uniQure Mengumumkan Hasil Topline Positif dari Studi Fase I/II yang Penting tentang AMT-130 pada Pasien dengan Penyakit Huntington

24 September 2025

Versi PDF

~ Studi penting memenuhi titik akhir primer; AMT-130 dosis tinggi menunjukkan perlambatan penyakit 75% yang signifikan secara statistik pada 36 bulan yang diukur dengan cUHDRS dibandingkan dengan kontrol eksternal yang cocok dengan skor kecenderungan ~

~ AMT-130 dosis tinggi juga menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit yang signifikan secara statistik yang diukur dengan TFC, titik akhir sekunder utama, dan tren yang menguntungkan di seluruh tindakan klinis tambahan ~

~ Kadar NfL cairan serebrospinal rata-rata di bawah garis dasar pada usia 36 bulan ~

~ AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik dengan profil keamanan yang dapat dikelola ~

~ uniQure berencana untuk mengajukan BLA pada kuartal pertama tahun 2026, dengan antisipasi peluncuran di AS akhir tahun itu, sambil menunggu persetujuan ~

~ Panggilan konferensi investor dan webcast hari ini pukul 8:30 pagi ET ~

LEXINGTON, Mass. dan AMSTERDAM, Sept. 24, 2025 (GLOBE NEWSWIRE) - uniQure N.V. (NASDAQ: QURE), perusahaan terapi gen terkemuka yang memajukan terapi transformatif untuk pasien dengan kebutuhan medis yang parah, hari ini mengumumkan data topline yang positif dari penelitian penting Fase I/II AMT-130 untuk pengobatan penyakit Huntington. Penelitian ini memenuhi titik akhir primer yang telah ditentukan sebelumnya, dengan AMT-130 dosis tinggi yang menunjukkan perlambatan perkembangan penyakit yang signifikan secara statistik yang diukur dengan komposit Unified Huntington's Disease Rating Scale (cUHDRS) pada 36 bulan dibandingkan dengan kontrol eksternal yang cocok dengan skor kecenderungan. Penelitian ini juga memenuhi titik akhir sekunder utama dengan mencapai perlambatan perkembangan penyakit yang signifikan secara statistik yang diukur dengan Total Kapasitas Fungsional (TFC) pada 36 bulan dibandingkan dengan kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan.

"Saya sangat senang bahwa studi penting AMT-130 ini menunjukkan efek yang signifikan secara statistik pada cUHDRS dan TFC pada usia 36 bulan, didukung oleh rerata CSF NfL yang tetap berada di bawah garis dasar," kata Sarah Tabrizi, M.D., FRCP, FRS, FMedSci, Ph.D., profesor neurologi klinis, direktur University College London Huntington's Disease Center dan kepala bersama departemen penyakit neurodegeneratif. "Saya percaya data terobosan ini adalah yang paling meyakinkan di bidangnya hingga saat ini dan menggarisbawahi potensi efek modifikasi penyakit pada penyakit Huntington, di mana kebutuhan mendesak tetap ada. Data ini menunjukkan bahwa AMT-130 memiliki potensi untuk memperlambat perkembangan penyakit secara signifikan - menawarkan harapan yang telah lama ditunggu-tunggu bagi individu dan keluarga yang terkena dampak penyakit yang menghancurkan ini."

Sesuai dengan rencana analisis statistik yang ditetapkan secara prospektif yang selaras dengan, dan diserahkan kepada, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) untuk studi Fase I/II yang sangat penting ini, uniQure menganalisis hasil klinis untuk 29 pasien yang diobati dengan AMT-130 (n = 17 dosis tinggi; n = 12 dosis rendah) di mana 12 pasien per kelompok dosis telah mencapai masa tindak lanjut selama 36 bulan dan dievaluasi pada saat itu. Hasil untuk setiap kelompok dosis dibandingkan dengan kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan yang diambil dari kumpulan data riwayat alami Enroll-HD (n=940 untuk dosis tinggi; n=626 untuk dosis rendah).

Hasil efikasi topline 36 bulan untuk pasien yang menerima AMT-130 dosis tinggi adalah sebagai berikut (batas akhir data per 30 Juni 2025):

• Perlambatan perkembangan penyakit 75% yang signifikan secara statistik yang diukur dengan cUHDRS (p = 0,003), yang memenuhi titik akhir utama penelitian. Pasien yang diobati memiliki perubahan rata-rata dalam cUHDRS dari awal sebesar -0,38 dibandingkan dengan perubahan -1,52 untuk pasien dalam kontrol eksternal yang cocok dengan skor kecenderungan.
  
