Harness Therapeutics Menominasikan Kandidat Obat HRN001 untuk HD dan Meluncurkan Dewan Penasihat Klinis

Harness Therapeutics Menominasikan HRN001, Kandidat Obat Pertama di Kelasnya untuk Penyakit Huntington dan Membentuk Dewan Penasihat Klinis

• HRN001 adalah oligonukleotida antisense yang kuat dan spesifik yang dirancang untuk mendorong regulasi terkontrol FAN1, target yang divalidasi secara genetik pada penyakit Huntington
• Dewan Penasihat Klinis dibentuk untuk mendukung pengembangan HRN001 ke dalam studi pertama pada manusia pada tahun 2027
• Dr Andy Billinton, CSO akan mempresentasikan data praklinis pada Konferensi Terapi Penyakit Huntington CHDI Foundation yang akan datang

Cambridge, Inggris, 16 Februari 2026:

Harness Therapeutics (‘Harness’), sebuah perusahaan bioteknologi yang membuka target yang sebelumnya tidak dapat dicapai untuk mengubah pengobatan penyakit neurodegeneratif, hari ini mengumumkan nominasi HRN001 sebagai kandidat obat utama untuk penyakit Huntington dan pembentukan dewan penasihat klinis untuk mendukung kemajuan program menuju evaluasi klinis.

Penyakit Huntington (HD) adalah gangguan neurodegeneratif yang diwariskan dan sangat merusak, yang menyebabkan penurunan kognitif, psikiatri, dan motorik yang progresif, dengan kematian yang sering kali terjadi dalam waktu 15 tahun sejak timbulnya gejala. Meskipun terdapat kemajuan yang signifikan dalam memahami biologi penyakit HD, saat ini belum ada pengobatan yang dapat memodifikasi penyakit ini.

HD disebabkan oleh perluasan pengulangan CAG pada gen huntingtin (HTT). Ekspansi somatik yang sedang berlangsung dari pengulangan ini sekarang dikenal sebagai pendorong utama timbulnya dan perkembangan penyakit. Nuklease FAN1 telah muncul sebagai salah satu target yang paling menarik untuk menekan ekspansi somatik, yang menunjukkan hubungan genetik terkuat dengan timbulnya penyakit dalam studi asosiasi genom.

Kandidat pertama di kelasnya, HRN001, adalah oligonukleotida antisense yang ampuh dan spesifik yang menargetkan FAN1, yang dirancang untuk mendorong regulasi terkontrol dari nuklease perbaikan DNA utama ini. Ini memanfaatkan platform MISBA® (pemblokiran situs microRNA) milik Harness, yang memungkinkan pengaturan yang tepat dari tingkat protein target tanpa risiko ekspresi berlebihan.

HRN001 telah menunjukkan regulasi yang kuat dari FAN1 dan perlambatan ekspansi somatik dalam model HD, serta karakteristik PK dan toleransi yang menguntungkan. Pengembangan praklinis akan berlanjut hingga tahun 2026 untuk mendukung entri klinis pada tahun 2027. Harness sedang mengeksplorasi potensi platform MISBA® pada gangguan pengulangan triplet lainnya dan di seluruh jalur gangguan neurodegeneratif yang lebih luas.

Lihat Pertanyaan Umum di bawah ini

Untuk mendukung perkembangan HRN001 menuju klinik, Harness telah membentuk dewan penasihat klinis (CAB) yang terdiri dari para ahli terkemuka di bidang HD, termasuk:

• Irina Antonijevic (Ketua) - Kepala Petugas Medis, Trace Neuroscience
• Anne Rosser - Profesor Ilmu Saraf Klinis, Universitas Cardiff
• Jeffrey Long - Profesor Psikiatri dan Biostatistik, University of Iowa Health Care
• Ralf Reilmann - Direktur Pendiri dan Chief Executive Officer, George-Huntington-Institute
• Roger Barker - Profesor Ilmu Saraf Klinis, Universitas Cambridge
• Sarah Tabrizi - Profesor Neurologi Klinis, University College London
• William Gray - Profesor Bedah Saraf Fungsional, Universitas Cardiff

CAB akan memberikan panduan strategis dalam pengembangan klinis, desain uji coba, dan strategi translasi seiring dengan kemajuan program menuju klinik.

