00 pagi WIB

WARREN, N.J., May 5, 2025 /PRNewswire/ - PTC Therapeutics, Inc (NASDAQ: PTCT) hari ini mengumumkan hasil dari studi PIVOT-HD Fase 2 PTC518 (votoplam) pada pasien penyakit Huntington (HD) Tahap 2 dan Tahap 3. Studi ini memenuhi titik akhir utama penurunan kadar protein Huntingtin (HTT) dalam darah (p<0,0001) pada Minggu ke-12 dan keamanan serta tolerabilitas yang baik. Selain itu, data 12 bulan dari pasien Tahap 2 konsisten dengan penurunan protein HTT yang bergantung pada dosis yang dilaporkan sebelumnya dan tren yang bergantung pada dosis di seluruh skala klinis.

"Hasil PIVOT-HD ini mengkonfirmasi bahwa PTC518 menurunkan protein Huntingtin dan menunjukkan sinyal awal manfaat klinis dengan profil keamanan yang baik," kata Matthew B. Klein, M.D., Chief Executive Officer, PTC Therapeutics. "Selain itu, pada 24 bulan, kami mengamati tren ketergantungan dosis yang menguntungkan pada cUHDRS dan subskala TFC dan SDMT relatif terhadap riwayat alami serta penurunan protein rantai cahaya neurofilamen yang bergantung pada dosis. Kami menantikan diskusi tentang pengembangan selanjutnya dan langkah-langkah regulasi termasuk potensi untuk mempercepat persetujuan saat kami bekerja untuk membawa terapi modifikasi penyakit pertama bagi mereka yang terkena penyakit Huntington."

Hasil dari kohort 12 bulan penuh menunjukkan penurunan kadar HTT darah yang bergantung pada dosis, dengan 23% pada tingkat dosis 5mg untuk pasien Tahap 2 dan 3 dan 39% dan 36% pada tingkat dosis 10mg masing-masing untuk pasien Tahap 2 dan 3. Untuk pasien Tahap 2, ada tren manfaat yang bergantung pada dosis pada skala klinis termasuk Skala Peringkat Penyakit Huntington Terpadu Komposit (cUHDRS) dan subskala Skor Motorik Total (TMS). Untuk pasien Tahap 3, ada tren yang mendukung kelompok dosis 5mg relatif terhadap plasebo, tetapi tidak pada kelompok dosis 10mg, menunjukkan bahwa efek pengobatan mungkin berbeda pada pasien Tahap 3 relatif terhadap pasien Tahap 2.

Untuk semua tingkat dosis dan stadium penyakit, PTC518 menunjukkan profil keamanan dan tolerabilitas yang baik tanpa efek samping serius terkait pengobatan atau lonjakan protein rantai ringan neurofilamen (NfL).

Selain itu, data pengobatan 24 bulan dari pasien yang datanya dibagikan tahun lalu (N = 21) menunjukkan sinyal tren tergantung dosis pada subskala cUHDRS, Total Function Capacity (TFC) dan Symbol Digit Modalities Test (SDMT) jika dibandingkan dengan kohort riwayat kesehatan yang sesuai dengan kecenderungan dari ENROLL-HD Registry. Pada Bulan 24, ada juga penurunan NfL plasma yang bergantung pada dosis dari baseline -8.9% (nominal p = 0.12) untuk tingkat dosis 5mg dan -14% (nominal p = 0.03) untuk tingkat dosis 10mg.

Rincian Panggilan Konferensi dan Webcast:
PTC akan mengadakan conference call pada pukul 8:00 pagi hari ini untuk membahas berita ini. Untuk mengakses panggilan melalui telepon, silakan klik di sini untuk mendaftar dan Anda akan mendapatkan detail panggilan masuk. Untuk menghindari penundaan, kami sarankan agar peserta melakukan panggilan masuk ke panggilan konferensi 15 menit sebelum panggilan dimulai. Panggilan konferensi webcast dapat diakses di bagian Investor pada situs web PTC di https://ir.ptcbio.com/events-presentations. Panggilan ulang akan tersedia sekitar dua jam setelah panggilan selesai dan akan diarsipkan di situs web perusahaan selama 30 hari setelah panggilan.