• Perlambatan 60% yang signifikan secara statistik dari perkembangan penyakit yang diukur dengan TFC (p = 0,033), yang memenuhi titik akhir sekunder utama dari penelitian ini. Pasien yang diobati memiliki perubahan rata-rata dalam TFC dari awal sebesar -0,36 dibandingkan dengan perubahan -0,88 untuk pasien dalam kontrol eksternal yang cocok dengan skor kecenderungan.
  
• Tren yang menguntungkan dalam pengukuran titik akhir sekunder fungsi motorik dan kognitif lainnya, termasuk Symbol Digit Modalities Test (SDMT), Stroop Word Reading Test (SWRT) dan Total Motor Score (TMS).
  
  • Perlambatan perkembangan penyakit 88% yang diukur dengan SDMT (p=0,057), dengan perubahan rata-rata SDMT dari awal sebesar -0,44 dibandingkan dengan perubahan -3,73 untuk pasien pada kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan.
    
  • A 113% memperlambat perkembangan penyakit yang diukur dengan SWRT (p=0,002¹), dengan rata-rata perubahan SWRT dari awal sebesar 0,88 dibandingkan dengan perubahan -6,98 untuk pasien dalam kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan.
    
  • Perlambatan perkembangan penyakit 59% yang diukur dengan TMS (p=0,174)¹), dengan rata-rata perubahan TMS dari awal sebesar 2,01 dibandingkan dengan perubahan 4,88 untuk pasien dalam kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan.
    
• Penurunan rata-rata dari baseline pada protein cahaya neurofilamen serebrospinal (CSF NfL) sebesar -8.2%. CSF NfL adalah biomarker pendukung yang terkarakterisasi dengan baik dari degenerasi saraf. Peningkatan CSF NfL telah terbukti sangat terkait dengan tingkat keparahan klinis yang lebih besar dari penyakit Huntington.

Perusahaan percaya bahwa hasil yang secara konsisten menguntungkan pada titik akhir fungsional, motorik dan kognitif pada 36 bulan yang diamati pada kelompok dosis tinggi, dibandingkan dengan tren variabel yang diamati pada kelompok dosis rendah, mencerminkan respons yang bergantung pada dosis terhadap AMT-130.

Berbagai analisis pendukung lainnya dari hasil dari kelompok pengobatan dosis tinggi AMT-130, termasuk yang menggunakan kontrol eksternal berbobot skor kecenderungan dan perbandingan dengan set data TRACK-HD dan PREDICT-HD, konsisten dengan analisis utama.

AMT-130 secara umum dapat ditoleransi dengan baik, dengan profil keamanan yang dapat dikelola pada kedua dosis. Pada 30 Juni 2025, tidak ada efek samping serius terkait obat baru yang diamati sejak Desember 2022. Efek samping yang paling umum terjadi pada kelompok perlakuan terkait dengan prosedur pemberian, yang semuanya dapat diatasi.

"Kami sangat gembira dengan hasil topline ini dan apa yang dapat mereka wakili untuk individu dan keluarga yang terkena penyakit Huntington," kata Walid Abi-Saab, M.D., kepala petugas medis uniQure. "Temuan ini memperkuat keyakinan kami bahwa AMT-130 memiliki potensi untuk mengubah lanskap pengobatan penyakit Huntington secara fundamental, sekaligus memberikan bukti penting yang mendukung terapi gen yang diberikan secara presisi untuk pengobatan gangguan neurologis. Hasil hari ini mencerminkan komitmen tak kenal lelah dari begitu banyak orang di uniQure, dan saya ingin menyampaikan rasa terima kasih yang mendalam kepada tim, serta kepada para peneliti, personel lapangan, pasien, dan keluarga yang memungkinkan hal ini terjadi. Kami sangat ingin mendiskusikan data dengan FDA pada pertemuan pra-BLA yang diharapkan akhir tahun ini, dengan tujuan mengajukan BLA pada kuartal pertama tahun 2026."

AMT-130 telah mendapatkan penunjukan Terapi Terobosan dan penunjukan Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) dari FDA.

Informasi Panggilan Konferensi Investor dan Webcast

Manajemen uniQure akan menyelenggarakan panggilan konferensi dan webcast investor hari ini, Rabu, 24 September pukul 8:30 pagi. Acara ini akan disiarkan melalui webcast di bagian Acara & Presentasi di situs web uniQure di https://www.uniqure.com/investors-media/events-presentationsdan setelah acara berlangsung, tayangan ulang akan diarsipkan selama 90 hari. Pihak yang berminat untuk berpartisipasi melalui telepon harus mendaftar menggunakan formulir online ini. Setelah mendaftar untuk mendapatkan detail panggilan masuk, semua peserta telepon akan menerima email yang dibuat secara otomatis yang berisi tautan ke nomor panggilan masuk beserta nomor PIN pribadi yang akan digunakan untuk mengakses acara melalui telepon. Jika Anda bergabung dengan panggilan konferensi, silakan melakukan panggilan masuk 15 menit sebelum waktu mulai.