Dr Andy Billinton, Chief Scientific Officer Harness Therapeutics, akan mempresentasikan hasil kerja perusahaan dalam HD di Konferensi Terapi Penyakit CHDI Huntington tahunan mendatang di Palm Springs, California, 23-26 Februari, untuk memberikan wawasan lebih lanjut tentang alasan ilmiah dan kemajuan pengembangan HRN001.

Dr Jan Thirkettle, CEO Harness Therapeutics, berkomentar: “Nominasi HRN001 merupakan tonggak penting bagi Harness dan menggarisbawahi komitmen kami terhadap komunitas penyakit Huntington. Dengan secara tepat mengatur FAN1, target dengan validasi genetik yang meyakinkan dalam menunda timbulnya penyakit, HRN001 mewakili pendekatan terapeutik yang berbeda dan pertama di kelasnya untuk mengatasi ekspansi somatik, pendorong mendasar perkembangan penyakit. Pembentukan Dewan Penasihat Klinis membawa keahlian klinis dan translasi yang mendalam ke dalam program ini. CAB akan bekerja sama dengan Harness saat kami memajukan HRN001 ke klinik dan berupaya memberikan terapi yang benar-benar memodifikasi penyakit bagi pasien dan keluarga yang hidup dengan penyakit Huntington.”

Dr Irina Antonijevic, Ketua Dewan Penasihat Klinis Harness Therapeutics, menambahkan: ’FAN1 adalah salah satu pengubah genetik yang paling menarik dan tervalidasi secara konsisten untuk penyakit Huntington yang diidentifikasi hingga saat ini, dengan hubungan mekanistik yang jelas dengan perluasan somatik dan perkembangan penyakit. Pendekatan Harness dengan HRN001 menawarkan cara baru dan sangat tepat sasaran untuk memodulasi jalur ini secara terapeutik. Kami berharap dapat memberikan saran kepada Perusahaan, seiring dengan kemajuan HRN001 menuju klinik, menerjemahkan ilmu pengetahuan yang menjanjikan ini ke dalam program klinis yang dapat mengubah perjalanan penyakit yang menghancurkan ini secara bermakna.“ Rincian presentasi CHDI

Judul: Regulasi FAN1 dengan ASO sebagai strategi terapi potensial untuk gangguan pengulangan triplet Sesi Ketidakstabilan Somatik/Perbaikan Ketidakcocokan Tanggal: Selasa, 24 Februari Presenter: Dr Andy Billinton, CSO dari Harness Therapeutics

Biografi CAB

Irina Antonijevic (Ketua) adalah seorang dokter yang berpengalaman dan pemimpin pengembangan obat, yang dikenal luas atas kepemimpinannya dalam memajukan terapi inovatif dari pengembangan awal hingga tahap klinis, terutama di bidang-bidang yang memiliki kebutuhan medis yang belum terpenuhi, seperti gangguan neurodegeneratif dan kejiwaan. Beliau saat ini menjabat sebagai Chief Medical Officer di Trace Neuroscience, dengan pengalaman lebih dari tiga dekade di bidang psikiatri klinis, neurologi, penelitian akademis, dan pengembangan obat terapeutik. Dr. Antonijevic adalah seorang dokter bersertifikat yang terlatih di bidang psikiatri dan neurologi, dengan keahlian yang mendalam dalam bidang kedokteran translasi dan strategi pengembangan klinis.

Anne Rosser adalah Profesor Ilmu Saraf Klinis di Universitas Cardiff dan Konsultan Ahli Saraf Kehormatan di Rumah Sakit Universitas Wales, yang memimpin layanan klinis di Wales Selatan untuk penyakit Huntington. Beliau juga memimpin Cardiff University Brain Repair Group, sebuah tim peneliti multidisiplin yang berfokus pada pengembangan terapi berbasis sel dan regeneratif untuk penyakit neurodegeneratif. Rosser sebelumnya menjabat sebagai Ketua European Huntington's Disease Network (EHDN) dan saat ini menjabat sebagai Ketua Komite Ilmiah Lister Institute of Preventive Medicine.