Tentang PIVOT-HD
PIVOT-HD dirancang sebagai uji coba terkontrol plasebo selama 12 bulan untuk menilai efek farmakodinamik dan keamanan PTC518 pada dua tingkat dosis - 5mg dan 10mg, relatif terhadap plasebo. Awalnya, penelitian ini hanya melibatkan pasien Tahap 2. Kelompok Tahap 3 dengan ukuran yang sama kemudian ditambahkan untuk membantu mengidentifikasi populasi penelitian terbaik untuk penelitian di masa depan. Titik akhir utama PIVOT-HD adalah penurunan Huntingtin darah total (HTT) pada 12 minggu dan kejadian keamanan. Titik akhir sekunder termasuk kadar HTT darah 12 bulan, dan biomarker darah dan sistem saraf pusat (SSP) lainnya serta perubahan dalam Composite Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS).

Setelah 12 bulan, pasien memenuhi syarat untuk mendaftar dalam studi perpanjangan jangka panjang di mana semua subjek akan menerima PTC518. Mereka yang awalnya diacak menjadi 5mg dan 10mg akan melanjutkan pada tingkat dosis tersebut; mereka yang awalnya diacak menjadi plasebo akan diacak 1: 1 menjadi 5mg atau 10mg. Semua subjek dan peneliti tetap dibutakan untuk penugasan pengobatan awal.

Presentasi hasil studi diharapkan pada pertemuan ilmiah di akhir tahun.

Tentang PTC518
PTC518 adalah pengubah penyambungan molekul kecil yang bekerja melalui mekanisme unik untuk mendorong masuknya pseudoexon baru yang mengandung kodon terminasi prematur, sehingga memicu degradasi mRNA Huntingtin (HTT) dan penurunan kadar protein HTT selanjutnya. PTC518 ditemukan dari platform penyambungan yang divalidasi PTC, setelah penemuan dan pengembangan Evrysdi yang berhasil.^® (risdiplam) untuk atrofi otot tulang belakang (SMA).

Tentang Penyakit Huntington
Penyakit Huntington (HD) adalah kelainan genetik yang fatal dan bersifat turunan pada sistem saraf pusat.¹  Hal ini disebabkan oleh gen yang cacat. Gen ini menghasilkan protein, yang disebut Huntingtin (HTT), yang terlibat dalam fungsi sel-sel saraf di otak (neuron). Ketika gen ini rusak, gen ini menghasilkan protein HTT abnormal (atau bermutasi) yang bersifat toksik dan menyebabkan kerusakan neuron dan kematian neuron.²  HD biasanya muncul pada orang yang berusia 30-an atau 40-an. Gejala dapat muncul lebih awal dalam kehidupan, dan ini disebut Juvenile HD.^2,3  Ada juga kasus HD infantil, ketika gejala berkembang pada anak-anak yang berusia kurang dari 10 tahun.²  Meskipun gejalanya bervariasi pada setiap orang, penyakit ini terutama memengaruhi otak dan mengakibatkan gerakan abnormal, kesulitan berbicara, menelan, dan berjalan, serta sejumlah gejala lain termasuk gejala perilaku, kognitif, dan motorik.^4,5  Meskipun ada terapi yang disetujui untuk gejala penyakit tertentu, saat ini, tidak ada obat untuk HD dan tidak ada obat yang disetujui untuk menunda timbulnya atau memperlambat perkembangan penyakit.

Tentang PTC Therapeutics, Inc.
PTC adalah perusahaan biofarmasi global yang menemukan, mengembangkan, dan mengkomersialkan obat-obatan yang berbeda secara klinis yang memberikan manfaat bagi anak-anak dan orang dewasa yang hidup dengan kelainan langka. Kemampuan PTC untuk berinovasi dalam terapi baru dan mengkomersialkan produk secara global merupakan fondasi yang mendorong investasi dalam lini produk obat-obatan transformatif yang kuat dan beragam. Untuk mempelajari lebih lanjut tentang PTC, silakan kunjungi www.ptcbio.com dan ikuti di Facebook, X, dan LinkedIn.

