Ringkasan dari “Pertemuan Platform EHDN tentang hasil topline uniQure: Membongkar hasil sejauh ini”

Warsawa, 19 November 2025.

Anggota yang terhormat,

Seperti yang Anda ketahui, kemarin European Huntington's Disease Network (EHDN) mengembangkan seminar tentang hasil topline dari uniQure, sebuah perusahaan farmasi yang saat ini sedang melakukan uji klinis dalam produk terapi gen yang disebut AMT-130.

Namun, apa yang dimaksud dengan terapi gen dalam konteks ini? Bagaimana cara kerjanya? Seperti yang kita ketahui, penyakit Huntington (HD) terutama disebabkan oleh mutasi pada gen Huntingtin. Selama beberapa tahun terakhir, para peneliti telah mencoba mengembangkan terapi yang memodifikasi penyakit genetik, dengan memberikan molekul khusus yang dapat “bermain” dengan gen yang terpengaruh dalam organisme kita. Dalam bidang HD, terapi gen bertujuan untuk memodifikasi penyakit dengan menargetkan asal molekulernya. Dengan kata lain, kami ingin mengobati penyakit ini dengan cara mengatasi akar masalahnya: gen yang rusak. Prof. Anne Rosser menjelaskan kepada kami bahwa AMT-130 adalah mikro RNA, molekul yang sangat kecil, yang dikirim langsung ke otak pasien yang menjalani uji klinis ini untuk menurunkan protein Huntingtin mereka. Produk ini bekerja langsung pada neuron dan mencegahnya memproduksi lebih banyak Huntingtin, yang sebagian di antaranya bersifat toksik (salinan mutan) dan menyebabkan kematian saraf sehingga menimbulkan gejala HD. Idenya adalah untuk menerima AMT-130 sekali seumur hidup, mengingat produk ini dapat “mereplikasi diri” di dalam tubuh. Jadi, alih-alih meminum pil setiap hari, pasien harus menjalani pembedahan sekali untuk menerimanya. Saat ini, pembedahan ini berlangsung hingga 18 jam, karena sangat sulit untuk memberikan produk di area otak yang paling terpengaruh oleh HD. Di masa depan, diharapkan dapat menemukan cara yang lebih baik untuk memasukkan molekul ini ke dalam tubuh.

Perusahaan yang menjalankan uji coba ini memposting laporan pada bulan September 2025. Data ini tersedia untuk umum dan menyajikan bagaimana kondisi 29 pasien yang berpartisipasi dalam penelitian ini 3 tahun setelah operasi. Penting untuk diingat bahwa intervensi ini belum merupakan pengobatan, kita masih bisa menyebutnya “percobaan”, karena kita membutuhkan lebih banyak data dan penelitian untuk akhirnya mendapatkan persetujuan untuk AMT-130.

Sarah Tabrizi menjelaskan lebih lanjut tentang uji klinis yang sedang dibahas. Tujuan dari AMT-130 adalah untuk memperlambat laju perkembangan penyakit (yang berarti, untuk menunda penyakit) dan untuk memberikan pasien HD kualitas hidup yang lebih baik. Uji klinis ini menggunakan data dari studi observasional Enroll-HD sebagai kontrol, dengan kata lain, uji klinis ini membandingkan hasil dari pasien yang menjalani operasi dengan riwayat alami penyakit (bagaimana HD berkembang secara normal).

Tiga tahun setelah intervensi, uniQure menemukan bahwa pasien yang menerima AMT-130 dosis tinggi memiliki perkembangan penyakit yang lebih rendah, yang dinilai dengan dua pengukuran klinis: skala cUHDRS dan skala TFC. cUHDRS menunjukkan penurunan perkembangan penyakit sebesar 75% dan TFC sebesar 60%. Skala ini mengukur kemampuan motorik dan kognitif, serta aspek fungsional (misalnya, kemampuan untuk bekerja, mengelola keuangan, atau melakukan perawatan diri sehari-hari). Secara keseluruhan, pasien dalam penelitian ini melakukan evaluasi klinis yang jauh lebih baik daripada yang akan mereka lakukan jika mereka tidak menerima molekul tersebut.

Apa yang disampaikan oleh hasil ini kepada kita? Panel membahas banyak aspek. Prof. Tabrizi mengatakan bahwa penelitian ini belum selesai dan memiliki beberapa keterbatasan, oleh karena itu kita harus terus

optimisme yang hati-hati. Sepertinya AMT-130 dapat memperlambat penyakit pada sejumlah kecil pasien, tetapi masih banyak penelitian yang harus dilakukan. Prof. Rosser mengatakan bahwa ini adalah hasil yang menggembirakan dan mudah-mudahan lebih banyak data akan tersedia di masa depan dari pasien yang saat ini sedang ditindaklanjuti. Jika hasilnya terus berlanjut, para ahli bedah saraf optimis bahwa kami dapat menemukan cara yang lebih baik untuk mengirimkan molekul tersebut (misalnya, mengurangi waktu operasi). Kami berada di masa-masa awal dari bab ini untuk komunitas HD. Dina De Sousa, seorang pasien HD yang juga mewakili European Huntington's Association (EHA), mengatakan bahwa terapi gen selalu menjadi topik yang sensitif, tetapi ia berharap generasi mendatang akan terbantu. Perjalanan kami masih panjang, tetapi ini adalah hasil yang signifikan bagi komunitas HD. Jenna Heilman dari Huntington's Disease Youth Organization (HDYO) menyoroti bahwa kita harus memiliki optimisme yang hati-hati dan harapan yang realistis, penelitian ini sangat penting dan memiliki banyak implikasi, meskipun keluarga mungkin juga mengalami konflik (misalnya, dengan ingin mendukung kabar baik tetapi pada saat yang sama berduka atas kehilangan orang yang mereka cintai). Ignacio Muñoz dari Factor H mengatakan bahwa penting untuk mengadakan seminar-seminar seperti ini agar keluarga dapat menerima berita dari para ahli dan bukan dari media arus utama. Sebagai seorang ilmuwan, ia tahu bahwa kita tidak memiliki akses ke semua informasi (seperti efek plasebo, di antara aspek-aspek lainnya). Di sisi lain, kita sekarang tahu bahwa adalah mungkin untuk menurunkan protein Huntingtin secara langsung di otak dan intervensi tersebut dapat ditoleransi dengan baik. Dia mendorong kita untuk bersabar dan optimis. Patrick Weydt mengatakan bahwa kita harus selalu menyampaikan berita dengan informasi yang tidak lengkap, jadi kita harus berhati-hati dengan istilah-istilah seperti “pengobatan” (yang bisa ditafsirkan dengan berbagai cara di dalam masyarakat), mengingat kita masih berbicara tentang intervensi eksperimental.

Pada saat mengajukan pertanyaan, dinilai bahwa para peneliti harus selalu berhubungan dengan badan pengatur. Prosedur persetujuan membutuhkan waktu dan sumber daya, kami membutuhkan lebih banyak data untuk akhirnya menetapkan pengobatan. Secara keseluruhan, kita berbicara tentang kabar baik untuk komunitas HD, meskipun ini masih merupakan uji klinis terbuka. Butuh waktu untuk mengumpulkan lebih banyak bukti dan mudah-mudahan, jika kecenderungan yang terlihat dalam penelitian ini dipertahankan, AMT-130 akan maju dalam konsolidasi untuk menjadi terapi untuk HD.

Kami akan terus mengabari Anda ketika informasi lebih lanjut tersedia.

Anda dapat menonton webinar lengkapnya di sini.

Salam hangat,

Victoria Graffe.