Jeffrey D. Long adalah Profesor Psikiatri dan Biostatistik di University of Iowa Health Care / Carver College of Medicine di mana beliau menerapkan pemodelan statistik untuk penyakit neurodegeneratif, dengan penekanan khusus pada penyakit Huntington. Beliau mengembangkan dan menyempurnakan indeks perkembangan penyakit, yang sangat penting untuk memahami lintasan penyakit alami dan merencanakan uji klinis. Dr Long juga menjabat sebagai Ahli Biostatistik Utama untuk studi longitudinal yang didanai NIH, seperti REDICT-HD, dan memainkan peran kunci sebagai Kepala Ahli Biostatistik di Pusat Koordinasi Data jaringan uji klinis NeuroNEXT.

Ralf Reilmann adalah Direktur Pendiri dan Chief Executive Officer George-Huntington-Institute (GHI) di Münster, Jerman, sebuah lembaga penelitian swasta yang dikhususkan untuk perawatan klinis dan penelitian penyakit Huntington. Di bawah kepemimpinannya, institut ini berpartisipasi dalam studi observasional utama Huntington termasuk ENROLL-HD dan uji klinis yang mengeksplorasi terapi modifikasi penyakit dan pendekatan terapi gen. Reilmann adalah seorang ahli saraf bersertifikat, yang dikenal luas atas komitmennya untuk meningkatkan hasil uji coba, perawatan pasien, dan kolaborasi global dalam penelitian Huntington.

Roger Barker adalah Profesor Ilmu Saraf Klinis di University of Cambridge dan Konsultan Ahli Saraf Kehormatan di Rumah Sakit Addenbrooke, Cambridge. Beliau menjabat sebagai Ilmuwan Akademik Utama untuk Alzheimer's Research UK Drug Discovery Institute di Cambridge dan Konsultan Utama untuk Layanan Penyakit Huntington di Inggris Timur. Penelitiannya berfokus pada karakterisasi klinis gangguan neurodegeneratif dan pengembangan pendekatan terapeutik baru, terutama perawatan berbasis sel dan gen. Dr. Barker telah memimpin dan mengoordinasikan program-program penelitian besar, termasuk proyek transplantasi Eropa dan uji coba sel punca untuk penyakit Parkinson dan Huntington.

Sarah Tabrizi adalah Profesor Neurologi Klinis di University College London, yang diakui secara internasional atas penelitiannya dalam penyakit neurodegeneratif, khususnya penyakit Huntington. Beliau memegang beberapa peran bergengsi di seluruh komunitas neurosains UCL dan lembaga penelitian klinis terkemuka di Inggris yang diakui dengan berbagai penghargaan utama. Karyanya telah mengubah bidang Huntington, membangun kerangka kerja untuk stadium penyakit, pengembangan biomarker, dan uji coba terapeutik yang berfungsi sebagai model untuk kondisi neurodegeneratif lainnya. Pendekatan Dr. Tabrizi dari meja ke meja mengintegrasikan wawasan biologis yang mendalam dengan uji klinis untuk memberikan harapan kepada pasien dengan kondisi yang sebelumnya tidak dapat diobati.

William Gray adalah Profesor Bedah Saraf Fungsional di Universitas Cardiff dan Konsultan Ahli Bedah Saraf Kehormatan di Rumah Sakit Universitas Wales. Beliau memiliki keahlian ganda dalam bedah saraf klinis dan penelitian ilmu saraf, terutama yang berfokus pada gangguan seperti epilepsi, penyakit Parkinson, penyakit Huntington, dan demensia frontotemporal. Beliau menjabat sebagai Direktur Advanced NeuroTherapies Centre (ANTC), yang mengembangkan dan memberikan terapi baru langsung ke otak, adalah Pemimpin Akademik dalam Bedah Saraf di Wales, dan Kepala Unit Perbaikan Otak dan Neuroterapi Intrakranial (BRAIN). Dr. Gray adalah Kepala Peneliti Inggris untuk uji coba terapi gen uniQure AMT-130 pada penyakit Huntington dan Peneliti Utama untuk uji coba terapi gen pada demensia frontotemporal dan penyakit Parkinson. Beliau juga memimpin Kelompok Kerja ATMP Jaringan Penyakit Huntington Eropa dan mengetuai Satuan Tugas Pembedahan.