Untuk Informasi Lebih Lanjut:

Investor:
Ellen Cavaleri
+1 (615) 618-6228
ecavaleri@ptcbio.com

Media:
Jeanine Clemente
+1 (908) 912-9406
jclemente@ptcbio.com 

Pernyataan Berwawasan ke Depan:
Siaran pers ini berisi pernyataan berwawasan ke depan dalam arti The Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Semua pernyataan yang terkandung dalam siaran pers ini, selain pernyataan fakta historis, merupakan pernyataan berwawasan ke depan, termasuk pernyataan sehubungan dengan ekspektasi masa depan, rencana dan prospek PTC, strategi PTC, termasuk sehubungan dengan waktu yang diharapkan untuk uji coba klinis dan studi, ketersediaan data, pengajuan dan tanggapan peraturan dan hal-hal lain, operasi masa depan, posisi keuangan masa depan, pendapatan masa depan, biaya yang diproyeksikan; dan tujuan manajemen. Pernyataan berwawasan ke depan lainnya dapat diidentifikasi dengan kata-kata, "panduan", "rencana", "mengantisipasi", "percaya", "memperkirakan", "mengharapkan", "berniat", "dapat", "target", "potensi", "akan", "akan", "dapat", "seharusnya", "melanjutkan", dan ekspresi serupa.

Hasil aktual, kinerja atau pencapaian PTC dapat berbeda secara material dari yang tersurat maupun tersirat dalam pernyataan-pernyataan yang dibuatnya sebagai akibat dari berbagai risiko dan ketidakpastian, termasuk yang terkait dengan hasil dari negosiasi harga, cakupan dan penggantian biaya dengan pembayar pihak ketiga untuk produk atau kandidat produk PTC yang dikomersialisasikan atau mungkin dikomersialisasikan oleh PTC di masa depan; ekspektasi sehubungan dengan lisensi PTC dan perjanjian kerjasama dengan Novartis Pharmaceuticals Corporation termasuk hak untuk menerima tonggak pengembangan, peraturan dan pencapaian penjualan, pembagian keuntungan dan pembayaran royalti dari Novartis; dampak bisnis yang signifikan, termasuk dampak dari industri, pasar, kondisi ekonomi, politik atau peraturan; perubahan pajak dan undang-undang, peraturan, tarif dan kebijakan lainnya; basis pasien yang memenuhi syarat dan potensi komersial dari produk dan kandidat produk PTC; pendekatan ilmiah PTC dan kemajuan pengembangan secara umum; kecukupan sumber daya kas PTC dan kemampuannya untuk memperoleh pembiayaan yang memadai di masa depan untuk biaya operasional dan pengeluaran modal yang dapat diperkirakan dan tidak dapat diperkirakan; serta faktor-faktor yang dibahas di bagian "Faktor Risiko" dalam Laporan Tahunan terbaru PTC pada Formulir 10-K, serta setiap pembaharuan atas faktor-faktor risiko ini yang diajukan dari waktu ke waktu dalam pengarsipan PTC lainnya dengan SEC. Anda dihimbau untuk mempertimbangkan dengan cermat semua faktor tersebut.

Seperti halnya produk farmasi yang sedang dikembangkan, terdapat risiko yang signifikan dalam pengembangan, persetujuan regulasi, dan komersialisasi produk baru. Tidak ada jaminan bahwa produk apa pun akan menerima atau mempertahankan persetujuan regulator di wilayah mana pun atau terbukti berhasil secara komersial. 

Pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan yang terkandung di sini mewakili pandangan PTC hanya pada tanggal siaran pers ini dan PTC tidak melakukan atau berencana untuk memperbarui atau merevisi pernyataan berwawasan ke depan tersebut untuk mencerminkan hasil aktual atau perubahan rencana, prospek, asumsi, perkiraan atau proyeksi, atau keadaan lain yang terjadi setelah tanggal siaran pers ini kecuali jika diwajibkan oleh hukum. 

Referensi:

1. Organisasi Kesehatan Dunia, 2020. 8A01.10 Penyakit Huntington. Tersedia di: https://icd.who.int/browse10/2019/en#/G10. Diakses pada Oktober 2021.
2. Gatto EM, González Rojas N, Persi G, dkk. Clin Parkinsonism Rel Disord 2020; 3: 100056.
3. Tabrizi SJ, Flower MD, Ross CA, dkk. Nat Rev Neurol 2020;16(10):529-546.
4. Roos RAC. Orphanet J Rare Dis 2010; 5: 40.
5. Kirkwood SC, Su JL, Conneally P, dkk. Arch Neurol 2001;58(2):273-278.

Melihat konten asli:https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc518-pivot-hd-study-achieves-primary-endpoint-302445673.html

SUMBER PTC Therapeutics, Inc.