Tentang Program Klinis Tahap I/II AMT-130

uniQure sedang melakukan dua studi klinis Fase I/II multi-pusat, dengan peningkatan dosis, untuk mengeksplorasi keamanan, tolerabilitas, dan sinyal kemanjuran eksplorasi AMT-130 untuk pengobatan penyakit Huntington. Berdasarkan interaksi dengan FDA, telah disepakati bahwa data dari kohort 1 dan 2 dalam studi Fase I/II dapat dibandingkan dengan kontrol eksternal yang sesuai dengan skor kecenderungan yang berasal dari kumpulan data riwayat kesehatan Enroll-HD, di bawah rencana analisis statistik yang telah ditentukan, yang dapat berfungsi sebagai dasar utama untuk pengajuan BLA.

Dalam penelitian di Amerika Serikat, sebanyak 26 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal diacak untuk pengobatan (n=6 dosis rendah; n=10 dosis tinggi) atau prosedur tiruan (palsu) (n=10). Pasien yang diobati menerima pemberian tunggal AMT-130 melalui pengiriman neurosurgical stereotactic yang dipandu oleh MRI dan ditingkatkan secara konveksi langsung ke dalam striatum (kaudat dan putamen). Penelitian ini terdiri dari periode studi inti 12 bulan yang dibutakan diikuti dengan tindak lanjut jangka panjang yang tidak dibutakan dari pasien yang diobati selama lima tahun. Empat pasien kontrol tambahan menyeberang ke pengobatan. Studi AMT-130 fase 1b/2 label terbuka di Eropa mendaftarkan 13 pasien dengan penyakit Huntington yang bermanifestasi awal (n = 6 dosis rendah; n = 7 dosis tinggi).

Kelompok ketiga mendaftarkan 12 pasien tambahan di berbagai lokasi di AS dan Uni Eropa. Kelompok ini diacak untuk mengeksplorasi kedua dosis AMT-130 yang dikombinasikan dengan imunosupresi, menggunakan prosedur pemberian stereotaktik yang sudah ada saat ini.  

Kohort keempat yang berbasis di AS, mengevaluasi AMT-130 dosis tinggi pada hingga 6 pasien dengan volume striatal yang lebih rendah dibandingkan dengan pasien yang terdaftar di kohort sebelumnya, saat ini sedang dalam proses pendaftaran.

Detail tambahan tersedia di www.clinicaltrials.gov (NCT0543017, NCT04120493)

Tentang Penyakit Huntington

Penyakit Huntington adalah kelainan neurodegeneratif yang langka dan diturunkan yang menyebabkan gejala motorik termasuk chorea, kelainan perilaku dan penurunan kognitif yang mengakibatkan kemunduran fisik dan mental yang progresif. Penyakit ini merupakan kondisi dominan autosomal dengan ekspansi pengulangan CAG yang menyebabkan penyakit pada ekson pertama gen huntingtin yang mengarah pada produksi dan agregasi protein abnormal di otak. Sekitar 75.000 orang menderita penyakit Huntington di Amerika Serikat.², UNI EROPA³dan Inggris⁴dan ratusan ribu orang lainnya berisiko mewarisi penyakit ini. Meskipun etiologi penyakit Huntington sudah jelas, saat ini belum ada terapi yang disetujui untuk menunda timbulnya atau memperlambat perkembangan penyakit ini.

Tentang uniQure

uniQure mewujudkan janji terapi gen - pengobatan tunggal dengan hasil yang berpotensi menyembuhkan. Persetujuan terapi gen uniQure untuk hemofilia B - pencapaian bersejarah yang didasarkan pada lebih dari satu dekade penelitian dan pengembangan klinis - merupakan tonggak utama dalam bidang pengobatan genom dan mengantarkan pendekatan pengobatan baru untuk pasien yang hidup dengan hemofilia. uniQure sekarang memajukan pipa terapi gen eksklusif untuk pengobatan pasien dengan penyakit Huntington, epilepsi lobus temporal refraktori, ALS, penyakit Fabry, dan penyakit berat lainnya. www.uniQure.com