Tentang Harness Therapeutics Harness Therapeutics adalah perusahaan bioteknologi yang berfokus pada pembukaan target yang sebelumnya tidak dapat diobati untuk mengubah pengobatan penyakit neurodegeneratif. Teknologi platform MISBA®-nya memungkinkan pengaturan yang tepat terhadap tingkat protein target dengan memodulasi mekanisme yang mengendalikan sintesis protein. Teknologi MISBA® Duo yang baru-baru ini diumumkan oleh Harness memungkinkan desain konstruksi tunggal yang secara simultan meningkatkan regulasi satu target sementara menurunkan regulasi yang kedua. Dengan menggunakan pemahaman yang mendalam tentang regulasi pasca-transkripsi dan model berbasis neuron yang canggih, pendekatan Harness memungkinkan pemberian obat pada target yang berpotensi memodifikasi penyakit, yang tidak dapat diatasi dengan menggunakan terapi gen atau modalitas lainnya.

Kandidat utamanya dalam Penyakit Huntington, HRN001, menargetkan nuklease FAN1, protein pelindung utama, yang terbukti memperlambat perkembangan penyakit. Pipeline-nya juga mencakup program-program yang menangani target kelas pertama yang menarik untuk ALS, Penyakit Alzheimer, dan Penyakit Parkinson. Harness telah membentuk tim kelas dunia, yang didukung oleh para ahli terkemuka di bidang neurodegenerasi dan biologi RNA, dan berbasis di Cambridge, Inggris. Investor terkemuka di bidang life science termasuk investor dasar Takeda Ventures dan Dementia Discovery Fund dari SV Health Investors, di samping Epidarex Capital dan Ono Ventures Investment.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan kunjungi https://www.harnesstx.com/ dan ikuti kami di LinkedIn.

Untuk informasi lebih lanjut, silakan hubungi: ICR Healthcare Amber Fennell, Stephanie Cuthbert, Tel: +44 20 3709 5700 Email: harnesstx@icrinc.com

Pertanyaan Umum

Apa itu HRN001 dan bagaimana cara kerjanya?

HRN001 adalah kandidat obat investigasi Harness Therapeutics untuk penyakit Huntington. Ini adalah antisense oligonucleotide (ASO) yang dirancang untuk secara selektif meningkatkan kadar FAN1, protein perbaikan DNA yang terkait dengan perkembangan penyakit yang lebih lambat. HRN001 menggunakan platform MISBA® (ASO pemblokiran situs microRNA) milik Harness, yang bertujuan untuk meningkatkan FAN1 dengan cara yang terkendali. Dengan meningkatkan FAN1, terapi ini dirancang untuk membantu mengatasi ekspansi pengulangan CAG somatik, sebuah proses biologis yang sekarang dikenal sebagai pendorong penting timbulnya dan perkembangan penyakit Huntington. HRN001 masih dalam pengembangan praklinis dan belum diuji pada manusia.

Apa yang membuat FAN1 menjadi target penting untuk pengobatan penyakit Huntington?

Studi genetik telah mengidentifikasi FAN1 sebagai salah satu pengubah terkuat dari timbulnya penyakit Huntington yang ditemukan hingga saat ini. Variasi pada gen FAN1 telah dikaitkan dengan onset penyakit yang tertunda, kemungkinan melalui efek pada ekspansi somatik pengulangan CAG pada gen huntingtin (HTT). Karena ekspansi somatik yang sedang berlangsung diyakini berkontribusi terhadap perkembangan penyakit, peningkatan aktivitas FAN1 mewakili pendekatan investigasi baru yang diharapkan oleh para peneliti dapat memengaruhi biologi yang mendasari penyakit Huntington.

Apakah HRN001 merupakan terapi gen?

Tidak. HRN001 bukanlah terapi gen dan tidak mengubah atau mengedit DNA seseorang. Obat ini dirancang untuk memengaruhi bagaimana protein yang terjadi secara alami diatur dalam sel. Efek dari obat-obatan ASO tidak permanen dan akan memerlukan pengulangan dosis jika terbukti aman dan efektif dalam penelitian di masa depan.

Kapan HRN001 akan memasuki uji klinis dan apa yang telah ditunjukkan dalam studi praklinis?

Memanfaatkan rencana untuk memajukan HRN001 menuju studi klinis pertama pada manusia pada tahun 2027. Penelitian praklinis telah menunjukkan bahwa HRN001 dapat meningkatkan kadar FAN1 dan memperlambat ekspansi somatik dalam model laboratorium HD, bersama dengan karakteristik farmakokinetik dan toleransi yang menguntungkan. Pengembangan praklinis lebih lanjut akan berlanjut hingga tahun 2026 untuk mendukung potensi pengembangan klinis. CSO Andy Billinton akan mempresentasikan data HD praklinis pada Konferensi Terapi Penyakit Huntington CHDI Foundation pada 24 Februari 2026. Dewan penasihat klinis telah dibentuk untuk membantu memandu desain dan pengembangan uji coba di masa depan.

Apa perbedaan pendekatan ini dengan terapi penyakit Huntington lainnya yang sedang dikembangkan?

Banyak terapi investigasi yang bertujuan untuk menurunkan kadar protein huntingtin secara langsung. HRN001 mengambil pendekatan yang berbeda dengan meningkatkan FAN1, protein perbaikan DNA yang terkait melalui genetika untuk menunda timbulnya penyakit. Daripada menargetkan huntingtin itu sendiri, program ini berfokus pada ekspansi somatik, proses biologis utama yang diyakini mempengaruhi perkembangan penyakit.

Siapa saja yang mungkin memenuhi syarat untuk uji klinis di masa mendatang?

Masih terlalu dini untuk menentukan siapa saja yang memenuhi syarat untuk mengikuti uji klinis. Kriteria kelayakan ditentukan selama perencanaan uji klinis dan akan diumumkan kepada publik setelah studi dimulai. Uji coba fase awal biasanya berfokus pada keamanan dan mungkin melibatkan sejumlah kecil peserta.

Mengapa pengembangan ini penting bagi komunitas HD?

Saat ini belum ada pengobatan modifikasi penyakit yang disetujui untuk penyakit Huntington. HRN001 merupakan program penelitian tahap awal yang mengeksplorasi cara baru untuk mengatasi ekspansi somatik, pendorong mendasar penyakit ini. Meskipun masih dalam tahap awal, peningkatan FAN1 (target yang didukung secara genetis terkait dengan penundaan timbulnya penyakit) dapat menawarkan strategi modifikasi penyakit yang potensial jika penelitian di masa depan berhasil.

Apa arti pengumuman ini bagi pasien yang hidup dengan penyakit Huntington saat ini?

Pengumuman ini mencerminkan langkah awal dalam pengembangan pendekatan pengobatan baru yang potensial. HRN001 belum memasuki uji klinis, dan penelitian lebih lanjut diperlukan sebelum keamanan atau efektivitasnya pada manusia dapat ditentukan. Harness berencana untuk melanjutkan pengembangan praklinis dengan tujuan menuju studi klinis pada tahun 2027.

Bagaimana masyarakat akan mendapatkan informasi?

Harness berkomitmen untuk membagikan informasi terbaru kepada komunitas penyakit Huntington seiring dengan berjalannya program ini. Informasi akan dibagikan melalui konferensi ilmiah, komunikasi perusahaan, dan, jika uji klinis dimulai, melalui pendaftar uji klinis publik dan organisasi pasien.