Pernyataan Berwawasan ke Depan uniQure

Siaran pers ini berisi pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan. Semua pernyataan selain pernyataan fakta historis adalah pernyataan berwawasan ke depan, yang sering diindikasikan dengan istilah-istilah seperti "mengantisipasi", "percaya", "dapat", "membangun", "memperkirakan", "mengharapkan", "tujuan", "berniat", "berharap", "menantikan", "dapat", "merencanakan", "potensi", "memperkirakan", "memproyeksikan", "mengupayakan", "harus", "akan", "akan", dan ungkapan-ungkapan yang serupa dan negatif dari istilah-istilah tersebut. Pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan didasarkan pada keyakinan dan asumsi manajemen dan informasi yang tersedia bagi manajemen pada tanggal siaran pers ini. Contoh pernyataan berwawasan ke depan ini termasuk, namun tidak terbatas pada, pernyataan mengenai: potensi efek klinis dan fungsional AMT-130; keyakinan Perusahaan bahwa AMT-130 memiliki potensi untuk mengubah lanskap pengobatan penyakit Huntington; waktu dan hasil dari interaksi peraturan sehubungan dengan program AMT-130, termasuk pertemuan pra-BLA yang diharapkan Perusahaan di akhir tahun ini dan waktu pengajuan BLA yang direncanakan Perusahaan di kuartal pertama tahun 2026; dan potensi peluncuran AMT-130 di Amerika Serikat pada tahun 2026. Hasil aktual Perseroan dapat berbeda secara material dari yang diantisipasi dalam pernyataan-pernyataan berwawasan ke depan ini karena berbagai alasan. Risiko dan ketidakpastian ini termasuk, antara lain: risiko yang terkait dengan uji klinis Tahap I/ll Perseroan untuk AMT-130, termasuk risiko bahwa uji coba tersebut tidak dapat menunjukkan data yang cukup untuk mendukung pengembangan klinis lebih lanjut atau persetujuan dari pihak berwenang; risiko bahwa lebih banyak data pasien yang tersedia yang menghasilkan interpretasi yang berbeda dari yang berasal dari data topline; risiko yang terkait dengan interaksi Perseroan dengan pihak berwenang, yang dapat mempengaruhi inisiasi, waktu dan kemajuan uji klinis dan jalur menuju persetujuan dari pihak berwenang; apakah pengukuran yang dievaluasi oleh Perseroan tetap dipandang sebagai pengukuran yang kuat dan sensitif terhadap perkembangan penyakit; apakah penunjukan RMAT, penunjukan Terapi Terobosan, atau jalur percepatan, jika dikabulkan, akan menghasilkan persetujuan dari pihak berwenang; kemampuan Perseroan untuk melakukan dan mendanai studi Tahap III atau studi konfirmasi untuk AMT-130 jika diperlukan; kemampuan Perseroan untuk terus membangun dan memelihara infrastruktur dan personil yang dibutuhkan untuk mencapai tujuannya; efektivitas Perseroan dalam mengelola uji klinis dan proses regulasi saat ini dan di masa depan; kemampuan Perseroan untuk menunjukkan manfaat terapeutik dari kandidat terapi gen dalam uji klinis; pengembangan dan penerimaan terapi gen yang berkelanjutan; kemampuan Perseroan untuk mendapatkan, memelihara dan melindungi kekayaan intelektualnya; dan kemampuan Perseroan untuk mendanai operasinya dan meningkatkan modal tambahan sesuai dengan kebutuhan dan dengan syarat-syarat yang dapat diterima. Risiko dan ketidakpastian ini dijelaskan secara lebih lengkap di bawah judul "Faktor Risiko" dalam pengajuan periodik Perseroan kepada U.S. Securities & Exchange Commission (SEC), termasuk Laporan Tahunan dalam Formulir 10-K yang diajukan kepada SEC pada tanggal 27 Februari 2025, Laporan Triwulanan dalam Formulir 10-Q yang diajukan kepada SEC pada tanggal 9 Mei 2025 dan 29 Juli 2025, dan dalam pengajuan lainnya yang dibuat oleh Perseroan kepada SEC dari waktu ke waktu. Dengan adanya risiko, ketidakpastian, dan faktor lainnya, Anda tidak boleh terlalu mengandalkan pernyataan berwawasan ke depan ini dan, kecuali jika diwajibkan oleh hukum, Perusahaan tidak berkewajiban untuk memperbarui pernyataan berwawasan ke depan ini, meskipun jika ada informasi baru yang tersedia di masa mendatang.

_____________________________________

¹ P-value adalah nominal.        
² Yohrling G, dkk. Neurologi 2020;94(15 Suppl):954.
³ Medina A, dkk. Mov Disord 2022;37(12):2327-2335
⁴ Furby H, dkk. Eur J Neurol 2022;29(8):2249-2257.